lipólise e cetogênese

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01/11/2020 OneNote
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Lipólise - β oxidação 
Sunday, October 25, 2020 11:47 AM 
• Ácidos graxos livres (não esterificados) são transportados na circulação pela albumina 
• Ácidos graxos insaturados - ligação dupla em conformação cis; ácidos graxos saturadas –
apenas ligações simples 
• Carboidratos e proteínas em excesso obtidos na dieta, são convertidos em ácidos graxos e 
armazenados em TAG - Lipogênese ( hormônio insulina). 
• A lipogênese - via de síntese e armazenamento; hormônio: insulina; ocorre principalemnte
no fígado, glândulas mamárias em lactação e no tecido adiposo; o armazenamento ocorre
principalmente no tecido adiposo sobretudo de lipideos de cadeia longa. 
• Armazenamento: em TAG no citosol do tecido adiposo branco; pouco armazenado no
fígado. 
 
 
Lipólise 
 - via de quebra e retirada de lipídeos do tecido adiposo. 
 - via hiperglicemiadora em situação de hipoglicemia; 
 - hormônios: cortisol, glucagon, adrenalina 
 - enzima marca – passo: LHS (lipase hormônio sensível) 
 - processo: 
▪ Com glucagon em alta (assim como a adrenalina), esse hormônio irá se ligar ao seu
receptor de membrana e irá ativar a nezima adenilato-ciclase. Essa enzima irá degradar o
ATP em 3', 5'- AMPc cílico que é fator para o funcionamento da proteína cinase. Essa
proteína irá fosforila a LHS que, assim, se tornará ativa. Em alta [ ] de glicose e insulina, a
LHS será desfosforilada e ficará inativa. 
▪ Com isso, o TAG é degradado em acidos graxos e glicerol. O glicerol, não pode ser
metabolizado nos adipócitos por não haver a enzima glicerol-cinase. Portanto, o glicerol é
transportado à corrente sanguínea ao fígado, onde será fosforilado e utilizado para futuras
reações de gliconeogênese ou para sintetizar TAG. Os ácidos graxos livres, através da
membrana celular dos adipócitos são mobilizadas e no plasma se ligam a albumina. Assim,
esses ácidos graxos livres são destinados aos tecidos. 
▪ β- oxidação dos AG/ Cilco de Lynen - principal via para catabolismo dos ácidos graxos na
mitocôndria (beta: porque ocorre no carbono dos ácidos graxos) 
 1° etapa - ativação e entrada na mitocôndria; 
 - ocorre nas células musculares 
 - Quando os AG chegam nessas células através das lipoproteínas, eles se desprendem
da lipoproteína e, pela ação da enzima acil- CoA – sintetase dos ácidos graxos de cadeia
longa (tiocinase) que está presente na membrana externa da mitocôndria, adiciona a
coenzima a (CoA), convertendo-se em Acil-CoA. 
 
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 - como a beta oxidação ocorre na matriz mitocondrial e a membrana interna da
mitocondria é impermeável ao coA, a carnitina irá transportar o Acil-coA para a matriz. 
 
2° etapa - degradação no interior da mitocôndria 
 - AG com menos de 12 carbonos podem passar para a mitocôndria sem necessitar da
carnitina 
 - Quando os AG entram na matriz, eles são ativados em seus derivados de coenzima
A por enzimas da matriz e oxidados. 
 - Consiste em 4 reações envolvidas: 
 A primeira reação consiste na produção de FADH2 (que será enviada a cadeia de
transporte de elétrons), oxidando o Acil-CoA. 
 A segunda consiste na hidratação (adição de H2O) no produto da primeira reação 
 A terceira consiste na oxidação do produto da segunda reação formando o NADH
(para cadeia de transporte de elétrons) 
 Na quarta e última reação, o Acil-CoA perde dois carbonos, formando o composto
de Acetil-CoA. Esse Acetil – CoA irá entrar no cilco de Krebs. 
Se for um número de carbonos par, haverá dois Acetil-CoA 
 
 
• O glicerol liberado com a degradação do TAG não pode ser metabolizado nos adipócitos
pela ausência da enzima glicerol – cinase. Assim, o glicerol é transportado no sangue ao
fígado, onde pode ser fosforilado. 
 
Cetogênese: formação de corpos cetônicos - combustível alternativo às células. 
• São corpos cetônicos: acetoacetato, 3 – hidroxibutirato (beta – hidroxibutirato) e acetona
(prodito colateral não metabolizável). 
• É um processo de síntese que ocorre nos tecidos hepáticos. Se o fígado consegue produzir
Acetil – CoA mais rápido do que o CK, o excesso das unidades acil desse composto será
convertido em corpos cetônicos. 
• São importantes fontes de energia para os tecidos periféricos, pois: 
1. São solúveis em meio aquoso, o que confere a não necessidade de se ligar a
lipoproteínas ou albumina para serem transportados no sangue; 
2. Quando a Acetil-CoA excede a capacidade oxidativa do fígado, sào produzidos no fígado 
3. São usados em quantidades proporcionais às suas [ ] no sangue, sendo usados nos tecidos
extra - hepáticos (músculo esquelético e cardíaco; córtex renal; até mesmo o encéfalo
 
 
 
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pode usar os corpos cetônicos, especialmente me situações de períodos de jejum
prolongado, o que confere economia de glicose) 
Nota: hipocetose - distúrbios de oxidação de ácidos graxos, devido à diminuição de
fornecimetno da acetil – CoA; hipoglicemia – devido ao aumento de consumo de glicose para
produzir energia. 
 
• Síntese de corpos cetônicos: 
○ Ocorre no fígado, especialmente, quando está em período de jejum, visto que os ácidos
graxos se mobilizam do tecido adiposo ao tecido hepático. Por isso, há uma elevada
produçao de Acetil – CoA, que acaba inibindo a ação da enzima piruvato – desidrogenase e
ativando a enzima piruvato – carboxilase. 
○ A primeira etapa consiste na produção de HMG – CoA (também precursor de coleterol)
através da síntese de acetoacetil – CoA. A enzima HMG – CoA – sintase mitocondrial
combina uma terceira molécula de acetil – coA com acetoacetil – CoA, formando o HMG –
CoA. Essa etapa é limitante na síntese de corpos cetônicos, sendo a enzima HMG – CoA –
sintase mitocondrial ocorre em quantidades significativas no fígado. 
○ Então, o HMG – CoA é clivado para formar a Acetil – CoA e o primeiro corpo cetônico:
acetoacetato. Ele é detectável na urina e pode tanto ser utilizado para produzir energia
nos tecidos periféricos quanto ser reduzido a 3 – hidroxibutirato através da utilização do
NADH. Ou também, o acetoacetato pode ser convertido em acetona pela sua
descarboxilação espontânea no sangue. 
○ 3 – hidroxibutirato: mais prevalente e detectável na corrente sanguínea 
○ Acetona: composto volátil, que pode ser liberado durante a respiração e biologicamente
não metabolizado. 
• Nos tecidos periféricos, os corpos cetônicos (acetoacetato e 3 – hidroxibutirato) são
novamente convertidos em Acetil-CoA que, então, pode ser oxidada no CK. Segue abaixo: 
 
 
 
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• Em diabéticos melito tipo 1, ocorre a cetonemia (alta [ ] de corpos cetônicos no sangue) e
cetonúria (na urina). Isso se chama de cetoacidose diabética, tendo como principal
sintoma o odor frutado na respiração devido a alta produção de acetona. Cada corpo
cetônico libera um próton H+ quan do circula pelo sangue, diminuindo então o pH
sanguíneo. Além do mais, ocorre a exceção de glicose e corpos cetônicos na urina, o que
resulta na desidratação do organismo. Assim, esse aumento de H+ e acidemia no sangue
caracterizam a cetoacidose grave.