Linfócitos B

Prévia do material em texto

1 Ester Ratti ATM 25 
Linfócitos B 
CAPITULO 12 
Produzem os anticorpos 
Bursa de Fabricius, órgão de aves que deu origem 
ao seu nome, mas também pode ser associado a 
bone marrow ou até ao baço 
Maturação ocorre na medula óssea 
Tem citoplasma escasso e proteínas de 
membrana 
MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS B 
 
CÉLULA TRONCO 
• sem expressão de imunoglobulina, está 
presente na medula óssea e se diferencia 
em célula pro-B 
• tem expressão de proteína especifica, 
marcador especifico 
ESTAGIO PRO-B 
• célula pro-B começa a ter expressão de 
outras proteínas especificas de superfície 
• PRIMEIRA RECOMBINAÇÃO DE GENES DA 
CADEIA PESADA IG 
• Apenas células que fazem rearranjos 
produtivos sobrevivem e se diferenciam 
em CÉLULAS PRÉ-B 
• EXPRESSÃO DE CD19 e CD10: moléculas 
de superfície restritas à linhagem B 
 
ESTAGIO PRE B 
• EXPRESSÃO DAS PTN DA CADEIA PESADA 
IG 
• em associação a outras proteínas: 
complexo receptor da célula pré-B 
• PRIMEIRO PONTO DE CONTROLE NA 
MATURAÇÃO DE CÉLULAS B (pode 
estimular ou inibir) 
• REARRANJO DA CADEIA LEVE 
• Receptor pré-B regula a produção do 
receptor de antígeno 
CELULA B IMATURA 
EXPRESSÃO DAS PTN DA CADEIA LEVE IG 
 se associa a cadeia pesada formando uma Ig 
completa: IGM expressa na membrana 
ainda na medula óssea 
 As células B imaturas não se proliferam e não se 
diferenciam em resposta a antígenos 
Se reconhecer antígenos na medula óssea com 
alta afinidade: edição do receptor ou morte 
celular 
Próximo processo ocorre fora da medula óssea, 
na periferia, na corrente sanguínea, no baço e 
depois nos linfonodos, processo de maturação, 
nele ocorre mais uma expresssão de proteína, o 
IgD 
SUBGRUPOS DE CÉLULAS B MADURAS: 
DIFERENTES PROGENITORES 
• CTH: Fígado fetal ou medula óssea 
 
 
 
2 Ester Ratti ATM 25 
LINHAGEM DE CÉLULAS B1 
 
CTH do fígado fetal: precursor de cél. B 1 
Secreção espontânea de IgM: reação a lipídios e 
polissacarídios microbianos 
Produção rápida de anticorpos, principalmente 
no peritônio 
Análogas às células T γδ : repertório de 
receptores de antígenos de diversidade limitada e 
patrulhamento epitelial (Junto com a imunidade 
inata impede a invasão de microorganismos nas 
corrente sanguínea e demais órgãos) 
LINHAGEM DE CÉLULAS B2 
 
Vão amadurecer na corrente sanguínea em 
direção ao baço, onde vão formar células B 
imaturas que vão dar origem a duas 
subpopulações diferentes: 
CÉLULAS B DA ZONA MARGINAL (expressão de IGM), 
fica mais pelo baço e circulação sanguínea, filtra 
antígeno da corrente 
CÉLULAS B FOLICULARES (expressão de IGD e IGM), 
fica nos foliculos dos linfonodos 
Diferenciação depende da afinidade do receptor 
de células B com antígenos próprios 
CÉLULAS B FOLICULARES 
Responsivas a antígenos (preferencialmente 
proteicos) 
Ficam nos linfonodos (onde os linfócitos T 
também ficam, os quais reconhecem antígeno 
apresentado pela APC que expressa antígeno via 
MHC, que só apresentam antígenos proteicos. 
Por isso, essas células B foliculares que estão lá 
perto vão ter preferência para antígenos 
proteicos) 
Maioria das células B maduras: IgM+ IgD+ 
Coexpressão IgM / IgD: capacidade de recircular 
e a aquisição da competência funcional 
RECIRCULANTES: migram entre órgãos linfoides 
(podem sair do baço e ir ao linfonodo) e residem 
em folículos de cél. B 
CÉLULAS B MARGINAIS 
IgM+ 
 Não tem capacidade de recirculação pois só tem 
a expressão de IgM e não IgD 
Resposta rápida a microrganismos transportados 
pelo sangue 
Diferenciam-se em plasmócitos secretores de IgM 
de vida curta 
Localização: proximidades do seio marginal no 
baço | pode ser encontrada no linfonodo (mais 
raro) 
Semelhantes às células B-1 
Diversidade limitada 
 Responde a antígenos polissacarídios 
Gera anticorpos naturais 
SELEÇÃO DE CÉLULAS B 
No momento que ela sintetiza a proteína de 
membrana (imunoglobulina), ela vai fazer a 
síntese de sua cadeia leve e pesada e vai ter um 
lugar desse anticorpo que vai ser específico para 
o antígeno, então, uma imunoglobulina pode 
identificar dois antígenos ao mesmo tempo (dois 
braços) 
 
3 Ester Ratti ATM 25 
 
Acontece na MEDULA ÓSSEA 
PRODUÇÃO DE CÉLULAS B COM 
IMUNOGLOBULINAS DE MEMBRANA ESPECÍFICAS 
PARA UMA INFINITA COMBINAÇÃO DE 
NUCLEOTÍDEOS 
Combinações ~10^10 
Produz células B que podem se ligar a 
qualquer tipo de antígeno 
MECANISMO QUE EVITA A 
AUTORREATIVIDADE 
Na medula óssea, 
 
Células B imaturas que reconhecem antígenos 
próprios com alta afinidade são induzidas a 
alterar suas especificidades: EDIÇÃO DE 
RECEPTOR (primeiro processo) 
E se esse processo falha? 
Segundo processo: são induzidos processos 
de APOPTOSE 
 
E se a célula escapar da apoptose? 
Terceiro processo: Para uma célula B 
desenvolver uma resposta imune ela deve 
ser ativada por um linfócito Th, que 
também tem que ser especifico e reativo 
para aquele antígeno 
Só que como ele veio do Timo ele já 
aprendeu a não reagir a esse antígeno 
próprio (sofreu seleção negativa) 
Para ocorrer resposta autoimune tem que 
haver erro na seleção tanto das células B 
como das T para o mesmo antígeno, por isso 
a probabilidade é baixa 
 
LINFÓCITOS B MADUROS 
Distribuídos nos órgãos linfoides (marginais no 
baço) e corrente sanguínea 
As B foliculares são guiados por citocinas são 
direcionados aos linfonodos, lá vão ficar 
esperando encontrar um antígeno para ativação 
imune 
Como o sistema imune humoral (mediado por 
células B) funciona? 
Quando um patógeno (ex: corona vírus) invade o 
organismo ele vai ser detectado no linfonodo 
mais próximo de seu portal de entrada 
EPÍTOPO é a parte especifica que vai se ligar a 
imunoglobulina de célula B 
O antígeno liga-se às imunoglobulinas M (IgM) ou 
IgD de membrana nas células B virgens maduras 
(naive) e as ativa 
 
4 Ester Ratti ATM 25 
A partir dessa ligação surgem os processos de 
ativação imune 
A célula B vai fagocitar aquela imunoglobulina 
ligada ao antígeno e isso é processado no citosol 
da célula B 
No citosol também está presente uma molécula 
de MHC II, uma das partes dessa proteína 
endocitada vai se unir ao MHC II que também 
tem uma porção especifica para esse antígeno 
Esse MHCII vai para a membrana, onde será 
reconhecido por um linfócito Thelper (CD4) 
OBS: o vírus em questão não infectou a célula B, 
se isso tivesse acontecido, se juntaria a MHCI que 
sinalizara para T citotóxico (CD8) 
As células B foliculares produzem a maioria das 
respostas de anticorpos dependentes de células 
Th a antígenos proteicos 
As respostas a antígenos proteicos requerem que 
o antígeno seja internalizado por células B 
específicas, processados e seus peptídeos 
apresentados aos linfócitos T auxiliares CD4+, que 
por sua vez ativam as células B 
Tudo isso ocorre no linfonodo 
 
 
Uma única célula B pode originar 5.000 células 
secretoras de anticorpos/ semana, as quais 
produzem em conjunto mais do que 
10^12anticorpos / dia 
Se diferenciam em diferentes tipos de células 
 
Algumas células B ativadas se diferenciam em 
PLASMÓCITOS e começam a sintetizar e liberar 
anticorpos 
 
Algumas células B ativadas começam a produzir 
outros tipos de anticorpos além da IgM e IgD 
Troca de isotipo (classe) de cadeia pesada 
 
5 Ester Ratti ATM 25 
 
MATURAÇÃO DA AFINIDADE 
Com o decorrer da resposta humoral, células B 
ativadas produtoras de anticorpos (plasmócitos 
de alta afinidade) que se ligam a antígenos com 
afinidade crescente passam a dominar 
progressivamente a resposta 
 
CÉLULAS B DE MEMÓRIA sobrevivem por anos 
em estado de repouso sem secretar anticorpos 
Ptn antiapoptótica 
Respostas rápidas em encontros posteriores com 
o antígeno 
ATIVAÇÃO DE LB 
O tipo e a quantidade de anticorpos produzidos 
depende de: 
• tipo de antígeno que induz a resposta 
imune 
• envolvimento de células T 
• exposição préviaao antígeno 
• local de ativação (induz resposta mais 
rápida e mais intensa) 
 
RECONHECIMENTO DO AG DEPENDENTE DE 
SINALIZAÇÃO DE CÉLULA TH 
Antígenos proteicos 
Células B foliculares vão formar Plasmócitos de 
vida longa 
 
RECONHECIMENTO DO AG INDEPENDENTE DE 
SINALIZAÇÃO DE CÉLULA TH 
Molécula não peptídica (célula T só participa de 
peptídeo) 
Celulas B1 ou da zona marginal 
Plasmócitos de vida curta e respostas menos 
intensas 
Resposta mais mediada por IgM 
 
 
 
6 Ester Ratti ATM 25 
PAPEIS DO COMPLEMENTO E RECEPTOR 
TOLL-LIKE NA ATIVAÇÃO DE CÉLULA B PARA 
DETECCÇÃO DE ANTIGENOS NÃO PROTEICOS 
 
 
 
 
 
PLASMÓCITO 
Células B diferenciadas após ativação 
• sinais do BCR, CD40, TLRs e rec. de 
citocinas 
Função: produção de anticorpo 
PLASMÓCITO DE VIDA LONGA 
• Em respostas T dependentes, migram dos 
órgãos linfoides periféricos, onde são 
produzidos, volta para a medula óssea, 
onde podem viver por muitos anos 
• Secreção contínua de Anticorpo (secreta 
mesmo sem estar em contato com o 
antígeno, nos mantém sempre alertas) 
• Plasmócitos maduros não recirculam, 
pouco aparecem no leucograma: 0-1% 
(mais que isso = plasmocitoses) 
• Distúrbios na produção de plasmócitos: 
Mieloma múltiplo Macroglobinemia de 
waldenström Gamopatia monoclonal 
 
 
7 Ester Ratti ATM 25