Características da Hemoglobina

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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO
MEDICINA - TXXXI
MIWA MARUYAMA DE MOURA PAIVA
Hemoglobina
CARACTERÍSTICAS
● Encontra-se no citosol da hemácia;
● 4 subunidades peptídicas proteína
tetramérica α1, β1, α2, β2 - α (141
AA), β (146 AA)
● Cada subunidade tem 8 α-hélices:
A, B, C, D, E, F, G e H;
● 4 grupos heme: cada um ligado ao
“bolsão” formado pelas α-hélices
hélices E e F de sua subunidade
subunidade.
● Cada subunidade está ligada ao
Fe+2 pela HisF8 (proximal) e ao O2
pela HisE7 (distal).
AFINIDADE
GRÁFICO
Curva sigmóide
Hemoglobina: afinidade transitória
pelo oxigênio.
Alta afinidade: estrutura em R.
Baixa afinidade: estrutura em T.
Mioglobina: baixa afinidade.
Quando o oxigênio se liga à
hemoglobina, ela sofre mudança de
estrutura (T→ R) e mudança na
coloração (rubro → vermelho vivo).
INTERAÇÕES ENTRE AS SUBUNIDADES
Entre α2 e β1 // β2 e α1: 19 ligações
iônicas;
● mais fácil de desnaturar;
● grandes alterações na estrutura
da proteína.
Entre α1 e β1 // α2 e β2: 30 ligações
iônicas (de hidrogênio e hidrofóbicas).
ESTRUTURAS
Estrutura em T: sem oxigênio, é
angular, histidina mais para baixo e
não há a ligação histidina -
aspartato, logo a estrutura não
consegue se estabilizar em T, por
consequência só consegue se
estabilizar em R (histidina 0
desprotonada). A presença da
molécula BPG no bolsão beta também
ajuda a estabilizar a molécula no
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estado T. A ligação do oxigênio na
hemoglobina no estado T desencadeia
a transição para o estado R. Os
dímeros α1β2 (ou α2β1) deslizam um
sobre os outros e sofrem rotação,
estreitando o bolsão entre as
subunidades β. Alguns dos pares
iônicos que estabilizam estabilizam o
estado T são rompidos e alguns novos
são formados, estabilizando o estado
R.
Estrutura em R: com oxigênio, é
planar e a histidina é ligada ao
aspartato, o H+ da histidina sai da
molécula e vai para o bolsão para
regular o pH, assim se torna
desprotonada.
PULMÃO
Com a inspiração, a pressão de O2
no pulmão é muito alta, o que
possibilita a conexão do oxigênio à
hemoglobina. Esse oxigênio
funciona como modulador para o
próximo oxigênio, uma vez que a
hemoglobina é uma proteína
alostérica, ou seja, sua interação
com uma molécula em um sítio
afeta a ligação de uma outra
molécula em outro sítio da mesma
proteína. O oxigênio ligante, por
sua vez, torna-se modulador para o
próximo e assim por diante.
EFEITO BOHR
Efeito/influência do pH do meio sobre
a capacidade de ligação da
hemoglobina ao O2.
HEMOGLOBINA ADULTA E FETAL
A1 tem + afinidade pelo bpg
A fetal tem + afinidade pelo o2