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4º Semestre Imunologia INTRODUÇÃO É muito importante que o sistema imune saiba começar e saiba quando parar. O anticorpo neutraliza a chave do vírus, impedindo que ele consiga entrar nas células. Aula 28/08 O organismo precisa se defender contra invasores: -Bactérias -Vírus -Protozoários -Agentes infeccioso -Substâncias tóxicas -Células cancerígenas. Que irão desencadear uma resposta imunológica. Citocinas São células auxiliadoras do sistema imune distribuídas por todo o organismo e concentradas nos órgãos linforreticulares. Exceto nos órgãos imunoprivilegiados. Elas se encontram: • Medula óssea • Linfonodos • Baço • Timo • Tecidos linfoides associados as mucosas gastrointestinais e respiratórias. *Todo linfócito é leucócito, mas nem todo leucócito é linfócito. * Leucócitos: Glóbulos brancos. Linfócitos: Macrófagos, monócitos, neutrófilos etc. ÓRGÃOS LINFÓCITOS PRIMÁRIOS Mamíferos Timo- Maturação dos linfócitos T. Placas de Peyer- Maturação dos linfócitos B (ruminantes). Medula óssea- Formação de células imunes e maturação de linfócitos. Obs.: Na vida fetal, o fígado que produz o sangue. Aves Bolsa de Fabricius. -Órgão linfático 1ª. -Matura e diferencia linfócitos B em aves. -Composto por dobras e vilos MEDULA ÓSSEA “Esponja”. É ricamente vascularizada com células reticulares na região medular dos ossos. É nela que ocorre a hematopoese- geração dos elementos celulares dos sangues (hemácias, leucócitos e plaquetas). Nos mamíferos a medula é responsável pela maturação de linfócitos B. TIMO Não participa diretamente das reações imunes. Faz a maturação de linfócitos T. (Seleção das células). Os fatores que atraem as células T da medula para o timo são os hormônios tímicos (como a timosina). Ele é dividido em 2 lobos: 1- Lobo medular- Região interna, mais densa e rica em timócito. 2- Lobo cortical- Região externa. TCR- RECEPTOR DE CÉLULAS T (Maturação dos linfócitos T) Os antígenos são direcionados ao timo e lá, os linfócitos são expostos a eles. Os linfócitos que reconhecem o seu antígeno próprio, são eliminados. Os que não reconhecem os antígenos são liberados para a circulação. Caso um linfócito reconheça o antígeno e não for liberado, pode gerar uma doença autoimune. Antígenos ocultos: Ficam intracelulares, não são expostos ao sistema imune. 1º Seleção negativa - As células que são super reativas para os antígenos são eliminadas. 2º Seleção positiva - Não possuem TCR. -Não diferenciam antígenos “self” de não “self”. Esses processos tentam garantir que não existam doenças autoimunes, evitando a presença de reagentes na circulação. BCR-IGM É a primeira imunoglobulina de membrana a se formar após o reconhecimento do antígeno. IGM- Indicador de infecção aguda. IGG- Indicador que a infecção aguda já passou e o organismo se tornou resistente. ÓRGÃOS LINFÁTICOS SECUNDÁRIOS Aqui começa a resposta adaptativa do organismo. BAÇO -Maior órgão linfático secundário. -Filtra os antígenos do sangue. -No cão, gato e cavalo possui grande quantidade de fibras musculares. - É dividido em: Polpa vermelha: responsável pela remoção de células sanguíneas envelhecidas e parasitadas. Sua função não imune é a hemocaterese. Polpa branca: Responsável pela resposta aos antígenos levados até o baço pelo sangue. O baço é o único órgão linfoide que faz a remoção dos antígenos do sangue por meio dos sítios de ativação. É possível o indivíduo sobreviver sem o baço? SIM, ele sobrevive pois o fígado passa a exercer algumas de suas funções, porém o organismo fica mais susceptível a infecções. LINFONODOS -Filtram antígenos (partículas estranhas) da linfa. -São regiões de convergência que coletam o fluído extracelular fazendo o retornar para o sangue. -Esse fluido é produzido por filtragem do sangue. -São o ambiente onde ocorre a resposta imune adaptativa. -É dividido em 3 regiões: 1- Cortical- Externa, com linfócitos e macrófagos. 2- Paracortical- Intermediária, com linfócitos T e células dendríticas que migram dos tecidos para os linfócitos. 3- Medular- Parte interna. Toda vez que um linfócito T encontrar um antígeno, ele vai ser ativado e formará ou células de memória ou células efetoras. Com a passagem da linfa, os APCS podem capturar os antígenos de microrganismos que entraram pelo epitélio. Captura-> Transporte-> Penetração. MALTS Algumas regiões não têm a pele como barreira, por isso ficam mais susceptíveis a invasão por agressores. E daí se dá a importância dos MALTS. Ele está presente em todas as mucosas (intestinal, respiratória e urogenital). São agregados linfoides estrategicamente localizados. PLACAS DE PEYER Nódulos linfoides no intestino. Possuem IGA na mucosa, a imunoglobulina mais importante que fica no lúmen para garantir proteção. Se a Placa de Peyer for destruída, a resposta imune é comprometida. VASOS LINFÁTICOS -Rede de canais que transporta a linfa para o sangue e para os órgãos linfoides. Vasos aferentes: Drenam o líquido dos tecidos e carregam as células portadoras dos antígenos dos locais de infecção para os linfonodos. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE Célula tronco Pluripotente: Se transforma de acordo com o estímulo que recebe. 1º Caminho -Célula precursora linfoide: Será um linfoide (linfócito T ou B ou, célula natural killer NK ou dendrócito.) -Célula precursora mieloide: Será qualquer célula sanguínea, exceto linfoides, como plaquetas, neutrófilos e macrófagos. População efetora de linfócitos B-> Produzem anticorpo. População efetora de linfócitos T-> Depende do tipo de linfócito B. NK-> Se adaptam de acordo com o que está faltando no organismo. Infecção-> Demanda por neutrófilos e linfócitos. HEMÁCIAS São transportadoras de oxigênio. São as células sanguíneas mais importantes. Não possuem núcleo. PLAQUETAS Promovem a coagulação. Liberam fatores de crescimento. LEUCÓCITOS São células brancas (de defesa). São divididas em fagócitos e linfócitos. Os fagócitos são: -Basófilos. -Neutrófilos. -Macrófagos. -Células dendríticas. -Monócitos. Os linfócitos são: -Linfócitos B e T. -Células NK. -Plasmócitos. MACRÓFAGOS São células da imunidade nata. Possuem um núcleo uniforme. Se encontra nos tecidos e no sangue são chamados de monócitos. Possuem citoplasma abundante. Para sua ativação existem alguns fatores: - Aumento do metabolismo. -Aumento da atividade fagocítica. -Expressão de receptores (LPS- produtores de degradação tecidual, entre outros). -FNgama e importante. NEUTRÓFILOS Fazem fagocitose. Na degranulação liberam enzimas que destroem microrganismos, mas causam lesões teciduais. Primeiro o neutrófilo mata o microrganismo e o destrói, depois o macrófago limpa e recolhe. EOSINÓFILOS São receptores para IGE. Fazem fagocitose e degranulação. Mata os helmintos. Para sua ativação existem alguns fatores: -Aumento do número de receptores. -Aumento do metabolismo oxidativo. -Aumento da atividade citotóxica. MASTÓCITOS São ovais. Possuem um único núcleo oval. Liberam histamina, que promove vasodilatação. Lida com processos alérgicos. CÉLULAS NATURAL KILLER São derivadas da linhagem linfoide. São importantes na destruição de tumores. Fazem a lise de células tumorais e infectadas por vírus. Fazem vigilância e trabalham inespecificadamente. Reconhecem NHC- Classe I e todas as células que não tiverema molécula, são induzidas a morrer por apoptose. CÉLULAS DENDRÍTICAS Apresentam antígenos de alta qualidade. Possuem linhagens mieloide e plasmocitoide. Podem ser maduras (mostram o antígeno) ou imaturas (capturam o antígeno). Os linfócitos (Imunidade adquirida) podem ser -Efetores ativos de vida curta. - Memória inativas de vida longa. Linfócitos T- não produzem AC. -Linfócitos T auxiliares (LTh). LTCD4+ -Linfócitos T citotóxicos (LTc)- promovem uma resposta celular. LTCD8.
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