Tolerância Imunológica

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Resposta Imune discrimina o próprio do não próprio através de mecanismos de tolerância central e periférica 
 
É a não responsividade a um antígeno (próprio), induzida pela 
exposição prévia a esse mesmo antígeno. 
 
Antígenos que induzem tolerância para distingui-los dos 
imunógenos que geram imunidade. 
 
É a falha na auto tolerância que resulta em reações imunes contra 
antígenos próprios. Ocasionando doenças autoimunes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Induzida nos órgãos linfoides geradores (Timo e Medula Óssea), 
quando linfócitos imaturos encontram autoantígenos presentes 
nesses órgãos. 
 
Ocorre quando linfócitos maduros reconhecem autoantígenos nos 
tecidos periféricos em condições particulares. 
 
Difere da periférica porque ocorre enquanto as células ainda estão 
presentes nos órgãos primários (Timo e Medula), antes de serem 
exportadas para a periferia. 
 
 
 
 
 
Caso ocorra uma falha na tolerância central e o antígeno consiga 
sair dos órgãos primários, ao chegar a periferia terá outra barreira 
que na maioria das vezes impede que este cause danos. 
 
1. O Linfocito T imaturo reage fortemente a um antígeno 
próprio apresentado como peptídeo ligado a molécula do 
Complexo Maior de Hitocompatibilidade (MHC). 
2. Linfocito recebe sinais que estimulam a apoptose 
3. Linfocito morre antes de completarem a maturação. 
 
Algumas células T CDA+ imaturas que reconhecem antígenos 
próprios no Timo não morrem, mas se desenvolvem em célula T 
reguladora e entram nos tecidos periféricos. 
 
Linfócitos T virgens precisam de no mínimo dois sinais para 
proliferam e diferenciar-se em células efetoras. 
 
 
 1 Sinal: e sempre o antígeno 
 2 Sinal: é promovido por coestimuladores expressos nas 
APCs em resposta a microrganismos (ligação B7 CD28). 
 
 APC apresenta o estimulo próprio para a célula T virgem 
que recebe, portanto, 1o sinal de seus receptores para tais 
antígenos. 
 A células T não recebe co-estimulação, não há resposta 
imune inata acompanhante. (porque o antígeno e próprio). 
 Resultado: anergia de longa duração. 
 
 
 
 
 
 
 
As células T reconhecedoras de antígenos próprios são 
estimuladas por IL-2 e pelo fator de transcrição Foxp3 (expressão 
é estimulada por TGF beta) a se tornarem células T reguladoras. 
As células T podem produzir citocinas, como TGF beta e IL-10, 
que bloqueiam, ou podem realizar interação direta e supressão de 
outros linfócitos e APCs. 
As células reguladoras causam, então, inibição da ativação da 
célula T virgem em efetora e inibição de função da célula efetora. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ç
 Células T reconhecem antígenos próprios, havendo ausência 
de co-estimulação e de resposta imune inata. 
 
 Há a produção em excesso de proteínas pró-apoptóticas. 
(Na resposta a microrganismos, há a produção de proteínas 
anti-apoptóticas induzidas pelos co-estimuladores e pelos 
fatores de crescimento, que neutralizam as proteínas pró-
apoptóticas, o que não ocorre com os antígenos próprios.) 
 
 Ocorre o surgimento de proteínas mitocondriais que ativam 
as ''caspases'', enzimas citosólicas que induzem apoptose. 
 
 Apoptose por Via Mitocondrial. 
 
 Reconhecimento de antígeno próprio. 
 
 Co-expressão de receptores para a morte e seus ligantes. 
 As interações ligantes-receptor geram sinais através dos 
receptores de morte que ativam as ''caspases''. 
 
 Apoptose pela Via dos Receptores da Morte. 
 
 
 
Força da ligação antígeno-anticorpo. Quanto mais sítios de 
ligação tiver um Ac, maior a avidez. 
 
 
 Célula B imatura reconhece fortemente antígenos próprios 
na medula. 
 
 Reativação do gene da Ig. 
 
 Expressão de uma nova cadeia de Ig leve associada à 
cadeia pesada prévia. 
 
 Produção de novo receptor 
 
✓ Editoramento do Receptor. 
 
 Linfócito B maduro não-específico para antígeno próprio. 
 
 Tecido linfoide periférico. 
 
 
 
 
 
 
OBS: Se a edição falhar, as células B recebem sinais de morte e 
morrem por apoptose. 
 
 Linfócito B maduro reconhece antígeno próprio e não 
recebe estímulo da célula T(porque as células T auxiliares 
estão ausentes ou tolerantes). 
 
 Linfócito B torna-se anérgico ou parcialmente ativado. 
3. Célula B é excluída do folículo linfóide. 
 
4. A ausência de estímulos de sobrevivência leva à morte da 
célula. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Resumindo...... 
 
São mecanismos que fazem o reconhecimento de antígenos para 
que a células do organismo não se auto ataque. 
 
TC: célula reconhce antígeno próprio ➔ apoptose - LB recebe 
sinais de Citocinas para mudar o receptor dele (que é em forma 
de‘’v’’) 
 ➔ deixa de reconhecer o antígeno próprio – pode sinalizar da 
medula – vai para os outros órgãos. 
 
 
O Linfocito TCD4 pode mudar para um T regulador ➔ deixa de 
reconhecer o antígeno próprio ➔ vai para os outros órgãos. 
Ainda há possibilidade de alguns antígenos conseguirem escapar e 
encaminhar-se para os órgãos periféricos. 
Apesar do corpo ser inteligente e tentar evitar a todo custo que 
haja falhas, ainda pode acontecer nas tolerâncias. 
Quando ocorre uma falha na Tolerância Central, o antígeno 
ultrapassa os órgãos primários e vai para as periferias onde 
encontra a segunda barreira ➔Tolerancia Periférica. 
As células entram em anergia ➔não responde – o LB pode sofrer 
apoptose. 
O Linfocito TC que escapou pode ser suprimido pelo Linfocito T 
regulador – e o indivíduo não tem resposta autoimune. ☺ 
 
Mas pode ser que as células conseguiam burlar os dois 
mecanismos e o indivíduo desenvolva uma doença autoimune.  
 
ç
Sua diferenciação se por que ocorrem em locais diferente 
 Periférica: Nos órgãos e tecidos periféricos 
 Central: medula Óssea (LB) e timo (LT). 
 
 
Na medula tem ocorrendo a geração dessas células como por 
exemplo LT imaturos, e vai para o timo para amadurecer. 
 
Um processo normal que vai ocorrer; 
No Timo Linfocito T amadurece e vai para a periferia onde sera 
exposto a antígenos e sera ativado, sofrer expansão clonal e será 
um Linfocito T efetor. 
 
Pode ocorre que o LTCD 4 quando for autoarrerativo pode sofrer 
mudanças e se transformar em regulador e reconhece antígenos 
próprios, que não vão para os órgãos e vira reguladora. 
 
Produz várias Citocinas que atuam na sobre outras células –
macrófagos e linfócitos. Estarão inativando essas células. 
 
ç
 Via mitocondrial: célula morre por apoptose 
 Via dos receptores de morte: ativação das caspasses 
 
Criando e amadurecido na medula óssea, e também pode 
reconhecer o antígeno próprio. 
Reecebe um sinal que faz com que ele expresse um novo receptor 
➔muda os receptores da membrana ➔ mudou ➔não é mais 
autorreativo porque não reconhece por ser novo ➔Entra em 
apoptose. 
O LB reconhece com baixa avidez ➔porque ele recebe poucos 
sinais –➔entra em anergia ➔ nãos responsividade. Mas caso 
consiga fugir de todos - vai pra periferia ➔ recebe outros 
estímulos para entra em anergia ➔ apoptose. 
 
EX: O antígeno está na periferia pode reconhecer receptores, mas 
não recebe sinal da célula TCD4 ➔ entra em apoptose. 
Mesmo assim com tudo isso, se o antígeno conseguir escapar da 
Central e Periférica. O indivíduo desenvolve uma doença 
autoimune, que causa um dano tecidual ou alteração funcional.