hematopoiese

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Processo de formação de novas células do sangue 
Ocorre no saco vitelínico > fígado > baço > timo (tudo 
isso no feto = período hepatoesplênico da 
hematopoiese) > medula óssea (período medular) 
 
OBS: o fígado, baço e medula óssea amarela podem 
retomar a produção de células sanguíneas se houver 
necessidade 
OBS: O sangue do cordão umbilical, coletado ao nascer, 
foi identificado como uma fonte rica de células-tronco 
hematopoiéticas que podem ser utilizadas para 
transplantes em pacientes com doenças 
hematológicas, como a leucemia 
Sangue: 
 
• Plasma 55% 
☼ Água 92% 
☼ Proteínas e outros 8% 
(albumina, 
imunoglobulina, fatores 
de coagulação do 
sangue, fibrinogênio, 
componentes do 
sistema complemento, 
transferrina e 
haptoglobina, lipídeos, 
lipoproteínas, sódio e 
potássio, magnésio, 
cálcio, fosforo, 
bicarbonato) 
• Porção celular 45% 
☼ Plaquetas e células 
brancas 4% 
☼ Hemácias 41% 
Hematócrito: quantidade de célula vermelha que tem 
no sangue 
• Hemodiluição: aumento do plasma 
• Hemoconcetração: redução do plasma 
Soro: plasma sem fatores de coagulação e sem 
fibrinogênio, é o plasma que não coagula 
Organização das células no interior dos vasos devido a 
densidade e por estratégia, já que é melhor os 
leucócitos ficarem na periferia para proteger o corpo 
de invasores (já q eles fazem diapedese): 
• Fluxo central: eritrócitos 
• Fluxo lateral: leucócitos e plaquetas 
Tampão plaquetário: lesão > aglutinação de plaquetas 
> aparecimento da fibrina > coágulo de fibrina > 
retração do coágulo > melhora do vaso 
 
Medula óssea 
Tecido conjuntivo muito vascularizado, preenchido por 
seios sanguíneos, regiões alargadas revestidas com 
epitélio 
Composta por células reticulares associadas a fibras 
reticulares 
Endotélio dos capilares e células reticulares são fontes 
de citocinas hemocitopoéticas 
A liberação de células maduras da medula para o 
sangue ocorre por migração através do endotélio 
Classificação: 
• Vermelha: formação de eritrócitos (contém 
hemoglobina) 
• Amarela: ocupada por adipócitos, são 50% e 
aumentam com o passar da idade 
Localização: espaços microscópicos entre trabéculas 
do tecido ósseo esponjoso 
• Em crianças: todos os ossos 
• Em adultos: esqueleto axial, cíngulos dos 
membros inferiores e superiores, epífises 
proximais do úmero e fêmur) 
 
 
Distribuição das células na medula óssea vermelha: 
• Células pluripotentes: região subendosteal, 
abaixo do tecido ósseo 
• Células comprometidas, mais especializadas: 
região central 
• Células jovens granulocíticas e eritroblásticas: 
região + externa e próxima a artéria 
 
Microambiente da medula óssea: 
• Células do estroma 
• Rede microvascular 
 
Estroma da medula: ambiente com células acessórias, 
fator nutricional e oxigênio 
• Células estromais: adipócitos, fibroblastos, 
células endoteliais e macrófagos – expressam 
o fator de crescimento + estimulam a adesão 
das células novas ao estroma da medula 
• Secreções dessas células: colágeno, 
glicoproteínas, glicosaminoglicanos e fatores 
de crescimento 
• Rede microvascular (nutrição e futuro das 
novas células) 
 
 
Fatores/indutores hematopoiéticos de crescimento: 
regula a hematopoiese = hormônios e citocinas 
(proteínas liberadas pelas células que afetam a 
atividade de outra célula) 
• Finalidade: 
☼ Proliferar: mitose 
☼ Diferenciar: especialização 
☼ Maturar: célula adulta 
• Tipos 
☼ Eritropoetina (EPO): feita no rim 
☼ Trombopoetina (TPO): feita no fígado 
☼ Fatores estimuladores de colônias, 
interleucinas, fator de célula-tronco: feitos 
pelas células estromais (ex. interleucina-3 que 
estimula o crescimento de e reprodução de 
praticamente todos os tipos de células-tronco 
comprometidas) 
Nome Locais de produção Influencia crescimento 
ou diferenciação de 
Eritropoetina (EPO) 
 
Cell rim Eritrócitos 
Trombopoetina 
(TPO) 
 
Cell fígado Megacariócitos 
Fatores 
estimuladores de 
colônias, 
interleucinas, fator 
de célula-tronco 
 
Endotélio e 
fibroblastos da 
medula óssea, 
leucócitos 
Todos os tipos de células 
sanguíneas, mobiliza as 
células tronco 
hematopoiéticas 
 
 
Produção: 25% de eritrócitos e 75% de leucócitos, pq a 
vida útil dos leucócitos é bem mais curto, então devem 
ser substituí dos mais frequentemente 
 
Exame: aspiração da medula óssea com agulha e 
seringa colhidas na crista ilíaca do osso do quadril, 
esterno, em kids: vertebra e tíbia. Sinais de células 
neoplásicas 
 
OBS: Raio X pode provocar a destruição de porções da 
medula óssea, causando hiperplasia da medula óssea 
remanescente, a fim de suprir a demanda do 
organismo, ato compensatório 
 
 
 
 
 
 
Eritropoiese: célula-tronco progenitora > 
proeritoblasto > eritroblasto basófilo > eritroblasto 
policromatófilos > eritroblasto ortocromático (incapaz 
de se dividar, acumula hemoglobina) > cariorréxis – 
degeneração do núcleo celular + mitocôndrias > 
reticulócito (pode circular, mas tem restos de 
corpúsculos citoplasmáticos e muita membrana que 
precisa ser eliminada. Por isso, os reticulócitos 
atravessam os capilares sinusóides do baço para 
sofrerem a ação dos macrófagos esplênicos e, assim, 
tornarem eritrócitos maduros (diapedese) > eritrócitos 
 
Fator regulador da eritropoiese: oxigenação tecidual, 
-O2 estimula a liberação da eritopoetina, secretada 
pelas células tubulares/endoteliais dos rins (possuem 
receptores que detectam a variação da [] O2), 10% pelo 
fígado e macrófagos da medula óssea. 
• Estimula: baixa tensão de O2, hipóxia 
• Inibe: alta tensão de O2 
Causas da redução da oxigenação tecidual: 
• Grandes altitudes 
• Insuficiência cárdica crônica 
• Doenças pulmonares 
• Anemia 
• Destruição de porções da medula óssea (ex. 
raio X) 
 
 
Eritropoetina: glicoproteína feita de acordo com a 
necessidade, não é armazenada. Em resposta a hipóxia, 
90% é produzida nos rins (a retirada dos rins gera 
anemia) e 10% no fígado, estimulado pelo fator 
induzível por hipóxia-1 (HIF-1). Norepinefrina, 
epinefrina e várias prostaglandinas também 
influenciam a produção de eritropoetina 
Funções da eritropoetina: 
• Estimular a proliferação das células 
indiferenciadas, produzindo + mitoses 
• Estimular o amadurecimento das células 
indiferenciadas, que caminham rapidamente 
para eritropoiese 
• Estimular a síntese de hemoglobina 
• Aumentar a taxa de reticulócitos no sangue 
OBS: testosterona e andrógenos estimulam 
diretamente as unidades ou células formadoras de 
colônias eritróides da medula óssea (CFU-). 
Indiretamente, também estimulam a produção de 
eritropoetina 
 
 
 
 
Eritrócitos: 
Morfologia: 
• Normal: bicôncava 
• Anormal: foice, microcítios (pequenos) e 
hipocrômios (pálidos) por deficiência de ferro 
(anemia falciforme) 
• Meio hipertônico: crenada 
• Meio hipotônico: turgida – esferocitose 
 
Hemoglobina: proteína com 4 cadeias globulares 
(isoformas: alfa, beta, gama e delta), cada uma 
envolvendo um grupo heme contendo ferro. Começa a 
ser sintetizada no proeritrobastos até os reticulócitos 
• Função: transporte de oxigênio (4 moléculas = 
8 átomos de oxigênio por hemoglobina), 
regulação do fluxo sanguíneo e pressão arterial 
 
Passo a passo da produção: 
1. Succinil-CoA (formada no ciclo de Krebs) se liga 
a glicina = pirrol 
2. 4 pirrois = protoporfirina IX 
3. Protoporfirina IX + ferro = heme 
4. Heme + globina (cadeia polipeptídica) = cadeia 
de hemoglobina 
5. Tipo +comum no adulto: Hemoglobina A (2 
cadeias alfa + 2 cadeias beta) 
OBS: o hormônio gasoso óxido nítrico (NO), produzido 
pelas células endoteliais que revestem os vasos 
sanguíneos, se liga à hemoglobina. Sob algumas 
circunstâncias, a hemoglobina libera NO; O NO 
liberado causa vasodilatação, um aumento do 
diâmetro do vaso sanguíneo que ocorre quando o 
músculo liso na parede dos vasos relaxa. A 
vasodilatação melhorao fluxo de sangue e aumenta o 
fornecimento de oxigênio para as células próximas do 
local de liberação do NO 
 
OBS: o oxigênio molecular é transportado (e não o 
iônico), ele se liga frouxamente a apenas uma das 
ligações do ferro (tem 2 no total) 
 
OBS: também contêm a enzima anidrase carbônica 
(CA), que catalisa a conversão de dióxido de carbono e 
água em ácido carbônico, que, por sua vez, se dissocia 
em H + e HCO3 
1. Permite que cerca de 70% do CO2 seja 
transportado no plasma sanguíneo das células 
teciduais para os pulmões na forma de HCO3 
2. Serve como um importante tampão no líquido 
extracelular 
 
Metabolismo do ferro: 
1. Ingestão do ferro 
2. Absorção no intestino delgado por transporte 
ativo 
3. Ligação do ferro com a beta globulina 
apotransferrina = transferrina 
4. Transferrina é uma proteína carreadora no 
sangue que transporta o ferro até medula 
óssea 
5. Medula óssea capta o ferro e o utiliza para 
produzir grupo heme da hemoglobina e o 
desenvolvimento do eritrócito 
6. O excesso de ferro é guardado em forma de 
ferritina (ferro de depósito) ou hemossiderina 
(grandes aglomerados) no fígado e em menor 
quantidade na medula óssea (células 
reticuloendoteliais) 
7. Quando a quantidade de ferro no plasma 
diminui, a ferritina é mobilizada e transportada 
pela transferrina 
8. A transferrina é absorvida pela hemácia por 
endocitose junto c o ferro, liberado 
diretamente para as mitocôndrias, onde o 
heme é sintetizado 
9. Eritrócito circula na corrente sanguínea até 
120 dias, se rompem ou são engolidos pelos 
macrófagos do baço 
10. Componentes são reciclados (aminoácidos das 
cadeias globina da hemoglobina e um pouco 
do ferro do grupo heme) 
11. O resto vira bilirrubina pelo baço e fígado, 
transportada pela albumina para o fígado, 
onde será metabolizada e incorporada a bile 
ou direcionara para os rins e excretada pela 
urina 
 
 
Baço 
Tamanho da mão fechada, 12cm 
Perigoso romper em uma pancada 
Maior órgão linfoide do corpo 
Chamado de “cemitério das hemácias” 
Possui cápsula esplênica fibrosa (tec conj denso) que 
envia septos irregulares para o interior, garante 
estabilidade e resistência 
Localização: quadrante superior/hipocôndrio 
esquerdo, tem relação com o estômago, pâncreas e rim 
esquerdo 
Impressões: gástrica, cólica e renal 
Irrigação: artéria esplênica (aorta > tronco celíaco > a 
esplen) + veia esplênica (vai para o fígado) 
Função: filtrar o sangue e eliminar os glóbulos 
vermelhos lesionados + produzir e armazenar glóbulos 
brancos para o sistema imune 
2 porções funcionais: (Não é divido em medula e 
córtex) 
• Polpa vermelha: muitos vasos sanguíneos, 
presença de macrófagos que agem como filtro 
de material estranho e hemácias velhas ou 
danificadas - degradação de eritrócitos + 
reaproveitamento da hemoglobina 
• Polpa branca: compostas por linfonodos – 
produção de linfócito T (+envolta dos capilares 
sanguíneos) e B (+corpúsculos/ aglomerações 
/folículo/nódulo linfoides, envolta da arteríola 
central) pelos corpúsculos de malpighi 
 
Timo 
Órgão bilobado (2 lobos) 
Envolvido por tecido conjuntivo que emite septos e 
forma vários lóbulos unidos centralmente 
Os lóbulos têm 2 regiões: 
• + interna: medula > +clara (-densidade com 
linfócitos adultos) 
• + externa: córtex > +escura (+densidade 
linfócitos imaturos) 
Estroma: células reticulares epiteliais ajudam no 
suporte e na separação dos compartimentos (está no 
lóbulo), projetam “pseudópodes” 
Corpúsculo tímico/hassal: conjunto de células 
reticulares epiteliais que se fundem, produzem 
queratina, processo de maturação dos linfócitos 
Processo: 
Medula óssea vermelha produz os linfócitos imaturos > 
corrente sanguínea > córtex do timo > sofre influência 
de substâncias das células reticulares epiteliais > 
medula do timo 
Localização: tórax, acima do coração 
Atinge seu maior tamanho durante a adolescência. Dps 
ele começa a encolher e é, em grande parte, 
substituído por tecido adiposo à medida que a idade da 
pessoa avança 
Função: 
• Produz linfócitos T 
• Produz peptídeos timosina, timopoetina e 
timulina 
 
Nutrientes importantes 
B12/cianocobalamina: cobalamina é o termo genérico 
para componentes com atividade biológica B12. Esses 
componentes estão envolvidos no metabolismo do 
ácido nucleico, na transferência de metil e no reparo 
da síntese de mielina. São necessários para a formação 
de eritrócitos normais e para a função neural normal. 
Excesso é armazenado no fígado e liberado de acordo 
com a necessidade da medula óssea 
Ácido fólico/Folato/Vitamina B9: hidrossolúvel, atua 
na formação de DNA e RNA + duplicação normal da 
célula 
OBS: B12 e B9 são essenciais para a síntese de DNA, 
especialmente para a formação de trifosfato de 
timidina. A falha delas gera anormalidades, como 
megalócitos, células grandes e com membrana frágil, 
irregular e ovalada, em vez de bicôncava = falha de 
maturação 
Ácido ascórbico/Vitamina C: produção de colágeno, 
cicatrização de feridas, melhor absorção do ferro, 
combate radicais livres 
Vitamina K: coagulação sanguínea + fixação do cálcio 
no organismo 
 
Anemias 
-[]hemoglobina no sangue > -oxigenação tecidual 
Pode ser: baixa quantidade de eritrócitos ou 
quantidade normal mas com pouca hemoglobina 
Podem ser causadas por: 
• Hemorragia 
• produção insuficiente de eritrócitos pela 
medula óssea 
• produção de eritrócitos com pouca 
hemoglobina 
• destruição acelerada de eritrócitos 
Tipos: 
• Ferropriva: A absorção inadequada de ferro ou 
a perda excessiva (menstruação, gravidez e 
perdas gastrointestinais) 
• Megaloblástica: absorção inadequada de B12 
ou ácido fólico produz hemácias grandes e 
anormais (megaloblastos são grandes 
precursores nucleados dos eritrócitos) 
• Perniciosa: baixa hemopoese devido à 
incapacidade do estômago (células parietais) 
em produzir o fator intrínseco a absorção de 
B12 ou devido à gastrite nervosa 
• Hemorrágica: Perda excessiva de hemácias 
• Hemolítica: Rompimento das membranas 
plasmáticas das hemácias 
• Aplásica: destruição da medula óssea 
vermelha (causa: toxinas, radiação) 
• Falciforme: afoiçamento dos eritrócitos, 
devido a predisposição genética, causam 
bloqueio dos vasos sanguíneos e se rompem 
com facilidade. Ocorre pq o aminoácido valina 
é substituído pelo ácido glutâmico em um 
ponto em casa uma das 2 cadeias beta, gera 
extremidades pontiagudas que podem romper 
a membrana celular, causando anemia 
falciforme