Aula - Imunologia das Mucosas

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Prof. Me. Pedro Sousa 
IMUNOLOGIA DAS 
MUCOSAS 
COMPARTIMETALIZAÇÃO DO SISTEMA 
IMUNE 
Adenóide 
Anel de Waldeyer 
 
§  Linfonodos periféricos e baço à 
tecidos ou circulação 
§ MALT 
§  Cavidades Corporais 
§  Pele 
¡  Principal função à defesa do hospedeiro na superfície das 
mucosas 
§  Fatores não-imunológicos 
§  Microbiota bacteriana residente à inibe a adesão e crescimento de 
patógenos 
§  Atividade motora da mucosa à peristaltismo e função ciliar 
§  Producão de substâncias que criam ambiente desfavorável ao crescimento 
de patógenos (ácidos gástricos e sais biliares) 
§  Glicocálice (secrecão mucosa) à barreira física 
§  Fatores humorais inatos (lactoferrina, lactoperoxidase e lisozimas) à 
efeito inibitório sobre microorganismos 
SISTEMA IMUNOLÓGICO DAS MUCOSAS 
¡  1) Tecidos linfóides organizados (folículos da mucosa) 
§  GALT (gut-associated lymphoid tissue) 
§  BALT (bronchus-associated lymphoid tissue) 
§  NALT (nasal-associated lymphoid tissue) 
§  LOCAIS DE ENTRADADE ANTÍGENOS E INDUÇÃO DE RESPOSTA 
¡  2) Tecido linfóide difuso 
§  Células amplamente distribuídas, localizadas na lâmina própria da 
mucosa 
§  LOCAIS ONDE O ANTÍGENO INTERAGE COM CÉLULAS DIFERENCIADAS E 
INDUZEM A SECREÇÃO DE ANTICORPOS POR LINFÓCITOS B OU ATIVIDADES 
AUXILIARES/CITOTÓXICAS DAS CÉLULAS T 
ANATOMIA 
TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO A MUCOSA 
EPITÉLIO DAS MUCOSAS 
¡  Células epiteliais absortivas 
¡  Células caliciformes 
¡ Membrana basal 
¡  Lâmina própria (tecido 
conjuntivo das mucosas) 
¡  Células M 
§  Não possuem superfície 
de glicocálice 
§  Não secretam muco 
 
¡  Linfóc i tos int raepi te l ia is à 
maior ia l infóc i tos CD8+ 
¡  Lâmina própr ia à 
§  população mista de l infócitos 
(maioria CD4+) 
§  Linfócitos B, células 
plasmáticas, macrófagos, 
células dendríticas, eosinófilos e 
mastócitos 
¡  Placas de Peyer 
§  Região central do folículo rica 
em células B 
§  Região inter folicular com 
pequena quantidade de TCD4+ 
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENO NAS 
MUCOSAS 
Via de circulação 
paralela ao sistema 
linfóide periférico 
SENSIBILIZAÇÃO E CIRCULAÇÃO DE 
CÉLULAS NO SISTEMA IMUNE DAS 
MUCOSAS 
LINFÓCITOS T Γ:Δ 
¡  Representam 5-10% dos linfócitos em 
seres humanos 
¡  N ã o s o f r e m s e l e ç ã o p o s i t i v a e 
negativa no timo 
¡  Se ligam a móleculas de MHC não 
convencionais (MIC-A e MIC-B) 
¡  Possuem pouca ou nenhuma diferença 
das células progenitoras encontradas 
na medula óssea (teoria da origem 
extratímica) 
¡  Enterócitos infectados ou 
l e s a d o s e x p r e s s a m 
m o l é c u l a s a t í p i c a s d e 
MHC (MIC-A e MIC-B) que 
se l igam a receptores 
ativadores de células NK 
(NKG2D) em linfócitos T 
intraepiteliais (γ :δ). Esses 
l infócitos at ivados, por 
s u a v e z , i n d u z e m a s 
c é l u l a s l e s a d a s à 
apoptose. 
LINFÓCITOS T Γ:Δ 
¡  IgG e IgM à plasma 
¡  IgG e IgA monoméricas à l íquido 
extracelular 
¡  IgA dimérica à secreções dos 
epitélios e mucosas. 
¡  IgE à associada à mastócitos 
DISTRIBUIÇÃO DAS IMUNOGLOBULINAS 
¡  A s c é l u l a s p l a m á t i c a s 
p r o d u t o r a s d e I g A e s t ã o 
l o c a l i z a d a s 
predominantemente na lâmina 
própria, abaixo da membrana 
b a s a l d o s e p i t é l i o s . O I g A 
dimérico produzido nesse local 
é t r a n s p o r t a d o a t r a v é s d o 
e p i t é l i o p o r u m p r o c e s s o 
chamado transcitose, l igado à 
u m a m o l é c u l a d e n o m i n a d a 
poli - Ig. Na superfície apical o 
r e c e p t o r p o l i - I g é c l i v a d o 
l iberando a porção extracelular 
l i g a d a à r e g i ã o F c d a I g A 
d i m é r i c a . E s s e c o m p o n e n t e 
secretor ajuda a proteger a IgA 
da cl ivagem proteolít ica. 
IMUNOGLOBULINA A ASSOCIADA ÀS 
MUCOSAS 
IMUNOGLOBULINA A 
¡  P r i n c i p a l i m u n o g l o b u l i n a 
associada às mucosas 
¡  Dois isotipos: IgA1 e IgA2 
¡  Sangue à IgA monomérica 
e predominância de IgA1 
¡  Na secreção das mucosas 
à I g A d i m é r i c a e 
predominância de IgA2 
¡  IgA2 é mais resistente à 
clivagem proteolítica 
¡  Neutraliza toxinas, bloqueia 
s í t i o s d e l i g a ç ã o d o s 
p a t ó g e n o s à c é l u l a d o 
hospedeiro Domínio C-terminal 
adicional (segmento 
da cauda) 
Cadeia J Componente 
secretor 
TROCA DO ISÓTIPO E SÍNTESE DE IGA 
CD40L 
IL-5 
Il-6 
 
Linfonodo mesentério Lâmina prória 
¡  Fenômeno pelo qual os indivíduos desenvolvem tolerância à 
antígenos alimentares e antígenos associados à microbiota 
intestinal. 
¡  Em geral é mediado por células T. 
¡  Desenvolve-se em relação a antígenos protéicos. 
¡  Depende de: 
§  Dose do antígeno; 
§  Constituição genética do hospedeiro; 
§  Imunização prévia; 
§  Nível de ativação imunológica global. 
TOLERÂNCIA ORAL 
¡  A administração oral de altas doses de antígeno (não 
fisiológicas) pode induzir as células T antígeno-específicas à 
apoptose à pode não ser o mecanismo principal envolvido na 
tolerância 
TOLERÂNCIA ORAL 
INDUÇÃO DE APOPTOSE DE CÉLULAS T 
TOLERÂNCIA ORAL 
INDUÇÃO DE CÉLULAS T SUPRESSORAS 
Baixas doses 
antígeno oral 
Antígeno imunogênico 
administrado por via 
parenteral 
Resposta Imune 
suprimida 
•  TCD4 / TCD8 
•  Tr-1 ou Th3 à agem de forma 
antígeno-inespecífica. 
•  TGFβ, Il-10, IL-4 
¡  Um segundo mecanismo de tolerância oral envolve a indução 
de anergia das células T, deleção das células T ou ambas. 
Dessa forma, altas doses de antígenos pode levar à carência 
de células responsivas a este antígeno, sem manifestar 
atividade supressora. 
TOLERÂNCIA ORAL 
ANERGIA DE CÉLULAS T 
Antígeno 
oral Th1 Th3 
Produção de TGFβ e IL-10 
à Resposta inibitória ou 
tolerogênica 
TOLERÂNCIA ORAL 
ANERGIA DE CÉLULAS T 
¡  A p r i n c i p a l d i fe r e n ç a d o d e s a f i o a n t i g ê n i c o o r i u n d o d a 
a l i m e n t a ç ã o c o m p a r a d o à q u e l e d o p a t ó g e n o é a 
INFLAMAÇÃO 
¡  Na ausência de estímulo inflamatório, a apresentação de 
antígeno pelas células dendríticas favorece a tolerância ao invés 
da ativação dos linfócitos T. 
¡  Enterócitos apresentam os antígenos alimentares através de 
moléculas MHC I e I I sem moléculas co-estimuladoras à 
ANERGIA 
TOLERÂNCIA ORAL 
Placa de Peyer Linfonodos periféricos IL-10 
IL-4 
IFN-γ 
IL-12 
Tolerância Ativação celular 
SISTEMA IMUNE X MICROBIOTA 
¡ Microbiota normal do Trato Gastrointestinal 
(TGI) 
§ C o l o n i z a o T G I e v i t a n d o a a d e s ã o d e 
microorganismos patogênicos no tecido. 
§ Auxiliam na digestão de alimentos. 
§ Produção de vitamina K. 
¡  Circunstâncias que a microbiota pode causar doença: 
§  Perda da integridade do tecido 
§  Indivíduos imunodeficientes 
SISTEMA IMUNE X MICROBIOTA 
SISTEMA IMUNE X MICROBIOTA 
¡  Vírus, bactérias patogênicas entéricas e protozoários 
PATÓGENOS QUE CAUSAM INFLAMAÇÃO 
Enterócitos 
IL-8 
MCP-1 
MIP-1α e β 
RANTES 
Quimioatraentes 
Neutrófilos 
Monócitos 
Eosinófilos 
Linfócitos T 
MIC-A 
MIC-B Linfócitos T γ:δ 
¡  D e p e n d e n d e n d o d a p a t o g e n i c i d a d e d o p a t ó g e n o , d a 
integridade do sistema imunológico, da carga bacteriana (ou 
viral) a inflamação pode ser um evento restrito, local. 
¡  Vírus da pólio, retrovírus, Salmonell typhi e typhimurium são 
patógenos mais agressivos (infectam células M), causando 
inflamação local e sistêmica com resposta Th1 e produção de 
anticorpos. 
PATÓGENOS QUE CAUSAM INFLAMAÇÃO 
PATÓGENOS QUE CAUSAM INFLAMAÇÃO 
¡  H. pilory à adere a mucosa do estômago à IL-8 e influxo de 
leucócitos 
§  Úlcera péptica 
§  Inflamação crônica, levando à atrofia e perda da produção de ácido 
§  Linfoma MALT (linfócitos B) 
¡  Compartimentalização do sistema imunológico 
¡  MALT 
§  Principal função de proteção das mucosas 
¡  Anatomia / Histologia / Citologia 
¡  Via de circulação paralela das células do sistema imune das 
mcuosas 
¡  Linfócitos T γ :δ 
¡  IgA 
¡  Mecanismos detolerância oral 
§  Apoptose de células T antígeno-específicas 
§  Indução de células T supressoras 
§  Anergia de células T 
¡  Tolerância oral e Inflamação 
¡  Papel da microbiota na proteção das mucosas 
¡  Patógenos que levam à inflamação das mucosas 
RESUMO 
 
JANEWAY, C. A .; TRAVERS, P.; WALPORT.; SHLOMCHIK, M. 
Imunobiologia: o sistema imune na saúde e na doença. 5ª.ed. 
Porto Alegre: ARTMED EDITORA S.A. 2002. 767p. 
 
ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILLAIS, S. Imunologia: celular e 
molecular. 6ª.ed. Rio de Janeiro: Elsevier. 2008. 564p. 
 
PARSLOW, T. G.; STITES, D. P.; TERR, A. I.; IMBODEN, J. B. 
Imunologia Médica. 10ª.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan. 
2004. 684p. 
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS