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Anemia� arregenerativa� Introduçã� São anemias que cursam sem a presença de células imaturas, como reticulócitos, indicam que a eritropoese está diminuída ou defeituosa e demoram a desenvolver. As doenças primárias atuam reduzindo a vida útil dos eritrócitos e/ou na velocidade da eritropoiese, sendo esta a causa mais comum. As anemias arregenerativas que tem como causa a diminuição da vida útil dos eritrócitos tendem a manifestar mais cedo, quando comparadas a redução da velocidade da eritropoiese. Como são anemias de curso crônico, a doença de base também é crônica. Diagn�stic� Geralmente são anemias normociticas normocrômicas. A morfologia das células sanguíneas auxiliam a determinar qual a causa da anemia. Contagem de reticulócitos: <60.000/μℓ Obs: os equinos não liberam reticulócitos na circulação. Classificaçã� A anemia arregenerativa pode ser classificada quando há ou não interferência na granulopoiese e trombopoese. A pancitopenia é o termo utilizado quando, além da anemia arregenerativa também a redução de leucócitos e plaquetas, indica lesões nas células tronco da medula óssea, que podem ser reversíveis ou não, geralmente é causada quimioterápicos, radiação, medicamentos, neoplasias. Quando os níveis de leucócitos e plaquetas estão dentro dos limites da normalidade, mas, mesmo assim a anemia arregenerativa, isso indica que existe uma disfunção intrínseca da própria medula óssea, como hipoplasia, aplasia eritrocitária pura. As causas de anemia arregenerativa por causas extrínsecas são doença renal, doenças inflamatórias, deficiência nutricional e endocrinopatias. Anemi� aplásic� (pancitopeni� aplásic�) Medicamentos, produtos químicos, estrogênio e toxinas Medicamentos: Os quimioterápicos e imunossupressores, como vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida, hidroxiureia, azatioprina, citosina arabinosídeo, são os medicamentos mais relatados de causarem lesões reversíveis em células tronco e mais leucopenia e trombocitopenia do que anemia. Obs: às lesões por medicamentos tendem a regredir com a descontinuação do uso do fármaco. Outros fármacos como fenobarbital, cefalosporina, trimetoprima-sulfadiazina, podem causar pancitopenia por reação imunomediada, porém, a reação autoimune pode ter causa idiopática. Obs: às lesões imunomediadas são tratadas com terapias imunossupressoras. Estrógeno: Altos níveis de estrógeno são tóxicos para a medula óssea, levando a anemia arregenerativa, geralmente acompanhada de trombocitose e neutrofilia. O hipoestrogenismo pode ter origem: 1 Exógeno: administração de estrógeno exógeno para controle de gestação indesejada, tratamento de pseudogestação, incontinência urinária. Endógeno: gestação, neoplasia de células de sertoli, ovário policístico. Toxinas e produtos químicos: Grandes animais: intoxicação por samambaia (Pteridium aquilinum), ingestão de alimento contaminado por solvente tricloroetileno, micotoxinas como aflatoxina B1 Vírus e bactérias Vírus da leucemia felina (FeLV): pode causar anemia arregenerativa por induzir hipoplasia ou aplasia eritrocitária pura. Geralmente são anemias acompanhadas de macrocitose sem reticulocitose, devido a indução mielodisplasia. Obs: A FeLV pode induzir anemia hemolítica através da anemia de corpúsculo de Heinz, anemia hemolítica imunomediada (AHIM), anemia infecciosa felina. Ehrlichia canis: pode causar pancitopenia por destruição imunomediada de células circulantes e anemia aplásica. Obs: cães com erliquiose podem ter diminuição de uma linhagem de células sanguíneas, como trombocitopenia, pode ter linfocitose e hiperglobulinemia. Anemia infecciosa equina: causa supressão da medula óssea. Parvovirose: necrose da medula óssea. Aplasia eritrocitária pura Causada pela redução exclusiva da população de precursores eritróides, em cães, esta afecção é causada principalmente por processos imunomediados. Obs: Algumas cepas de FeLV (subgrupo C) podem induzir aplasia eritrocitária pura. Caracterizada por ser uma anemia não regenerativa com níveis normais de leucócitos e plaquetas, também é observado esferócitos e aglutinações, a maioria dos cães acometidos apresenta teste de Coombs positivo. No mielograma detecta parada de algum estágio da eritropoese, desde a etapa de rubriblasto e metarrubrícito, raras são às ocasiões onde a ausência de precursores eritróides. Hipoplasi� d� eritrócit�� Anemia arregenerativa causada por processos extrínsecos da medula óssea. Anemia por doença inflamatória/doença crônica Anemia mais comum em mamíferos, é causada por processos crônicos inflamatórios que interferem na homeostase do ferro, diminuição da vida útil dos eritrócitos, proliferação descontrolada de precursores eritróides e produção de eritropoetina (EPO). Homeostase do ferro: às citocinas inflamatórias, como IL-1, IL-6, FNT-α, IFN-γ, atuam na absorção do ferro da dieta através da redução das moléculas carreadoras de ferro, como a ferritina, também inibem a liberação de ferro estocado nos hepatócitos e macrófagos, culminando em uma deficiência de ferro, tanto pela transportadores como reservatórios funcionais, havendo menos ferro disponível para a eritropoese. Obs: nesses casos, pode observar anemia microcítica, diminuição da concentração sérica de ferro e leucograma inflamatório. Produção eritrocitária: a elevação de citocinas torna as células precursoras eritróides não responsivas a EPO. Infecções crônicas: bacterianas (o LPS pode prejudicar a homeostase do ferro), virais, fúngicas e protozoários. Distúrbios não infecciosos: neoplasias, processos imunomediados e intoxicantes. No geral são anemias normociticas normocrômicas, raramente apresentam microcitose, tem gravidade de leve a 2 moderada e não possuem muita relevância clínica, pode haver leucograma inflamatório crônico, com neutrofilia, linfocitose ou monocitose, hiperproteinemia devido aumento das imunoglobulinas. Anemia por doença renal crônica Causada pela diminuição da produção de EPO pelo rim, levando a eritropoiese ineficiente, além disso, a azotemia pode diminuir a vida útil dos eritrócitos. Geralmente é anemia não regenerativa, normocítica normocrômica, tem gravidade moderada a severa e está correlacionada ao grau de insuficiência renal do paciente. Anemia por endocrinopatias Hipotiroidismo: geralmente causada pela menor taxa metabólica, consequentemente menores níveis de oxigênio são necessários para o organismo, refletindo em menor produção de EPO, tende a se resolver com a terapia do hipotiroidismo. Geralmente é anemia não regenerativa, normocítica normocrômica discreta. Hipoadrenocorticismo: geralmente tem anemia não regenerativa normocítica, discreta a moderada, pode estar mascarada pela hemoconcentração da desidratação. Anemia por deficiência nutricional Anemia ferropriva: é a mais comum de ocorrer por deficiência nutricional, geralmente a anemia é regenerativa, ao menos que seja induzida por processo inflamatório. Deficiência de cobalamina: está associada a distúrbio genético autossômico recessivo, geralmente é anemia não regenerativa, normocítica normocrômica, pode ser observado neutropenia com hipersegmentação, anisocitose e poiquilocitose. Obs: cães da raça Border Collie, Schnauzer gigantes e sharpeis têm predisposição a essa afecção. Deficiência de cobre: anemia microcítica e hipocrômica Font�: Anotações das aulas de patologia clínica. STOCKHAM, S.L., SCOTT, M.A. Fundamentos de Patologia Clínica Veterinária. Ed. Guanabara Koogan, 2.ed., 2011. 744p. THRALL. A. M., Hematologia e Bioquímica Clínica Veterinária. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015. 3
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