FARMACOLOGIA - Anti-hipertensivos: Modulação Simpatica e Vasodilatadores

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ANTI-HIPERTENSIVOS 
MODULAÇÃO SIMPÁTICA E VASODILATADORES 
Os fármacos anti-hipertensivo podem atuar por meio da redução do débito cardíaco ou da 
resistência vascular sistêmica. Nesse resumo será abordado sobre os bloqueadores de canais de 
cálcio, betablqueadores, fármacos antagonistas dos receptores alfa1 Adrenérgicos, fármacos 
simpatolíticos que atuam centralmente como alfa2 Adrenérgicos e nitroprussiato de sódio. 
MODULAÇÃO DO SNA SIMPÁTICO NA HIPERTENSÃO
Nessa classe tem os fármacos simpatolíticos, os quais são fármacos promovem um antagonismo da ação 
do SN simpático. Lembrando que a noradrenalina, como mediadora importante do simpático, promove 
uma elevação da PA, seja por meio da ação em ß receptores Adrenérgicos, atuando no coração e 
aumentando a contratibilidade, frequência cardíaca e débito cardíaco, ou seja através de uma ação em 
músculo liso vascular por meio de alfa1 Adrenérgicos, promovendo uma contração da musculatura lisa 
dos vasos, causando vasoconstrição, o que acarreta na resistência vascular sistêmica e aumento da PA.
Dessa forma, os fármacos simpatolíticos atuarão antagonizando esses efeitos , visto que o objetivo é 
reduzir a PA. 
SIMPATOLÍTICOS CENTRAIS 
Os fármacos dessa classe são agonistas de alfa2 adrenéticos, os quais atuam no bulbo, reduzindo o 
efluxo simpático, ou seja, vão reduzir a liberação de noradrenalina (NA). Consequentemente, vão causar 
redução da frequência cardíaca, redução da contratibilidade cardíaca reduzindo o débito e, também, a 
redução do tônus vasomotor. 
Exemplo de dois fármacos dessa classe são a clonidina e metildopa, os quais atuam no bulbo reduzindo 
a descarga simpática de NA. Esses fármacos possuem, como efeito colateral, a sedação, tendo efeito 
sobre o controle da vigília. Além disso, a clonidina pode causar crise hipertensiva potencialmente fatal 
pela interrupção abruta, pois ao retirar de uma vez causa um aumento da descarga simpática.
A metildopa, análogo da L-DOPA participante da via da NA, entra na via e produz o fármaco alfa-
metilnorepinefrina. Assim, a metildopa é considerado um pró-fármaco, pois precisa ser transformado em 
um agonista alfa 2, alfa-Norepinefrina, que é o fármaco ativo, a qual será armazenada em vesículas e vai 
substituir a noradrenalina e, assim ,reduzir a descarga simpática do SNC. 
A maior utilização da metildopa é na hipertensão associada a gestação. 
SIMPATOLÍTICOS ALFA1-BLOQUEADORES
Lembrando um pouco dos alfa1-Adrenérgicos... está localizado na musculatura lisa dos vasos e quando a 
noradrenalina (NA) estimula esse alfa1, o efeito será vasoconstrição. Dessa forma, um fármaco que é 
antagonista alfa1 impede a ação da NA sobre esses receptores, o que resulta em uma vasodilatação, 
assim, tem como efeito reduzir a resistência periférica total (resistência arteriolar), o que leva a redução 
da PA.
Esses fármacos possuem alguns efeitos colaterais, como hipotensão postural, pois quando a pessoa fica 
em pé, por exemplo, é importante a atuação dos receptores alfa1 para aumentar o retorno venoso e 
quando está bloqueado, não acontece. Outro efeito colateral é a taquicardia reflexa, pelo aumento da 
resposta compensatória, como por exemplo, pelo aumento efluxo simpático que age sobre receptores 
Beta. Além disso, também como efeito colateral, pode ter o aumento da liberacao de renina, pela queda 
da PA. 
Os principais exemplos de fármacos usados como alfa1-bloc são prazosina, doxazosina e terazosina.
Fenômeno de primeira dose — após uma dose inicial do fármacos ou quando ocorre um 
aumento de dose no tratamento, dentro de alguns minutos após a dose, ocorre uma hipotensão 
postural e pode levar a síncopes e quedas. No entanto, após a primeira dose, os pacientes 
desenvolvem uma tolerância a essa reposta hipotensora.
BETABLOQUEADORES 
A ação dos betabloqueadores promovem um efeito inotrópico negativo, com redução da força de 
contração e um efeito cronotrópico negativo, com redução da frequência cardíaca. Em suma, pode 
reduzir o débito cardíaco e, assim, o efeito desses fármacos é a redução da PA. 
Além disso, o uso prolongado desses fármacos, faz com ocorra uma redução da resistência periférica, 
principalmente por inibir a renina no inicio da via, reduzindo todo processo de ativação do sistema 
renina-angiotensina.
Alguns dos efeitos adversos, por exemplo, é a broncoconstrição, assim, não sendo indicados em 
pacientes com asma e até mesmo em pacientes que tenha disfunção no nó SA ou AV. Outro efeito é o 
risco de hipoglicemia em diabéticos que usam insulina. 
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a- •
VASODILATADORES NA HIPERTENSÃO 
O mecanismo básico de ação desses fármacos é em reduzir a resistência vascular sistêmica e reduzir a PA.
Bloqueadores de canais de cálcio
Ao bloquear canais de cálcio, promove um menor movimento de cálcio pelos canais com consequente 
redução, o que resulta em menor contração da musculatura lisa dos vasos. Assim, esses bloqueadores, 
relaxam o músculo liso vascular arteriolar, reduzindo a resistência periférica total, o que reduz a PA.
Os fármacos verapamil/diltiazem podem causar uma taquicardia mínima e, associado a beta-
bloqueador, podem promover a potencialização dos efeitos cronotrópicos negativos, isto é, redução da 
frequência cardíaca. 
Outro fármaco vasodilatador arteriolar é a HIDRALAZINA, que reduz a resistência periférica e, 
consequentemente, reduz a PA. 
Esse aumento vasodilatador da hidralazina leva ao aumento reflexo do SN simpático, mediado por 
barorreceptores, o que promove um aumento da contratibilidade cardíaca e podem causar uma 
taquicardia e IAM. Outro efeito é a síndrome lúpica induzida pela hidralazina, que são reações 
imunológicas que não são totalmente conhecidas.
Outro fármaco vasodilatador é o MINOXIDIL que ativa canais de potássio que são modulados por ATP. 
Quando ativa esses canais, permite o efluxo de potássio, o que resulta em uma hiperpolarização, o que 
dificulta a contração muscular causando um relaxamento do músculo liso. Dessa maneira, reduz a 
resistência periférica e a PA.
Esse fármaco possui um efeito reflexo que inclui o aumento do débito cardíaco e liberação de renina.
Efeito adversos do Minoxidil 
Crescimento excessivo de 
pelos 
Outro fármaco é o NITROPRUSSETO que atua por meio da liberação de óxido nítrico (NO) que é um 
agente vasodilatador. Dessa forma, reduz a resistência periférica total e a reeducação da PA. 
Esse fármaco é usado, principalmente, no tratamento das emergências hipertensivas ou tambem utilizado 
quando se precisa, em curto prazo, da pré-carga ou pós-carga cardíaca.