Buscar

Antifúngicos: Importância e Classificação

Prévia do material em texto

Antifúngicos 
Marcella Ferreira Olintho 
 
 
Importância dos Fungos 
A. Venenosos - A. Muscaria – alucinógena, sedativa. 
B. Produção de alimentos – produção de pão e vinhos. 
C. Comestíveis – agarium bisporus. 
D. Produção de substâncias químicas – penicillium notatum. 
Infecções por fungos em seres humanos aumentaram em incidência e 
gravidade nos últimos anos devido a avanços em cirurgias, tratamento do 
câncer, transplante de órgãos e m.o., epidemia de HIV e uso crescente de 
antimicrobianos de amplo espectro. 
Tais mudanças resultam em quantidade aumentadas de pacientes em risco de 
infecções fúngicas. 
A maioria das infecções são tópicas e locais, mas alguns podem produzir 
infecções sistêmicas. 
 
Mofos são os filamentosos. 
Cândida produz a candidíase vaginal. 
Características dos Fungos 
Doenças do homem. 
São micoses de difícil tratamento, então, às vezes, medicamento só por via oral 
não funciona, tem que ser via oral e tópico. 
 
Classificação das Infecções Fúngicas 
 
Tineas: 
• Capitis – afeta o couro cabeludo. 
• Cruris – afeta a região da virilha. 
• Pedis – acomete os pés, ‘’pé de atleta’’. 
• Corporis – disseminada pelo corpo ‘’pano branco’’. 
Incidência 
No Brasil é 2x > comparado a outros países do mundo. 
2,49 a cada 1000 admissões. 
Fatores de Risco para Candidíase Invasiva (sistêmica) 
➢ Aumento na colonização 
• Uso de antibióticos 
• Número, vancomicina, carbapenem 
• Hiperglicemia 
• Colonização em diferentes sítios 
• Colonização por espécie não albicans 
 
➢ Disseminação 
• Duração de neutropenia 
• Uso de cateter 
• Azotemia 
• Hemodiálise 
• Idade 
 
➢ Lesão na mucosa 
• Nutrição parenteral total 
• Quimioterapia intensa 
• Radioterapia 
• Cirurgia 
• Doença do enxerto contra o hospedeiro 
 
Antifúngicos 
Tiveram um avanço quantitativo e qualitativo menor que as drogas 
antibacterianas. 
Fungos são eucariotas como o hospedeiro (efeitos colaterais). 
Busca-se agentes antimicóticos mais específicos. 
Aumento a partir da década de 80. 
➢ Incremento de métodos diagnósticos (cultura de fungos). 
➢ Uso de procedimentos invasivos. 
➢ Surgimento de novas doenças imunossupressoras. 
➢ Pressão sobre a indústria famacêutica para descoberta de novos 
fármacos antifúngicos. 
Classificação 
Quanto a origem: 
Naturais - antibióticos produzidos por microorganismos que agem inibindo ou 
matando os outros microorganismos, polienos: anfotericina e nistatina, 
griseofulvina. 
Sintéticos ou semi-sintéticos - quimioterápicos: sintetizados em laboratório: 
flucitosina, derivadosa azólicos, alilaminas, equinocandinas etc. 
Quanto a ação: 
 
Mecanismo de Ação 
Funções da membrana – polienos ligam-se ao ergosterol e afetam a 
integridade da membrana. 
Síntese da parede celular – polioxinas inibem a síntese de quitina. 
Síntese de ergosterol – azóis e alilaminas inibem a síntese de ergosterol. 
Formação de microtúbulos – gliseofulvina – impede a agregação dos 
microtúbulos durante a mitose. 
Síntese de ácido nucleico – 5-fluorocitosina é um análogo do nucleotídeo 
então inibe a síntese do ácido nucleico. 
Interações com células de mamíferos 
 
Ergosterol e colesterol são diferentes por isso. 
Célula Fúngica 
Tem parede celular e membrana. 
 
1 - Antifúngicos que interferem na Membrana Celular 
Polienos (anfotericina b e nistatina), azóis (cetoconazol, fluoconazol) e 
alilaminas (terbinafina). 
Polienos 
Mecanismo de Ação 
Ligam se ao ergosterol da membrana celular fúngica e alteram sua 
permeabilidade. 
Mecanismo adicional: dano direto a membrana → cascata de reações 
oxidativas → geração de radicais livres tóxicos. 
Anfotericina B 
Difícil administração e efeitos colaterais. 
Formulação lipídicas (alto custo). 
Tratamento de micoses profundas. 
Uso sistêmico 
Em associação com flucitosina diminui a quantidade da anfotericina B 
e diminuem também os efeitos adversos. 
Indicação 
Aspergilose, candidíase, criptococose. 
Reações adversas 
Hipersensibilidade, nefrotoxicidade, hipopotassemia. 
Interações 
Cefalosporina aumenta a nefrotoxicidade, depletores de potássio 
(diuréticos de alça) aumentam a perda. 
Formas farmacêuticas 
Anfotericina B desoxicolato – tópico e IV 
Anfotericina B lipossomal 
Anfotericina B dispersão coloidal 
Anfotericina B complexo lipico 
Os últimos 3 tem a mesma ação, mas menos efeitos colaterais e são 
mais caros. 
Nistatina 
Atividade contra cândida. 
Uso tópico: disponível principalmente em forma de pomadas e cremes 
vaginais. 
Efeitos adversos: raros. 
Absorção é praticamente nula. 
Oral é para candidíase oral (sapinho). 
2 - Derivados Azólicos 
Podem ser divididos em: 
A.Imidazóis 
Exemplo: Cetoconazol. 
Fungicida ou fungistático – depende da dose. 
Resistência 
Cândida albicans e tropicalis. 
Efeitos Adversos 
Náuseas, vômitos, diarreia e sonolência. 
Interações 
Antiácidos e anticonvulsivantes diminuem o efeito, aumentam o efeito 
de anticoagulantes, aumentam toxicidade de estatinas e sildenafil 
(viagra). 
Os que diminuem o efeito é porque deslocam do sítio de ligação, os que 
aumentam o efeito é porque eles que são deslocados, é uma competição 
com as proteínas plasmáticas. 
Imidazois Tópicos 
Miconazol, isoconazol, econazol, bofonazol. 
B.Triazóis (3 nitrogênios no anel) 
Fluconazol é o mais utilizado. 
Efetivo contra cândida exceto a glabrata e krusei. 
Sem atividade contra aspergillus, fusarium e zigomicetos 
Administração VO ou IV. 
Baixa toxicidade. 
Atividade fungistática contra maioria dos fungos leveduriformes. 
Efeito Adverso 
TGI 
Interações 
Diminui metabolização da varfarina, aumenta ação da sulfoniluréia e 
aumenta efeito do montelucast (asma). 
Pode causa IR, não usa em gestantes, lactantes e menores que 3 anos, 
pode causar hepatoxicidade e sd. de Steven Johnson. 
Durante o tratamento com antifúngico é indicado que não use nada que 
possa agredir o fígado. 
Itraconazol 
Administração oral ou IV. 
Amplo espectro. 
Efeitos tóxicos raros. 
Efeitos Adversos 
TGI e impotência no uso prolongado 
Interações 
Rifampicina diminui seu efeito. 
Aumenta efeito sildenafil. 
Aumenta toxicidade dos bloqueadores dos canais de ca+. 
Voriconazol 
Novo triazol de amplo espectro. 
Resistência contra zogomicetos. 
Indicado no tratamento de pacientes intolerantes ou com infecção 
refratária a outros antifúngicos. 
Baixa toxicidade. 
Efeitos Adversos 
Nefro e hepatotóxico. 
Ação inibitória sobre o citocromo P450, aumenta a concentração sérica 
de vários fármacos. 
 
Azóis impedem a formação do ergosterol agindo na enzima demetilase. 
Pode associar alilaminas com azois, vai potencializar. 
 
 
Alilaminas 
Utilizada no tratamento de dermatomicoses. 
Uso tópico e oral. 
Poucos efeitos tóxicos. 
Bloqueia a esqualeno epoxidase, impedindo a formação de esqualeno e 
ergosterol. 
Derivados Morfilínicos 
Amorolfina – tratamento tópico das dermatomicoses. 
Mecanismo de ação - Inibe a síntese de ergosterol em 2 momentos. 
 
3 - Antifúngicos que interferem na parede celular 
Equinocandina 
Mecanismo de ação 
Inibe a síntese de glicano sintatese que é enzima responsável pela 
manutenção da parede celular – lise da célula. 
Indicações 
Aspergilose, histoplasmose, criptococose. 
Metabolização hepática e excreção renal, leucopenia e hipopotassemia. 
Efeitos adversos semelhantes ao fluconazol. 
 
4 - Antifúngicos que interferem na mitose 
Griseofulvina 
Uso oral para tratamento de dermatofitoses. 
Atividade fungistática, impede a mitose, então não é ação fungicida. 
Efeitos adversos 
Mais comuns são os distúrbios GTI, relatos de hepatoxocidade e efeitos 
teratogênicos. 
Mecanismo de ação 
Interage com os microtúbulos impedindo a formação do fuso mitótico. 
Indicação 
Onicomicose e tineas em geral. 
Uso prolongadopode provocar alterações renais, hepáticas e 
hematopoiéticas. 
Efeitos Adversos 
Reações cutâneas como pruridos, inflamação oral, cefaléia, diarreia. 
Interações 
Alimentos lipídicos, aumentam absorção. 
ACO e anticoagulantes tem seu efeito diminuído. 
Álcool potencializa efeito. 
 
5 - Antifúngicos que interferem na síntese do ácido nucleico 
Flucitosina 
Engana a síntese do DNA fúngico. 
Via oral. 
Espectro limitado. 
Utilizado em associação com fluconazol e anfotericina. 
Monoterapia - resistência a candida e neoformans. 
Efeitos adversos são raros, apenas em doses mais altas. 
Mecanismo de ação 
Leva a síntese inadequada do DNA. 
 
6 - Antifúngicos que interferem na síntese proteica 
Sordarinas 
Inibem seletivamente o fator de elongação EF2 (responsável pela 
translocação do ribossomo ao longo da cadeia polipeptídica durante a 
síntese proteica). 
Atividade in vitro em teste. 
 
7 - Outros fúngicos 
Ciclopirox olamina 
Uso tópico. 
Mecanismo de ação 
Quelante de ions di e tri valentes necessários para as atividades 
enzimáticas e da cadeia respiratória das células fúngicas – inibe a 
síntese da parede. 
Indicações 
Dermatófitos e leveduras. Primeira escolha em candidíase cutânea e 
secundário em onicomicose. 
Efeitos adversos 
Contraindicado na gravidez e em crianças menores de 10 anos. Quase 
exclusivamente excretado pelos rins. 
Policresuleno 
Mecanismo de ação 
Diminui o PH, elevada acidez. 
Indicações 
Infecções fúngicas e bactérias ginecológicas. 
Efeitos adversos 
Hipersensibilidade 
Iodeto de potássio 
Mecanismo de ação 
Halogenação de proteínas, formando proteínas insolúveis. 
Indicações 
Tratamento de escolha para esporotricose linfocutânea. 
Efeitos Adversos 
Hipersensibilidade 
 
Mecanismo de resistência as drogas antifúngicas 
• Alteram a conformação da parede celular impedindo a entrada da 
droga. 
• Bombas de efluxo que bombeiam para fora da célula fúngica a droga. 
• Alteração da via metabólica. 
• Alteração do alvo farmacológico. 
• Diminuição da quantidade de ergosterol. 
• Acúmulo de outro esterol, diferente de ergosterol, com baixa afinidade 
pelos polienicos. 
• Resistência é rara. 
• Resistência aos azois é a mutação no gene ERG 11 que diminui a 
síntese de ergosterol. 
• Resistência as equinocandinas são casos raros.

Outros materiais

Materiais relacionados

Perguntas relacionadas

Materiais recentes

Perguntas Recentes