Catecolaminas e aminoácidos transmissores

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Catecolamina�
➢ Epinefrina, noradrenalina e
dopamina;
➢ Grupo catecol;
Dopamina
Relacionado à recompensa/prazer,
dependência de substâncias, sono e
vigília, controle motor, aprendizagem
de memória.
= Onde ficam os corpos celulares
desses neurotransmissores. No
mesencéfalo tem dois núcleos onde
ficam os corpos celulares e imitem
projeções até o córtex frontal e libido
(forma a via segmental-frontal). Há
também a via é na substância nigra, é
um núcleo pequeno, os axônios se
projetam para o estreado, “via
nigra-estriatal”, responsável pelo ajuste
fino do movimento (amarrar os tênis,
abotoar a camisa e etc.). Outra via:
neurônios que estão no hipotálamo se
projetam até adeno-hipófise, participa
na liberação de hormônios.
Noradrenalina
Relacionado com sono e atenção com a
dopamina.
Epinefrina
Relacionado com atividades
subcorticais, estado de luta ou fuga, e
controle do eixo.
Síntese
A tirosina é o aminoácido precursor, ela
vai sofrer a ação da TH, formando o
produto “L-dopa”, que vai sofrer uma
descarboxilase e vai ter como produto a
dopamina. A partir da dopamina vamos
ter a síntese da noradrenalina pela DBH
(vai metabolizar a dopamina). O
PNMT vai metabolizar a noradrenalina
e transformar em adrenalina.
Características dessas sínteses:
Dopamina é sintetizada no citosol, e
carregada pelo transportador vesicular.
Noradrenalina é sintetizada dentro da
vesícula sináptica, ela tem que ser
liberada no citosol pelo neurônio para
sofrer a ação do PNMT, para ser
revesiculada e transformada em
adrenalina.
Os grupos que vão sendo acrescentados
e retirados de acordo com a síntese:
Degradação
A dopamina pode sofrer duas ações
enzimáticas de degradação: 1. pode ser
lisada pela monoalina (MAO) e pelo
aldeído desidrogenase (AD); 2. lise
pela catecol-O-metiltransferase
(COMT).
O principal metabólico é o HVA (ácido
homovanílico).
Essas enzimas são alvos para os
medicamentos.
Receptores adrenérgicos
= Divididos em alfas e betas.
Receptores dopaminérgicos
São 5 receptores, mas são separados em
duas famílias.
D1: caráter excitatório, ele se liga na
proteína Gs;
D2: caráter inibitório, porque se ligam
à proteína Gi (G-inibitória).
Diferença das famílias: o carboxilo
terminal tem características diferentes.
Cocaína e Anfetamina
Efeito da anfetamina: aumenta a
sinalização dopa. A anfetamina tem
uma afinidade alta pelo transportador e
faz uma inversão, ao invés do
transportador pegar a dopamina e
colocar para dentro do neurônio
pré-sináptico, a dopamina que é
liberada pelo transportador.
Cocaína: atua no transportador
também, mas ela bloqueia a recaptação
da dopamina e noradrenalina. Tem
afinidade pelo transportador da
dopamina e noradrenalina.
TDAH
= desatenção, hiperatividade e
impulsividade.
Neurobiologia do TDAH
= As regiões que são afetadas pela
doença.
Mecanismo de ação do metilfenidato
➢ Fármaco de primeira escolha,
conhecimento como ritalina.
➢ Derivado anfetamínico -
estimulante.
Representa uma sinapse com baixo
nível de dopamina (característico do
paciente com TDAH) x Tratamento,
onde inibe transportadores de
dopamina e disponibiliza mais
dopamina na fenda sináptica,
aumentando a sinalização
dopaminérgica (efeito de controle
comportamental).
Tanta pouca dopamina quanto muita
pode causar hiperatividade.
Parkinson
= marcha lenta, alteração da atividade
do intestino, tremor, alteração de
humor.
Neurobiologia do Parkinson
= quase não tem neurônio
dopaminérgico vivo (o neurônio
morre). Quando 70% é acometido,
começa a ter os tremores.
Alteração na ativação/atividade da área
da substância nigra.
Tratamento:
Sinapse normal x levodopa
disponibiliza a L-dopa, precursor da
dopamina, quando ela atravessa a
barreira hematoencefálica, vai sofrer
uma descarboxilase e disponibilizar a
dopamina.
Aminoácid� transmissore�
➢ Glutamato
Funções biológicas:
Síntese de Glutamato
Precursor do glutamato = glutamina.
1. Glutamina vai sofrer uma
glutaminase;
2. Produto da glutaminase =
glutamato;
3. Glutamato vai ser transportado
para o interior das vesículas
através de transportador
vesicular (degluti);
4. Vai ser liberado na fenda
sináptica por exocitose;
5. Vai se ligar aos seus receptores
(ianotrópicos e metabotropicos);
6. Vão ser retirados da fenda
sináptica por via transportadores
excitatórios de aminoácidos;
7. Pode voltar para o neurônio pré
sináptico para ser metabolizado
pelas mitocôndrias;
8. Ou ser metabolizado na célula
da glia e sofrer a ação da enzima
glutamina sintetase, que vai
transformar o glutamato em
glutamina e vai ser
disponibilizado no neurônio
pré-sináptico.
Nome desse ciclo:
glutamato-glutamina.
❖ Principal forma de remoção do
glutamato: pelas células da glia.
Receptores de Glutamato
Receptor ianotrópico de glutamato
AMPA ou Cainato: são ativados apenas
pelo seu ligante exógeno ou endógeno -
pelo glutamato. Vai permitir a
permeabilização do sódio e o potássio
sai da célula.
NMDA: para ser ativado ele precisa ter
ligação com seu modulador alostérico -
glicina, com o glutamato e uma
despolarização prévia de membrana.
Além dele permitir o influxo de
potássio, também permite do cálcio
(importante para o processo de
memória).
Por que precisa da despolarização
prévia de membrana? porque o
magnésio fecha o sítio do receptor
quando ele está em repouso, não
permitindo o influxo iônico via
receptor. A despolarização previa e a
ligação da glicina e glutamato expele o
magnésio do poro.
= Glutamato se ligando no NMDA e o
receptor não gera o PEPS. Quando há a
despolarização prévia (mediada por
AMPA) ocorre a ejeção do magnésio, a
glicina e glutamato se ligam e faz com
que o canal iônico se abra, permitindo
permeabilização de cálcio e saída de
potássio.
= AMPA gerando PEPS rapidamente e
volta para seu estado de repouso
rapidamente. NMDA é lento e não gera
um PEPS com uma amplitude tão
grande quanto o AMPA.
= Cainato também não tem uma
amplitude tão grande.
AMPA está relacionado com os efeitos
da despolarização prévia.
Resumo:
= Para ativar o NMDA precisa do
glutamato ou NMDA (seu ligante
exógeno), glicina (modulador
alostérico) e despolarização prévia da
membrana.
Processo cognitivo: Plasticidade e
Glutamato (LTP e LTD)
LTP: É mediado pelo glutamato e
receptores AMPA e NMDA. O
glutamato é liberado na fenda sináptica
e vai se ligar aos seus receptores
AMPA, que vai gerar uma
despolarização prévia e permitir que o
cálcio entre na célula. Cálcio vai
induzir a inserção dos receptores
AMPA pela proteína do complexo
snare vai fazer com que os endossomas
sofram o processo de exocitose,
permitindo essa inserção na membrana
pós-sináptica. O fluxo de receptores
AMPA vai fazer que ocorra a PKC
(relacionado com o fortalecimento
sináptico).
LTD: Retrocesso do LTP. O cálcio vai
induzir proteínas fosfatoses e
consequentemente internalização de
receptores AMPA.
❖ O que difere é a estimulação
mediada por cálcio (alta
frequência ou baixa frequência)
que vai mediar a sinapse.
Referência:
Neurociências: desvendando o sistema
nervoso [recurso eletrônico] / Mark F.
Bear, Barry W. Connors, Michael A.
Paradiso ; tradução: [Carla Dalmaz ...
et al.] ; [revisão técnica: Carla Dalmaz,
Jorge Alberto Quillfeldt, Maria Elisa
Calcagnotto]. – 4. ed. – Porto Alegre :
Artmed, 2017.