Drogas Antilipidêmicas

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Medicina Ana Catarina Dutra Rebelo
 Drogas antilipidêmicas 
 Generalidades 
- Fármacos que produzem redução dos níveis de 
colesterol ⇢ controle e prevenção da formação 
de placas ateromatosas. 
 
• Aterosclerose 
- O ateroma é uma doença focal da íntima das 
artérias. 
- As lesões evoluem durante décadas. 
- O endotélio sadio produz NO e outros 
mediadores que protegem contra ateroma, de 
modo que é provável que os fatores 
metabólicos de risco cardiovascular atuem 
causando disfunção epitelial. 
• Lipoproteínas = lipídios plasmáticos 
- De alta densidade: HDL 
- De baixa densidade: LDL 
- De densidade muito baixa: VLDL 
- Quilomícrons 
 Fármacos redutores de lipídeos 
Vários fármacos diminuem o LDL plasmático. 
A t e r a p i a m e d i c a m e n t o s a é u s a d a 
complementarmente às medidas dietéticas e à 
c o r re ç ã o d e o u tr o s f a t o re s d e r i s c o 
cardiovascular modificáveis. 
1. Inibidores da síntese de Colesterol - Estatinas 
2. Fibratos 
3. Inibidores da absorção de ácidos biliares 
(resinas de ligação a ácidos biliares) 
4. Ácido nicotínico e análogos 
5. Derivados do óleo de peixe 
6. Outros (Policosanol - reduz HMG Coa 
Redutase/ Ezetimibe - inibidor da absorção de 
esteróis) 
 Estatinas 
• Inibidores da síntese de Colesterol 
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- Inibidores competitivos da enzima hidroxil-
metil-glutaril Co-enzima A redutase (HMG-CoA-
redutase). 
⇢ Lovastatina, sinvastatina, pravastatina, 
atorvastatina, rosuvastatina. 
- Reduz 20-60% colesterol LDL e triglicerídeos 
em 10-30%. 
- Reações adversas: hepato-toxicidade (1-2%), 
miositis (0,1%). 
- Semelhança estrutural da forma ativa da 
Lovastatina com o intermediário da síntese de 
colesterol: 
- Mecanismo de ação: 
• Efeitos das estatinas 
- Mecanismo de ação: redução da síntese 
hepática de colesterol (por inibição da HMG-
Coa redutase)e, aumento da síntese de 
receptores de LDL (a diminuição da síntese 
h e p á t i c a de co l e s tero l s u p ra r re g ul a 
(upregulates) a síntese do receptor de LDL, 
aumentando a remoção de LDL do plasma para 
os hepatócitos). 
- Reduzem concentrações plasmáticas de LDL-
colesterol e triglicerídeos. 
- Aumentam concentrações plasmáticas de HDL- 
colesterol. 
• Efeitos adversos 
- Mialgia, distúrbios gastrointestinais, aumento 
da concentração plasmática de enzimas 
hepáticas, insonia, rash cutâneo, miosite 
(rhabdomiólise). 
 Fibratos 
Derivados do ácido fíbrico. 
⇢ Clof ibrato, genf ibrozila , fenof ibrato, 
ciprofibrato, benzafibrato. 
• Mecanismo de ação 
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- Se ligam ao proliferador peroxissômico PPARs. 
- Ativação do PPAR pelos fibratos resulta em 
numerosas alterações no metabolismo dos 
lipídios, que atuam em conjunto para diminuir 
os níveis plasmáticos de triglicerídeos e 
aumentar as HDL do plasma. 
- Diminui a síntese hepática de triglicerídeos e 
VLDL; estimulando a atividade da enzima 
lipase lipoproteica periférica, modesta redução 
LDL-c. 
• Mecanismo complexo 
- Agonistas do receptor nuclear ativado pelo 
proliferador do peroxissoma alfa, que estimula 
a degradação beta-oxidativa dos ácidos 
graxos. 
- Estimulam a lipoproteína lipase. 
- Aumenta hidrólise dos triglicerídeos. 
• Fármacos para hipercol esterol emias e 
hipertrigliceridemias 
- Redução discreta do LDL. 
- Redução dos triglicerídeos em 20-50% e 
aumento do HDL em 15-25%. 
- Indicação em hiperTG e colesterolemia HDL 
baixo. 
- Efeitos colaterais: dispneia, diarreia, mialgia, 
reações cutâneas, diminuição de libido, queda 
de cabelo, anemia. 
 Inibidores da absorção de ácidos biliares 
⇢ Colestiramina e colestipol 
- Se ligam aos ácidos biliares a nível intestinal e 
aumentam sua excreção fecal. 
- Colestiramina (Questran R). 
- Reduzem até 30% do colesterol LDL. 
- Não é absorvida ⇢ indicada para crianças e 
adolescentes. 
- Reações adversas intestinais: meteorismo, 
flatulência. 
 Ácido nicotínico e análogos 
- Diminuição da síntese de VLDL 
- Diminuição de TG em 20-50% e aumento do 
HDL em 10-40%. 
- Pertence ao grupo das vitaminas do complexo 
B, é rapidamente absorvido e distribuído por 
todos os tecidos. 
- Ação primária é inibir a produção de 
l ipoproteínas pe lo f ígado, d iminuir a 
disponibilidade de ácidos graxos na circulação. 
- Efeitos adversos: intolerância ao ácido 
nicotínico (alterações gastrointestinais, rubor e 
dispneia). 
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 Outros - Ezetimibe 
 
 
 
 Resumo 
• Quando a dislipidemia é resultado de ações 
medicamentosas ou consequência de alguma 
doença de base, é denominada secundária: 
- Causas de d is l ipidemias secundár ias : 
h i p o t i r e o i d i s m o , d o e n ç a s r e n a i s 
parenquimatosas, diabetes Mellitus, alcoolismo, 
- Fármacos envolvidos nas dislipidemias 
secundárias: diuréticos, beta-bloqueadores, 
ant iconcepc iona i s , cor t icoes tero ides , 
anabolizantes. 
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