Caso clínico - Uso da gencitabina

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CASO CLÍNICO
Farmacoterapêutica
João Victor Belo 
GENCITABINA
Inflamação de queratoses 
seborreicas múltiplas induzida por 
quimioterapia com gencitabina
Apresentação do caso
• Mulher, branca, 58 anos
• Tratamento citorredutor, empregando quimioterapia
com gencitabina
• Gencitabina: analógo dos nucleosídeos (AN)
Apresentação do caso
• Aparecimento dos sintomas:
• Após a segunda sessão, apresentou prurido intenso
nas múltiplas queratoses seborreicas pré-existentes
• Edematosas, eritematosas e descamativas
Apresentação do caso
Apresentação do caso
• Exame histopatológico:
Queratose seborreica com inflamação na derme, sem
evidências de tecido neoplásico pancreático nas lesões
• Indicação:
Uso de anti-histamínico oral e corticoide tópico, com
controle do quadro, sem interromper a quimioterapia
Apresentação do caso
Efeitos adversos da quimioterapia
• Ação tóxica por indução de inflamação ou
hipersensibilidade
Efeitos previsíveis
• Estomatite erosiva, aftose, alopecia
Efeitos raros
• Queratoses seborreicas induzidas
Discussão
• Inflamação das queratoses seborreicas: efeito
citotóxico direto;
• Inflamação apenas das queratoses pequenas: pode
simular clinicamente herpes zoster disseminado;
• Inflamação de lesões maiores: mantêm as
características da queratose seborreica
Discussão
• Reação autolimitada: não se contraindica o uso da
gencitabina;
• Reexposição aos AN pode ou não haver recorrência
da inflamação
Mecanismo de Ação
• A gencitabina (2’,2’-difluoro-2’- desoxicitidina; dFdC)
é um análogo do nucleosídeo desoxicitidina, no qual
átomos de flúor substituem os hidrogênios do
carbono 2’ da desoxirribose.
Mecanismo de Ação
• Os Nucleosídeos e seus análogos são transportados
para o meio intracelular e compartimentos celulares
através de transportadores de nucleosídeos (NTs:
Nucleoside Transporters);
Mecanismo 
de Ação
Mecanismo de Ação
• Dessa forma, sua atividade citotóxica se dá principalmente
por alterações na síntese de DNA, através da competição da
gencitabina com a desoxicitidina;
• A gencitabina é incorporada ao DNA e caso outro nucleotídeo
seja incorporado, o alongamento da fita é interrompido;
Mecanismo de Ação
• A incorporação desse nucleotídeo é importante para o
mecanismo de ação da gencitabina
Incorporação ao DNA e RNA
Quebra da 
fita de DNA
Interferência no 
alongamento da 
cadeia
Interferência 
na transcrição 
do RNA
Interferência 
na síntese 
de DNA
Farmacocinética
• É rapidamente retirada do plasma, principalmente
pelo metabolismo do metabólito inativo, 2’-deoxi-
2’,2’-difluorouradina (dFdU);
• O metabólito ativo (trifosfato de gencitabina) pode
ser extraído de células mononucleares de sangue
periférico;
• Meia-vida: de 1,7 a 19,4 horas;
• Menos de 10% de uma dose IV de gencitabina
permanece inalterada na urina.
Farmacocinética
• Ambos são os únicos compostos encontrados no
plasma;
• Liga-se com pouca intensidades as proteínas
plasmáticas;
• A distribuição sofre influência do sexo e idade;
Interações Medicamentosas
• Radioterapia
Uso concomitante (uso simultâneo ou em ciclo ≤ 7 dias)
Dose e 
frequência da 
administração
Dose da radiação 
e sua técnica 
empregada
Tecido e 
volume alvo 
• Toxicidade significativa na forma de mucosite grave e
potencialmente fatal em pacientes recebendo altas doses de
radioterapia;
• Doses menores da gencitabina concomitantemente com a
radioterapia, causa toxicidade previsível;
Interações Medicamentosas
• Ainda não se definiu o regime ótimo para administração segura
da gencitabina com doses terapêuticas de radioterapia.
• Radioterapia
Uso isolado (administração em ciclos > 7 dias)
• Ausência do aumento de toxicidade em administração da
gencitabina mais de 7 dias antes ou depois da radiação;
• A terapia com gencitabina deve ser iniciada após o término dos
efeitos agudos da radioterapia ou uma semana após o término
da radiação;
• Lesões devido à radiação nos tecidos-alvo (esofagite, colite e
pneumonite) em associação com o uso isolado ou combinado
da gencitabina.
Interações Medicamentosas
• Em combinação com Varfarina, possível diminuição do
metabolismo desta, além de risco aumentado de
sangramento;
• Não há informações sobre interação entre gencitabina e
fitoterápicos, nicotina e doenças com estado de
comorbidade;
• Improvável interação com alimentos.
OBRIGADO!