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TIREÓIDE REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DO HORMÔNIO TIREOIDIANO: -além de regular a formação/síntese de hormônios tireoidianos o TSH está envolvido com a liberação/secreção destes hor- mônios. -A síntese de hormônios tireoidianos acontece no espaço colóide da tireóide, próximo a região apical de forma que não há contato com vasos sanguíneos -A liberação consistirá em endocitose de vesículas através da membrana apical seguido de digestão proteolítica em fagolisos- somos. -Hipotalamo produz TRH -TRH atua na hipofise anterior -transportador sodio iodeto -iodeto é obtido através da alimentação de frutos do mar e vegetais de solos rico em iodo -rim faz balanço osmotico do iodo -tiroglobulina -T3 e t4 - alguns resíduos de tirosina serão deionizados e retornarão ao espaço colóide. Iodeto será reutil izado - T4 é relativamente inativo porque possui 100 vezes menos afinidade ao receptor que a T3. De forma que não atinge con- centrações altas suficientes no núcleo celular (interação droga- receptor) -diferente das demais glândulas estudadas, a tireóide consegue armazenar em seu folículo tireoidiano hormônio suficiente para semanas. -T3 e T4 são liberados através da membrana basolateral e ganharão a circulação sanguínea - a glândula tiréoide secreta uma grande quantidade de T4 quando comparado com T3 - a maior parte do T3 é formado a partir de deionização do T4 -T4 age como prohormônio de T3 -a deionização ocorre no fígado naturalmente e nos folículos tireoidianos (induzido por TSH) -T3 e T4 no plasma estão ligados a TBG globulna l igadora de tirosina (transportadora) -a atividade da 5/3´ - monodessiodase remove o iodo 5´ con- vertendo T4 em T3 -t3 e t4 entram na célula por transportadores ou difusão enzima 5’iodinase Faz com que tire um iodo do T4, convertendo T4 em T3, sendo a forma ativa FATORES QUE ESTIMULAM A SECREÇÃO DE TRH -a leptina é um hormônio produzido pelo tecido adiposo quando está adquirindo triglicerídios. Reage com neurônios hipotalâmicos e estimula a secreção de TRH. -A lactação também aumenta a secreção de TRH. -Entretanto, o regulador mais importante da secreção de TRH é o próprio hormônio tireoidiano. -Quando os níveis de hormônios tireoidianos diminuem, o cére- bro detecta essa situação e sinaliza o hipotálamo para secretar TRH. -quando os níveis de T4 e T3 no sangue estão altos o sufi- ciente para o desempenho das funções dos hormônios tireoidi- anos no cérebro, o hipotálamo interrompe a secreção de TRH. TRANSPORTE DE T3 E T4 -o t3 ou t4 ligado a proteínas está no estado inativo (TBG glob- ulna ligadora de tirosina) - T3 e T4 precisam está na forma livre para agir na célula (ser ativo) - apresentam ligados a proteínas séricas (transportadores) -tempo de meia vida longo -T4 meia vida de 7 dias -T3 meia vida de 1 dia -de modo que os níveis circulantes de T4 tipicamente são nove a dez vezes mais altos do que as concentrações circulantes de T3. EFEITOS BIOLÓGICOS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS -transcrição de Na – K – ATPase levando aumento de consumo de oxigênio -transcrição de proteínas -oxidação lipídica -geração de calor -síntese protéica, envolvido em processos de crescimento e diferenciação celular -geração de glicogenólise induzida por adrenalina -síntese de glicogênio induzida por insulina -síntese de colesterol -estimula termogênese -Os hormônios tireoidianos aumentam a taxa metabólica das células. -Os níveis circulantes de hormônios tireoidianos estão elevados durante o tempo frio e a lactação. -Os hormônios tireoidianos aumentam a taxa de lipólise e de glicólise nas células. -aumentam a conversão do colesterol em sais bil iares -Os hormônios tireoidianos possibil itam a maturação do sistema nervoso. -Quando os hormônios tireoidianos não são produzidos ou são insuficientes em animais ou humanos jovens, isso resulta em redução das capacidades mentais -Os ossos longos não crescem nem amadurecem apropriada- mente O hormônio tireoidiano afeta a secreção de GH -o que pode explicar por que o nanismo é observado no hipotireoidismo crônico em animais jovens -Os hormônios tireoidianos influenciam a liberação dos hor- mônios sexuais -A puberdade é retardada, e a ovulação é impedida em fêmeas com hipotireoidismo -A produção de espermatozoides está acentuadamente reduzida em machos com hipotireoidismo -Os hormônios tireoidianos são necessários para a velocidade normal de condução nervosa. O hipotireoidismo resulta em re- flexos mais lentos e redução das capacidades mentais -Os hormônios tireoidianos mantêm o número de receptores de epinefrina e de norepinefrina nos tecidos e, portanto, têm im- pacto sobre os efeitos do sistema nervoso simpático -A integridade da pele é mantida pelos hormônios tireoidianos. Animais com hipotireoidismo frequentemente exibem queda dos pelos, alterações na cor da pele e dos pelos e parecem ter pre- disposição a desenvolver infecções cutâneas -Nos anfíbios, os hormônios tireoidianos controlam a metamor- fose de uma forma de vida para outra, sendo um exemplo fornecido pela metamorfose do girino em rã. REGULAÇÃO TÉRMICA DO TSH -Síntese e hidrólise de ATP (produção de calor) -Ativação dos ciclos: síntese e degradação de proteínas, car- boidratos e lipídeos. -Síntese de proteínas da cadeia respiratória. -Síntese de ATPases: NA/K; Ca -Aumento do consumo de O2 (aumento da velocidade das reações). MECANISMO HIPOTALAMO HIPOFISE TIREOIDE O hipotálamo produz o hormônio de liberação da tireotropina (TRH) em resposta a uma temperatura fria, lactação e outros fatores. O TRH alcança a adeno-hipófise por meio do sistema porta hipotálamo-hipofisário e estimula a produção de hormônio tireoestimulante (TSH) pela adeno-hipófise. Em seguida, o TSH inicia a mobil ização da tri-iodotironina (T3) e da tiroxina (T4) da tireoglobulina armazenada no coloide nos folículos da tireoide. Quase todas as células têm receptores de hormônio tireoidiano e, portanto, constituem alvos dos hormônios tireoidianos. A T4 e a T3 secretadas são lipofí l icas e sofrem difusão nos tecidos- alvo. A T4 pode ser convertida em T3 por desiodinases citosóli- cas. Em alguns casos, quando a T4 está presente em quanti- dades abundantes, ela também pode ser convertida em T3 re- versa (rT3), um composto biologicamente inativo. A T3 liga-se ao receptor de hormônio tireoidiano e estimula a transcrição e a tradução de proteínas e enzimas para aumentar a taxa metabólica e desempenhar outras funções dos hormônios tireoidianos. O principal regulador da secreção de TRH é a retroalimentação negativa exercida pela T3 e T4 sobre o hipotálamo. EFEITOS ESPECÍFICOS -Ossos: hormônio tireoidiano é essencial na formação e cresci- mento de ossos. Sua deficiência está associada com má for- mação óssea ou osteoporose. -Sistena cardiovascular: inotropismo(força de contração e conotropismo (frequência cardíaca) positivo (aumento na força de contração e frequência cardíaca) -tecido adiposo: l ipogênico -hipertireoidismo (induz lipólise) -hipotireoidismo (diminui l ipólise) -fígado: regula o metabolismo do colesterol -hipófise: estimula a produção de hormônio do crescimento e inibe o TSH -Cérebro: regula mil ienização e crescimento axonal -a glândula tireóide é regulada pelo eixo hipotalamo- hipófise – tireóide -dieta com iodo é importante para a síntese dos hormônios tireoidianos -hormônio tireoidianos são transportados para dentro da célula e agem em receptores a nível nuclear -hormônios tireoidianos possuem receptores distribuídos por todo o corpo e estão envolvidos no crescimento e metabolismo. HIPOTIREOIDISMO -O hipotireoidismo provoca redução geral do metabolismo, que se caracteriza por frequência cardíaca lenta, diminuição da tem- peratura corporal, infertil idade, ganho de peso e habil idade mental mais lenta. -Pode ocorrer hipotireoidismo em virtude de problemas rela- cionados com a produção de hormônio tireoidiano (deficiência de iodo, tumor ou atrofia das células foliculares da tireoide), in- capacidade do hipotálamo de secretar TRH ou incapacidade de secreçãode TSH pela adeno-hipófise. -Bócio por deficiência de iodo | Incapacidade de iodação dos resíduos de tirosina -A deficiência de iodo diminui a produção de hormônios tireoidianos, reduzindo a taxa de oxidação de todas as células. -A deficiência de iodo pode causar aumento da glândula tireoide, uma condição denominada bócio. -Como não há produção de T4 e T3, tampouco ocorre retroali- mentação negativa na produção de TRH pelo hipotálamo. O TSH continua sendo secretado em grandes quantidades. Isso estim- ula a produção aumentada de tireoglobulina, que se acumula e distende os folículos da tireoide -Os animais ficam inapetentes, apresentam frequência cardíaca lenta e, com frequência, desenvolvem distúrbios dermatológicos. - A deficiência de iodo provoca redução da fertil idade (tanto nos machos quanto nas fêmeas) e aumento da morbidade -Em condições de iodo dietético marginal ou deficiente, a glân- dula tireoide materna torna-se extremamente eficiente na cap- tação de iodo da circulação e na reciclagem do iodo dos hormônios tireoidianos. Infelizmente, isso deixa pouco iodo para a tireoide fetal, e o feto desenvolve hipotireoidismo. TIREOIDE AUTOIMUNE -Esse distúrbio constitui a causa mais comum de hipotireoidismo em cães. -Trata-se de uma condição autoimune, em que o sistema imune do cão ataca o tecido folicular normal -A falta de produção dos hormônios tireoidianos provoca ganho de peso e adelgaçamento da pelagem, sendo a alopecia comu- mente observada em um padrão simétrico bilateral na região lombar inferior -A cauda pode perder todos os pelos. - Os cães com hipotireoidismo também podem desenvolver acantose nigricans ou pele pigmentada preta, particularmente na região da viri lha. BOCIÓGENOS -Os bociógenos são compostos que interferem na síntese ou na secreção dos hormônios tireoidianos e provocam hipotireoidismo. Os bociógenos são divididos em duas categorias principais. -Os bociógenos cianogênicos interferem na captação de iodeto pela glândula tireoide. -As goitrinas tiouracilas inibem a tireoide peroxidase. -os dissulfetos alifáticos encontrados nas cebolas inibem diretamente a tireoide peroxidase, impedindo a formação de monoiodotirosina e di-iodotirosina ATROFIA IDIOPÁTICA DA TIREOIDE -Pode ocorrer em alguns animais com o processo do envelhec- imento SECUNDÁRIO A EDEMA HIPOFISÁRIO -Ocorre hipotireoidismo, uma vez que o tumor diminui a pro- dução de TSH (ocorrência incomum em animais). HIPERTIREOIDISMO -O hipertireoidismo está associado a um aumento da frequência cardíaca, polifagia e perda de peso -Tumores da tireoide que secretam quantidades excessivas de hormônios tireoidianos Essa condição está sendo cada vez mais diagnosticada em gatos. -Os gatos são os animais mais comumente afetados pelo hiper- tireoidismo -Exibem perda de peso, apesar de um apetite insaciável. -apresentam taquicardia, e, em alguns casos, a glândula tireoide está aumentada à palpação. -os hormônios tireoidianos são lipofí l icos -eles precisam ser transportados pelo sangue ligados a uma proteína especial, denominada globulina de ligação da tiroxina (produzida pelo fígado) -A albumina também pode transportar a T4 e a T3, embora tenha menor afinidade pelos hormônios tireoidianos -A T3 liga-se ao receptor nuclear de hormônio tireoidiano com maior afinidade do que a T4
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