RESUMO IMUNIDADE INATA

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@odontogabi_		IMUNOLOGIA
RESPOSTA IMUNOLÓGICA
✓Reação a componentes de microrganismos, macromoléculas como proteínas, polissacarídeos e substâncias químicas reconhecidas pelo organismo como elementos estranhos (imunógenos).
✓Mediada por reações inatas/imediatas e tardias/adaptativas.
1. RESPOSTA IMUNE INATA;
2. RESPOSTA IMUNEADQUIRIDA;
1. RESPOSTAHUMORAL;
2. RESPOSTACELULAR;
RESPOSTA IMUNE INATA
✓Natural do ser humano ;
✓Linha de defesa inicial contra microrganismos;
✓Existentes antes do processo infeccioso
✓Resposta rápida – 0 a 4 horas ;
✓Diversidade limitada;
✓Específicas para estruturas comuns a vários antígenos;
✓Presentes o tempo todo e em todos os indivíduos, independente da
exposição prévia aos microrganismos aos quais reagem;
✓Incapazes de distinguirem variações antigênicas específicas entre os
microrganismos;
✓Principais tipos de resposta imune inata: inflamação e defesa antiviral;
COMPONENTES
✓Barreiras físicas, químicas e biológicas
❖Células epiteliais: produção de defensinas e catelicidinas;
❖Pelos, cilios, muco, etc
✓Células fagocitárias;
❖Macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células Natural Killer
✓Proteínas séricas ( inclui sistema complemento e outros mediadores de inflamação);
✓Citocinas – Regulam e coordenam muitas das atividades da imunidade natural.
. 1 Linha – Pele
Mucosas: 
. vias respiratórias – muco
. gástrica – HCl
. vaginal – meio ácido
. 2 Linha – Células:
. Neutrófilos
. Macrófagos
.Macrófago 
.Fagócitos
. Eosinófilos: ataque a vermes.
FUNÇÕES BÁSICAS
✓Previne, controla ou elimina a infecção do hospedeiro por muitos patógenos.
✓Reconhecem e elimina os produtos de células danificadas e mortas do hospedeiro e servem para eliminar tais células – REPARO TECIDUAL.
✓Estimula as respostas imunológicas adaptativas e pode influenciar a natureza das respostas específicas.
CONCEITOS ESSENCIAIS
INFECÇÃO – Invasão do organismo por microrganismos estranhos.
✓ Restringe a um único local do organismo.
INFLAMAÇÃO – Reação do organismo frente a uma infecção ou lesão dos tecidos.
✓ Ocorre acúmulo de células provenientes do sistema imunológico.
INFESTAÇÃO - Consiste no estabelecimento, proliferação e ação de parasitos na pele ou em seus apêndices
PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) são substâncias microbianas (características de patógenos) que estimulam a imunidade inata.
DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos), por sua vez, são substâncias endógenas produzidas ou liberadas por células mortas ou danificadas causadas por infecções, por exemplo.
VAMPs (Padrões Moleculares Associados a Venenos), que são moléculas introduzidas no hospedeiro através de picadas de escorpiões e abelhas, por exemplo.
PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões), expressas por fagócitos e outros tipos celulares, e ligam-se a eles. Essa ligação inicia diversos eventos que levam à eliminação dos micro-organismos.
✓Células com receptores de reconhecimento de padrões (PRRs – receptores de reconhecimento de padrões - pattern recognition receptors).
• –Realizam o reconhecimento direto das estruturas geralmente expressas por microrganismos - Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs).
✓Família de receptores toll-like (TLR 1-9 ), são ligantes de componentes das paredes de células bacterianas e fúngicas, RNA viral de fita dupla e fita única ou DNA bacteriano e viral não metilado
✓Localizados na MP, citoplasma e endossoma celular.
Macrófagos (e neutrófilos) fagocitam e destroem microrganismos após o primeiro encontro e secretam citocinas que estimulam a imunidade inata e adaptativa (painel a)
As células dendríticas (DC) apresentam antígenos aos linfócitos para estimular a imunidade adaptativa (painel b)
CÉLULAS EFETORAS
PRINCIPAIS MECANISMOS
✓Fagocitose, liberação de mediadores inflamatórios, ativação de proteínas do sistema complemento, bem como síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas.
SISTEMA COMPLEMENTO
✓Composto por várias glicoproteínas plasmáticas (fígado, macrófagos e fibroblastos;
✓Proteínas solúveis circulantes e acopladas à membrana;
✓Mecanismo ESPÉCIE-ESPECÍFICO – Não comprometa as células do próprio organismo.
✓CASCATAS PROTEOLÍTICAS – Ativando os elementos – Zimógeno (enzima precursora).
✓Produção de diversos mediadores – Alteração da permeabilidade vascular e desenvolvimento da resposta inflamatória;
✓Formação do MAC ( complexo de ataque à membrana) - Lise da célula-alvo – Favorece a eliminação do agente infeccioso.
BENEFÍCIOS
✓ Integração dos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa;
✓ Potencializa a fagocitose ( opsonização);
✓ Lise de bactérias e células infectadas ou transformadas;
✓ Fagocitose de células apoptóticas ;
✓ Regulação da resposta de anticorpos;
✓ Limpeza de imunocomplexos;
MALEFÍCIOS
✓ Anafilaxia;
VIA DAS LECTINAS LIGADORAS DE MANOSES (MBL)
1) Reconhecimento de manose na superfície de micro-organismos pela MBL ligada às serinaproteases MASP1 e MASP2.
2) Proteases são ativadas - Quebra dos componentes C2 e C4 do SC em fragmentos menores (C2b e C4a) e fragmentos maiores (C2a e C4b).
3) O complexo C4bC2a constitui a C3 convertase da via clássica, que cliva C3 em C3a solúvel e C3b, que, por sua vez, se liga a C4bC2a na superfície do micro-organismo.
4) O complexo C4bC2aC3b, denominado C5 convertase, cliva o componente C5, dando sequência a essa via, que culmina com a formação do MAC.
VIA CLÁSSICA
1)Ligação do componente C1q a duas moléculas de IgG ou a uma de IgM, complexadas ao antígeno-alvo (imunocomplexos).
2)Ativação das proteases R (C1r) e S (C1s) associadas C1q, que clivam os componentes C2 e C4, dando sequência à via.
A via clássica está associada à resposta imune específica humoral, pois depende da produção prévia de anticorpos específicos aderidos à superfície dos patógenos.
VIA ALTERNATIVA
1) Quebra espontânea do componente C3 nos fragmentos C3a e C3b.
2) A clivagem expõe uma ligação tioéster no fragmento C3b, que permite sua ligação covalente à superfície dos micro-organismos invasores.
3) Não havendo ligação do componente C3b, a ligação tioéster é rapidamente hidrolisada e o fragmento, inativado.
4) A ligação de C3b permite a ligação ao Fator B, que, em seguida, é clivado nos fragmentos Ba e Bb pelo Fator D.
5) O complexo C3bBb (C3 convertase da via alternativa) cliva mais moléculas C3 e permanece ligado na superfície.
6) Esse complexo é estabilizado pela properdina (fator P), amplificando a quebra de C3. C3bBb cliva o componente C3, gerando C3bBbC3b, uma protease capaz de clivar C5.
TIPOS DE RESPOSTAS
✓INFLAMAÇÃO : leucócitos e proteínas são enviadas aos sítios de infecção ativados para eliminar os agentes ofensores.
✓ DEFESA ANTIVIRAL: alterações nas células que impedem a replicação viral e aumentam a susceptibilidade à morte por linfócitos.
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
✓Processo biológico complexo que envolve componentes vasculares, celulares e uma diversidade de substâncias solúveis.
✓Remove o estímulo indutor da resposta e inicia a recuperação tecidual local.
✓Vários sistemas bioquímicos, como cascata do SC e da coagulação, são ativados, auxiliando no estabelecimento, evolução e resolução do processo.
✓Eletrólitos e pequenas moléculas saem do leito capilar ( transudato) ;
✓Moléculas maiores saem ( albumina e figrinogênio ) – exsudato;
✓Saída de água e marginalização dos leucócitos – Passam a circular junto ao endotélio.
✓O endotélio torna-se ativado – Expressa moléculas de superfícies que favorecem a aderência dos leucócitos e eventual migração destes para o tecidos ( DIAPEDESE).
Expressão de SELECTINAS (adesão fraca) ;INTEGRINAS( adesão forte) e QUIMIOCINAS ( ativam e estimulam a migração dos neutrófilos).
✓São ativados alguns componentes do SC , cininas e sistema de coagulação.
✓Macrófagos residentes liberam citocinas inflamatórias ( IL-1 e IFN α) e quimiocinas;
✓ Monócitos e linfócitos T ativados;
✓Fagocitose do patógeno – Reparo da lesão.
FASES DA INFLAMAÇÃO
. Fase Irritativa: perdura por toda a inflamação, caracterizada pela liberação de mediadores químicos decorrente da ação do agente agressor nos tecidos.. Fase Vascular: consiste no aumento da permeabilidade do vaso e vasodilatação.
. Fase Exsudativa: caracterizado pela formação de exsudato celular e plasmático, oriundo do aumento da permeabilidade do vaso.
. Fase Degenerativa-Necrótica: fase em que evidenciam células mortas, necrosadas e produtos de degeneração.
. Fase produtiva-reparativa: multiplicação de células e reparação tecidual. O local lesionado pode regenerar (mesmo tipo de célula) ou cicatrizar (tecido fibroso). Essa é a fase final que visa recompor o tecido lesionado.
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
MEDIADORES QUÍMICOS DE AÇÃO RÁPIDA: promove a liberação logo que entra em contato com o agente agressor, liberando:
Serotonina e Histamina (promovem a vasodilatação e ↑ da permeabilidade).
MEDIADORES QUÍMICOS DE AÇÃO PROLONGADA: liberados durante todo o processo inflamatório, até que o agente seja eliminado totalmente do tecido:
Bradicinina e Prostaglandina (promovem a vasodilatação, ↑ da permeabilidade e também promovem a quimiotaxia, que corresponde na atração de leucócitos para área atingida).
TIPOS DE INFLAMAÇÃO 
INFLAMAÇÃO AGUDA : inicia-se rapidamente (seg ou min) e tem uma duração relativamente curta (mi. ou dias). Envolve o processo de exsudação de líquido (EDEMA) e migração de NEUTRÓFILOS.
INFLAMAÇÃO CRÔNICA : instala-se em um período maior (dias) e tem maior duração (semanas e até anos). Envolve LINFÓCITOS e MACRÓFAGOS, além de induzir a proliferação de vasos sanguíneos e FIBROSE.
CITOCINAS
✓São polipeptídeos ou glicoproteínas produzidas por diversos tipos celulares e capazes de modular a resposta celular de diversas células, incluindo dela própria.
✓Produzidas por células tanto do sistema imune inato quanto o adaptativo, afim de ativar, mediar ou regular a resposta imune total.
✓Elas possuem tempo de vida média, curta e dependem de ligação receptor-substrato específica, ou seja, só ativam células que tenham o receptor específico.
✓Podem ser divididas nos grupos: interleucinas (IL), fatores estimuladores de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNF), interferon (IFN) e fatores de crescimento (TGF).
QUIMIOCINAS
✓Grande família de citocinas estruturalmente homólogas;
✓Responsáveis pela movimentação dos leucócitos, inclusive sua migração para locais de inflamação tecidual a partir do sangue.
✓CONSTITUTIVAS ou INDUZIDAS:
❖As CONSTITUTIVAS são normalmente produzidas em vários tecidos e recrutam leucócitos, principalmente linfócitos, na ausência de inflamação.
❖As INDUZIDAS (ou inflamatórias) são produzidas por várias células em resposta a estímulos inflamatórios e recrutam leucócitos para locais de inflamação.