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Mário Sales Absorção e Distribuição: Penetração de membranas - Difusão - Proteínas plasmáticas - Partição nos tecidos Transporte de fármacos • Através de barreiras celulares | • Diretamente | • Indiretamente: • Transportador de membrana (proteína carreadora) • Poros aquosos • Pinocitose Difusão por barreiras celulares: • Diretamente Difusão por barreiras celulares: • Consequência Suco gástrico = pH 3 \ < 0,1 | Plasma = pH 7,5 \ 100 | Urina = pH 8 / 400 Transporte de fármacos • Transportador de membrana • Passivos- a favor de um gradiente de concentração • ATP-dependentes • Transportador de cátions orgânicos • Transportador de ânions orgânicos Transportador de membrana: Podem contribuir para a absorção, para o efeito farmacológico desejado, ou explicar efeitos colaterais | CISPLATINA + OCT2 Corrente sanguínea: • Transporte eficaz de grandes quantidades do fármaco • Independe de natureza química • Ação da droga depende de sua fração livre Vias de administração • ORAL • Absorção ocorre principalmente no INTESTINO DELGADO • Principalmente: transporte DIRETO pelas membranas lipídicas • Fatores que afetam a absorção: • Conteúdo no TGI • Motilidade • Fluxo sanguíneo • Propriedades físico-químicas • Há drogas tomadas por boca para agir NA LUZ do TGI • Ex: Vancomicina, Mesalazina • SUBLINGUAL • Direto para a circulação sistêmica • Ex: ondasetrona • RETAL • Supositórios • OUTROS: • Cutânea • Spray nasal • Colírio • Gota otológica • Inalação • Endovenosa • Injeção intratecal • Intravítrea Triângulo escuro: Tamanho da droga, pKa da droga, pH do meio Triângulo claro: ligação da droga a proteínas plasmáticas Distribuição de fármacos: • Barreira hemato-encefálica • Implicações práticas: escolha criteriosa de drogas com objetivo de agir ou não no SNC Meningite bacteriana uso de beta-lactâmicos
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