Antiepilépticos: Tipos e Indicações

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Carolina Marques
ANTIEPILÉPTICOS
Epilepsia → Transtorno neurológico crônico caracterizado por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas. O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas. 
· Epilepsia X Convulsão
Convulsão 
1. Crise durante a vida ou uma série de crises num certo espaço de tempo que não se repetiu mais
2. Crises na vigência de processos patológicos em atividade (meningite, distúrbios metabólicos, fenômenos hipóxicos) e que desaparecem após a eliminação dos mesmos 
3. Crises ocasionais em função de certas situações específicas (hipoglicemia, convulsões febris)
· Fisiopatologia da epilepsia
· Tipos de crises epilépticas
Crise parcial 
1. Crise parcial simples: sem prejuízo da consciência 
2. Crise parcial complexa: com prejuízo da consciência 
Crise parcial seguida de crise generalizada secundária
Crise generalizada 
1. Tônico-clônica (CTCG) (grande mal): perda da consciência, seguida das fases tônica (de contração contínua) e clônica (de contração e relaxamento rápidos) 
2. Ausência (pequeno mal): perda breve, abrupta e autolimitante da consciência (3 a 5 seg) 
3. Clônicas e Mioclônicas: episódios curtos de contração muscular que podem recorrer por vários minutos 
4. Tônicas: aumento do tônus nos músculos extensores, (<60 seg). 
5. Atônicas: ataques de queda, essas crises se caracterizam pela perda súbita de tônus muscular. 
6. Espasmos infantis
· TERAPIA FARMACOLÓGICA NA EPILEPSIA
Objetivos 
• Controle das crise 
• Garantir adesão ao tratamento 
• Qualidade de vida 
• Preferencialmente: MONOTERAPIA
Bloqueadores de canais de Na+ 
· Fenitoína 
· Carbamazepina
· Lacosamida 
· Lamotrigina → Mecanismos mistos
· Fenitoína 
· INDICAÇÕES: CTCG, crises parciais 
· Anticonvulsivante não sedativo mais antigo - 1938 
· Variabilidade farmacocinética: análise da concentração plasmática pode ser necessária 
· Potente indutor enzimático
· Obs: não deve ser prescrita em crises de ausência pode exacerbar
EFEITOS ADVERSOS: 
· Hiperplasia gengival
· Hirsutismo 
· Traços faciais grosseiros 
· Diplopia e ataxia – diminuir dose 
· Osteomalácia (vit D) 
· Teratogênese 
· Sedação
· Carbamazepina 
· INDICAÇÕES: • CTCG • Crises parciais 
· Indutor enzimático 
· Obs: não deve ser prescrita em crises de ausência pode exacerbar
EFEITOS ADVERSOS: 
· Diplopia 
· Ataxia 
· Hiponatremia 
· Teratogênese 
· Anemia aplásica e agranulocitose (casos fatais) 
· INTOXICAÇÃO AGUDA 
· Coma 
· Irritabilidade exacerbada 
· Convulsões 
· Depressão respiratória
· Lacosamida 
· INDICAÇÃO: adjuvante no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária > 16 anos 
EFEITOS ADVERSOS 
· Tontura 
· Cefaleia 
· Náuseas 
· Diplopia 
· Teratogenicidade - Não há estudos adequados em mulheres
Bloqueadores de canais de Ca+2
· Etossuximida 
· Gabapentina 
· Pregabalina 
· Lamotrigina → Mecanismos mistos
· Crises de ausência
· Etossuximida
INDICAÇÃO: Específico para Crises de Ausência 
EFEITOS ADVERSOS
· Distúrbios do TGI (dor, náuseas e vômito) 
· Sedação 
· Erupções cutâneas.
· Gabapentina e Pregabalina
INDICAÇÕES 
· Gabapentina: CTCG, crises parciais, crises generalizadas 
· Pregabalina: crises parciais 
• Mecanismo de ação: 
· Entrada de Ca+2 → Glutamato pré-sináptico 
· Análogo estrutural do GABA – não atua em GABA 
EFEITOS ADVERSOS: 
· Sonolência - Tontura - Ataxia
· Lamotrigina 
INDICAÇÕES: CTCG, crises generalizadas, crises parciais, crises de ausência 
• MECANISMO DE AÇÃO: – Inativação de canais de Na+ – Bloqueio de canais de Ca+2
Glutamato
EFEITOS ADVERSOS: – tontura – cefaleia – diplopia – náuseas – sonolência – exantema cutâneo (reduzido com a introdução lenta do fármaco)
Fármaco que altera SV2A
· Levetiracetam
INDICAÇÕES: 
· Crises parciais com ou sem generalização >16 anos 
· Adjuvante em crises parciais (> 6 anos), CTCG (>6 anos), crises mioclônicas (>12 anos) 
· Interações medicamentosas mínimas 
· Toxicidade: Nervosismo - Tontura - Depressão - Convulsões
Bloqueadores de receptores de glutamato
· Topiramato 
INDICAÇÕES: CTCG, crises parciais, crises generalizadas, crises de ausência, enxaqueca • 
Mecanismo de ação: 
· Antagonista do receptor de glutamato 
· Bloqueador de canal de Na+ 
· correntes de cálcio – Potencializa 
GABA EFEITOS ADVERSOS: 
· Tontura, parestesias, nervosismo, distúrbios cognitivos 
· Miopia aguda e o glaucoma (necessária interrupção) 
· Teratogênico em modelos animais
Fármacos que aumentam GABA
· Fenobarbital 
· Benzodiazepínicos 
· Vigabatrina 
· Tiagabina 
· Ácido Valpróico 
· Valproato
· Fenobarbital (Barbitúrico) 
INDICAÇÕES: CTCG, crises parciais, crises mioclônicas, crises generalizadas, convulsões neonatais, estado de mal epiléptico 
Mecanismo de ação: 
· Potencializa a ação do GABA 
· Excitação mediada pelo glutamato
· Potente indutor enzimático 
· Causa tolerância
EFEITOS ADVERSOS: Sedação*, irritabilidade e hiperatividade em crianças agitação e confusão em idosos
· Benzodiazepínicos 
INDICAÇÕES: 
· Diazepam e lorazepam: Estado de mal epiléptico, crises em salvas 
· Clonazepam: Crises de ausência, crises mioclônicas, espasmos infantis 
MECANISMO DE AÇÃO: 
· ↑ frequência de abertura do canal de Cl- 
· Potencializa a ação do GABA nos seus receptores 
· Causam dependência e tolerância
· Tiagabina 
INDICAÇÃO: Coadjuvante em crises parciais 
Mecanismo de ação: 
· ↓ recaptação do GABA (Bloqueia GAT-1) 
· ↑ nível de GABA disponível na fenda sináptica 
EFEITOS ADVERSOS
· Tontura, astenia, sonolência, náusea, nervosismo, tremor, dores abdominais 
· Vigabatrina 
INDICAÇÃO: Coadjuvante em crises parciais complexas refratárias 
MECANISMO DE AÇÃO: 
· Inibe GABA-transaminase 
· ↑ GABA 
EFEITOS ADVERSOS: Sonolência - Tontura - Psicose - Perda dos campos visuais
· Ácido Valpróico e Valproato 
INDICAÇÕES: CTCG, crises parciais, crises generalizadas, crises de ausência, crises mioclônicas 
MECANISMO DE AÇÃO: 
· Inibição de canais de Na+ 
· Bloqueio de receptor NMDA 
· ↑ GABA
INTERAÇÃO COM OUTROS ANTICONVULSIVANTES (Inibidor enzimático) 
EFEITOS ADVERSOS: 
· Náuseas, Vômito, dor abdominal – dose 
· Ganho de peso
· Queda de cabelos
· Tremores
· Teratogênese 
· Hepatotoxicidade.
· Antiepilépticos e gestação