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Imunologia Médica Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) ✓ Estrutura proteica apresentadora de antígeno para linfócito T ✓ Linfócito T só pode reconhecer peptídeo quando associado a MHC ✓ Só apresenta proteína ✓ Célula infectada fragmenta e leva proteína antigênica para a superfície ✓ Reconhecido pelos receptores das células T (TCR) – contato com o peptídeo e o MHC ➢ MHC I: CD8+ (todas as células) – PTN no citosol Apresentação cruzada: CD apresenta antígeno de células infectadas ingeridas ➢ MHC II: CD4+ (CAA-células apresentadoras de antígeno) – PTN no endossomo ➢ MHC III: sistema complemento HLA: antígeno leucocitário humano (antes de transplante) Apresentação antigênica CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO ✓ Ingestão por endocitose ✓ Proteólise do antígeno no endossomo ✓ Apenas peptídeos específicos se ligam ao MHC ✓ Coestimuladores e citocinas ✓ Cada clone de linfócito possui receptor específico para um antígeno ✓ Os sinais transmitidos pelos diferentes antígenos são iguais nos linfócitos Célula dendrítica ✓ Fagocita e processa o antígeno no fagossomo ✓ Apresenta o peptídeo pelo MHC II à célula T virgem no linfonodo ✓ Migração para órgão linfático secundário ✓ Ativação da célula T virgem: expansão clonal e diferenciação em células T efetoras ✓ Epitélio (Langerhans), tecido subepitelial, órgão linfoide periférico ✓ Antígenos na linfa – CD nos linfonodos / antígeno no sangue – CD no baço Macrófagos ✓ Apresenta à célula T efetora ✓ Microrganismo internalizado ✓ Ativação da célula T efetora: estimula a destruição de microrganismos pelos macrófagos (imunidade celular) ✓ Em todas as células Célula B ✓ Apresenta à célula T efetora ✓ Microrganismo internalizado ✓ Ativação da célula T efetora: promove a diferenciação da célula B em plasmócito e produção de anticorpos (imunidade humoral) ✓ Apresentam anticorpo como receptores Obs: células dendríticas foliculares nos linfonodos e no baço apresentam antígenos intactos às células B ativadas Obs: CAA MCH I: atacada (microrganismo dentro – no citosol) MCH II: apresentando (microrganismo fora – vesículas de endocitose) Obs: HIV: destruição de CD4+ - compromete sistema imune inato e adaptativo Coestimulação Segundo sinal necessário à ativação do linfócito T Garante que as células T respondam apenas a antígenos microbianos Primeiro sinal → MHC, proteína e TCR (receptor) Segundo sinal → expressão de ligante para CD40, de B7 que se liga a CD28 e secreção citocina (energia) Bloqueio terapêutico do coestimulador ✓ Tratamento de artrite reumatoide (autoimune) ✓ Adição de CTLA-4 ligante de B7 que compete com CD28 Linfócitos T CD4+ efetores ✓ Estimulam novas CAA, macrófagos a destruir microrganismos, linfócitos T e linfócitos B a produzir anticorpos ✓ Citocinas que estimulam a expansão clonal ✓ Entram na circulação em direção à infecção Sabrina Linard – M41 ✓ Células T de memória – vida longa, inativas ✓ Citocinas liberadas pelas CAA e pelas células T atuam nelas mesmas e em outras células ✓ Pleiotropia: uma citocina possui múltiplas ações ✓ IL-2: fator de crescimento das células T TH-1 ✓ Citocina IFN gama (interferon) ✓ Contra microrganismos intracelulares ✓ Ativação de macrófagos para destruir microrganismo fagocitado, produção de IgG ✓ Doenças autoimunes, dano ao tecido por infecções crônicas (tumor) ✓ Fatores de transcrição: T-BET, STAT-1, STAT-4: aumenta a produção de IFN gama para diferenciação ✓ IL-12 das CAA e IFN gama das NK induzem o desenvolvimento TH-2 ✓ Citocinas IL-4, IL-5, IL-13 (interleucina) ✓ Contra helmintos ✓ Secreções mucosas ✓ Ativação de mastócitos e eosinófilos e ativação alternativa de macrófagos, produz IgE ✓ Doenças alérgicas ✓ Fatores de transcrição: STAT- 6, GATA-3: diferenciação e função efetora ✓ Induzidas por IL-4 que pode ser produzida por ela mesma TH-17 ✓ Citocinas IL-17A, IL-17F, IL- 22 (interleucina) ✓ Contra bactérias extracelulares, fungos ✓ Inflamação monocítica e neutrofílica ✓ Autoimunidade em um órgão específico ✓ Fatores de transcrição: STAT3 e RORgamaT ✓ TGF-β: inflamação e indução da diferenciação de TH17 ✓ IL-6 e IL-1 liberados pela célula dendrítica estimulam a diferenciação da célula T virgem em T efetora para liberar IL-17 e IL-22 Obs: outras células (mastócitos, eosinófilos) podem liberar citocina, mas é obrigatório o 2º sinal Obs: TH1 e TH2 inversamente proporcionais Obs: As TH produzem citocinas que inibem os outros subgrupos Linfócitos T CD8+ efetores ✓ Células dendríticas estimulam a diferenciação de T CD4+ ✓ Células T CD4+ liberam citocina que ativa a diferenciação de T CD8+ ✓ Célula T CD4+ pode capacitar a célula dendrítica a liberar citocinas estimulantes para T CD8+ ✓ T CD8+ diferenciado é citotóxico: induz apoptose por enzimas ✓ Destroem células infectadas e erradicam a infecção ✓ Reconhecem antígenos intracelulares Subtipos de células de memória Centrais ✓ Localizadas principalmente nos gânglios linfáticos ✓ Geram muitas células efetoras (rápida expansão clonal após reexposição) Efetoras ✓ Localizadas nos tecidos periféricos, especialmente nas mucosas ✓ Não se proliferam muito ✓ Rapidamente produzem IFNgama ou tornam-se citotóxica Linfócitos B Fases da resposta imune humoral Expansão clonal por estímulo da célula T ➢ Plasmócito: secreção de anticorpos ➢ IgG expresso: troca de isótopo ➢ IgG expresso de alta afinidade: maturação da atividade e célula B de memória Subgrupos distintos de linfócitos B respondem preferencialmente a diferentes tipos de antígenos Mudança de isótipo Funções efetoras dos anticorpos ✓ Neutralização de microrganismos e de toxinas ✓ Opsonização e fagocitose ✓ Citotoxidade celular dependente de anticorpo ✓ Ativa o complemento Fagocitose de microrganismo opsonizados Inflamação Lise de microrganismos
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