Farmacologia dos Antimicrobianos

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Farmacologia Aplicada – Professora Viviane Horta
FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS
Considerações Gerais sobre os Antimicrobianos
Conceitos
· Antimicrobianos ou anti-infecciosos, são substâncias químicas usadas para combater os microrganismos
· 
· Antimicrobianos inespecíficos 
· Atuam sobre os microrganismos em geral, quer sejam patogênicos ou não 
· Antissépticos e desinfetantes
· Antimicrobianos específicos 
· Atuam sobre os microrganismos responsáveis pelas doenças infecciosas
Classificação dos Antimicrobianos Específicos
· Antimicrobianos ou anti-infecciosos, são substâncias químicas usadas para combater os microrganismos
· Antibacterianos, antifúngicos e antivirais
Fatores que Influenciam na Escolha do Antimicrobiano
1. Características farmacocinéticas
2. Características farmacodinâmicas 
· Atividade Concentração-dependente
· Condições do paciente 
· Quanto maior o nível sérico acima da CIM, maior a taxa de erradicação das bactérias, essa irá cair a medida em que diminui o nível do antimicrobiano
· Administração de doses elevadas com intervalos longos entre as doses
· Aminoglicosídeos, fluorquinolonas, metronidazol
· Atividade Tempo-dependente
· O fator de importância para determinar a eficácia é o período de tempo em que a concentração plasmática fica acima da CIM (concentração inibitória mínima que um antimicrobiano precisa para inibir o crescimento bacteriano) de uma dada bactéria
· O aumento da concentração do fármaco varias vezes acima da CIM não promovera aumento na capacidade de destruir o microrganismo
· Administrações frequentes
· O tempo que a bactéria fica exposta ao agente é mais importante que a concentração do antimicrobiano necessária para matar o microrganismo 
· Betalactâmicos, macrolídios, tetraciclinas 
· Atividade Concentração e Tempo-dependente
· Glicopeptídios (vancomicina, avoparcina)
· Rifampim
· Algumas fluorquinolonas
3. Toxicidade
4. Interações medicamentosas
5. Promoção de resistência bacteriana
6. Custos
Associação de Antimicrobianos
· Antagonismo 
· Quando o efeito da combinação de antimicrobianos é significativamente inferior aos efeitos independentes de cada um deles
· Sinergismo 
· Quando o efeito da combinação de antimicrobianos é significativamente maior do que aquele de cada um isoladamente
· Aditiva ou Indiferente 
· Quando o efeito da combinação de antimicrobianos é igual a soma de suas atividades independentes
Cada um dos integrantes da associação deve ser administrado como se cada um fosse administrado isoladamente, respeitando dose e intervalos!
Farmacologia dos Antibacterianos
· Antibacterianos
· Estrutura química
· Ação biológica
· + bactericida (exerce efeito letal sobre a bactéria)
· + bacteriostático (inibe a multiplicação da bactéria mas não a destrói)
· Espectro de ação bacteriano (largo ou curto espectro, atuação sobre bactérias gram-positivas ou gram-negativas)
· Mecanismo de ação
Classificação dos Antimicrobianos Específicos
· Mecanismos de ação dos Antibacterianos
· Inibição da síntese da parede celular
· Dano na função da membrana celular
· Inibição da síntese ou função de ácidos nucleicos
· Inibição da síntese de proteínas 
· Inibição da síntese do ácido fólico
Farmacologia dos Antibacterianos
1. Sulfas (sulfa + trimetopim)
· Características Gerais
· Sulfonamidas, sulfonamídicos ou sulfas – derivados de para-amino-benzenossulfonamida
· Possuem amplo espectro de ação
· Um dos mais antigos grupos de agentes antibacterianos conhecidos
· Trimetopim + sulfa = potencializa a ação antimicrobiana da última!
· Ração de animais de criação – na prevenção das doenças de confinamento
· Baixo custo – principal vantagem
· Mecanismo de Ação
· As sulfas são análogas estruturais do ácido para-aminobenzoico (PABA), uma substância essencial para a síntese do ácido fólico, o qual em sua forma reduzida (ácido tetra-hidrofólico) é fundamental para a síntese de DNA e RNA bacteriano
· Antagonismo competitivo entre as sulfas e o PABA
· Deve-se evitar compostos derivados do PABA, como a procaína (anestésico local)
· Vias de Administração
· 
· *VO, IV
· Uso tópico – Sulfadiazina de prata
· Características Farmacocinéticas
· Taxa de absorção por VO varia dependendo do tipo de sulfa empregada
· Espécie, privação de água, estase ruminal, diarreia e exercício influenciam na velocidade de absorção das sulfas
· Atravessam barreiras hematoencefálica e placentária
· Biotransformação hepática, por acetilação e oxidação
· Eliminação por *via renal; saliva, suor e leite
· Efeitos Tóxicos
· Toxicidade aguda é rara!
· Toxicidade crônica – cristalúria sulfonamídica
· Usos Clínicos
· Efetivas contra bactérias gram-positivas e algumas gram-negativas
· Ação contra Toxoplasma sp. e alguns protozoários, como a Coccidia
· Não causam alteração na flora intestinal + custo – uso em ruminantes
· Dose inicial deve ser maior do que as doses de administração subseqüentes
· Em equinos as sulfas só são utilizadas quando associadas aos trimetoprim
2. Quinolonas (enrofloxacino, norfloxacino, ciprofloxacino, marbofloxacino)
· Características Gerais
· São substâncias químicas antibacterianas com grande aplicação na medicina
· Quinolonas de segunda geração
· Fluorquinolonas: enrofloxacino, norfloxacino, ciprofloxacino, marbofloxacino, ...
· Quinolonas de terceira geração
· Levofloxacino, moxifloxacino
· Quinolonas de quarta geração
· Trovafloxacino
· Mecanismo de Ação
· Antibióticos bactericidas
· Atividade antimicrobiana esta relacionada com a inibição da DNA girasse, enzima que impedem o enrolamento da hélice de DNA em uma forma superespiralada
· O uso do cloranfenicol (inibidor da síntese proteica) ou de rifamicina (inibidor da síntese de DNA) concomitantemente ao uso da quinilona produzira efeito antagônico, pois é necessário haver produção de RNA e síntese proteica para que a quinolona desempenhe seu efeito bactericida
· Características Farmacocinéticas
· Rapidamente absorvidas quando administradas por VO (monogástricos)
· Baixa ligação a proteínas plasmáticas + baixa ionização + alta lipossolubilidade
· Grande volume de distribuição
· Grau de biotransformação variável
· Excreção renal e biliar
· Efeitos Tóxicos
· Danos a cartilagem articular em cães jovens e potros
· Efeitos teratogênicos – não usar em fêmeas prenhes e em animais em fase de crescimento (erosão da cartilagem articular)
· Precaução quando administrar em pacientes com insuficiência renal
· Enrofloxacino em felinos e idosos – alterações oculares/visuais; associada a altas doses 
· Maior dosagem de enrofloxacino em felinos deve ser 5mg/kg/dia 
· Degeneração de retina aguda
· Interações Medicamentosas
· Diminuem significativamente o metabolismo hepático de algumas substâncias mediante a inibição do sistema P-450 – TOXICIDADE
· AINES; sucralfato; produtos à base de ferro; multivitamínicos contendo zinco
· Posologia e especialidades terapêuticas
3. Derivados Nitrofurânicos (Furacin®, Flagyl®, Stomorgyl®, Giardicid 500®)
· Características Gerais
· Amplo espectro de ação contra bactérias gram-negativas, gram-positivas e alguns fungos e protozoários 
· Podem ser bactericidas ou bacteriostáticos, dependendo da concentração usada
· Raramente ocorre resistência bacteriana
· Mecanismo de Ação
· Ainda não está bem elucidado!
· Nitrofurazona (Furacin®)
· Uso tópico – queimaduras, enxertos, metrites e mastites
· Raros efeitos adversos (dermatite alérgica por contato)
· Metronidazol (Flagyl®, Stomorgyl®, Giardicid 500®)
· IV, ou VO (rapidamente absorvido nas espécies monogástricas)
· Absorção é aumentada em cães pela administração com alimentos!
· Atravessa a barreira hematoencefálica e placentária; efeito mutagênico, não usar em animais prenhes
· Biotransformado pelo fígado (oxidação e conjugação com glicuronídeo); grande parte é excretado na urina, em sua forma ativa
· Efeitos colaterais incomuns – ataxia, convulsão e neuropatia periférica; salivação em gatos
4. Betalactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, meropeném)
· Mecanismo de Ação
· Antibióticos que interferem na síntese da parede celular, interferindo na última etapada síntese do peptidoglicano
· Exercem ação bactericida, porém não são capazes de atuar sobre a parede celular já formada; é necessário que esses microrganismos estejam se multiplicando
· A parede celular é uma estrutura que recobre a membrana citoplasmática encontrada apenas nas bactérias – proteção sustentação e manutenção
· A supressão da síntese da parede celular conduz a desintegração da célula
· Características Gerais
· Antimicrobianos tempo-dependentes
· O fator mais importante para determinar a sua eficácia é o período de tempo, no qual a concentração plasmática fica acima da concentração inibitória mínima para uma dada bactéria
· O tempo que a bactéria fica exposta é mais importante do que a concentração do antimicrobiano necessária para destruir o microrganismo
· Penicilinas
Classificação
· Penicilinas Naturais (Penicilina G ou benzilpenicilinas)
· Dose de administração expressa em unidades internacionais (UI)
· A penicilina G (benzilpenicilina) é inativada pelo pH ácido do estômago, razão pela qual é usada EXCLUSIVAMENTE por vias parenterais; assim evita-se que o fármaco perca sua atividade antibacteriana
· Formas da penicilina G (diferenças farmacocinéticas: latência, duração e vias de administração) 
· Cristalina sódica e potássica (IM, IV) 
· Procaína (IM) 
· Benzatina (IM)
· Dificuldade de atravessar a barreira cérebro-sangue íntegra
· Não são biotransformada; eliminação renal
· Liga-se a 60% das proteínas plasmáticas; *somente a fração NÃO ligada às proteínas exerce atividade antimicrobiana
· Penicilina V
· Difere das penicilinas naturais unicamente pelo fato de ser resistente ao pH ácido do estômago, podendo, portanto, ser administrada por via oral
· Penicilinas Resistentes às Penicilinases (oxacilina, cloxaciclina)
· Também chamadas de penicilinas estafilocócicas – mastite estafilocócica bovina
· Oxacilina, cloxaciclina, dicloxacilina e flucloxacilina
· Estáveis em meio ácido (VO)
· Biotransformação parcial no fígado; eliminação renal
· Penicilinas de Largo Espectro (ampicilina, amoxicilina)
· São semissintéticas
· Quando comparada a ampicilina, a amoxicilina possui absorção mais efetiva no trato digestivo
· Amoxicilina + ácido clavulânico (ou sulbactam) = sinergismo
· Ácido clavulânico – fármaco β–lactâmico que possui pouca atividade antibacteriana intrínseca, mas se liga irreversivelmente e inativa muitas β–lactamases
· Melhor absorvida com o estômago vazio
· Penicilinas antipseudomonas
· Penicilinas – Toxicidade e efeitos adversos
· Antibióticos muito pouco tóxicos, uma vez que atuam em uma estrutura que não existe nas células dos animais, a parede celular
· RARAS ocorrências de reações alérgicas: cutâneas, choque anafilático (mais comuns com as penicilinas naturais do que com as semissintéticas)
· Hamsters, gerbils e coelhos – administração oral das penicilinas pode romper o equilíbrio da flora intestinal e permitir a proliferação intestinal de Clostridium
· Penicilinas – Posologia e Especialidades Farmacêuticas
· Cefalosporinas
· Características farmacocinéticas e relativas a toxicidade similares àquelas das penicilinas, exceto por cruzarem a barreira placentária
· Excreção primariamente pelos rins
· Convenia® – terceira geração
· Outros Betalactâmicos
· Meropeném
· Exclusivamente IV
· Baixa taxa de ligação a proteínas
· Excreção renal
· Meropeném é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos graves são raros e raramente requerem interrupção da terapia
Farmacologia Aplicada 
–
 
Professora Viviane Horta
 
FÁRMACOS 
ANTIMICROBIANOS
 
Considerações Gerais sobre os Antimicrobianos
 
Conceitos
 
·
 
Antimicrobianos ou anti
-
infecciosos, são substâncias químicas usadas para combater os microrganismos
 
·
 
Antimicrobianos inespecíficos 
 
Ø
 
Atuam sobre os microrganismos em geral, 
quer sejam patogênicos ou não 
 
Ø
 
Antissépticos e desinfetantes
 
·
 
Antimicrobianos
 
específicos 
 
Ø
 
Atuam sobre os microrganismos 
responsáveis pelas doenças infecciosas
 
 
Classificação dos Antimicrobianos Específicos
 
·
 
Antimicrobianos ou anti
-
infecciosos, são substâncias químicas usadas para combater os microrganismos
 
·
 
Antibacterianos, anti
fúngicos e antivirais
 
 
Fatores que Influenciam na E
scolha do 
A
ntimicrobiano
 
1. Características farmacocinéticas
 
2. Características farmacodinâmicas 
 
·
 
Atividade C
oncentração
-
dependente
 
Ø
 
Condições do p
aciente 
 
Ø
 
Quanto maior o nível sérico acima da CIM, maior a t
axa de erradicação das bactérias, essa irá cair a 
medida em que diminui o nível do antimicrobiano
 
Ø
 
Administração de doses elevadas com intervalos longos entre as doses
 
Ø
 
Aminoglicosídeos, fluorquinolonas, metronidazol
 
 
·
 
Atividade 
T
empo
-
dependente
 
Ø
 
O fator de importância para determinar a eficácia é o período de tempo em que a concentração 
plasmática fica acima da CIM 
(
concentração inibitória mínima que um antimicrobiano precisa para inibir o 
crescimento bacteriano
)
 
de uma dada bactéria
 
Ø
 
O aumento da concentração do fármaco varias vezes acima da CIM não promovera 
aumento na 
capacidade de destruir o microrganismo
 
Ø
 
Administrações frequentes
 
Ø
 
O tempo que a bactéria fica exposta ao agente é mais importante que a concentração do antimicrobiano 
necessária para matar o microrganismo 
 
Ø
 
Betalactâmicos, macrolídios, tetra
ciclinas 
 
 
·
 
Atividade 
C
oncentração e 
T
empo
-
dependente
 
Ø
 
Glicopeptídios (vancomicina, avoparcina)
 
Ø
 
Rifampim
 
Ø
 
Algumas fluorquinolonas
 
3. Toxicidade
 
4. Interações medicamentosas
 
5. Promoção de resistência bacteriana
 
6. Custos