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Neurotransmissores Organização do SN As sinapses podem ser aferentes (entra) e eferentes (sai) Por sua vez a sinapse eferente, trafega por um axônio único, por ramificações, para diversas partes do corpo, características especiais da maioria das sinapses é que o sinal normalmente se propaga apena na direção anterógrada (axônio-dendritos) A propagação do impulso nervoso é anterógrada, tem um sentido que entra pelo dendrito e passa pelo corpo e segue em direção ao axônio e seguem em direção ao local da sinapse. Tipos de sinapses Temos neurotransmissores excitatórios (tipo1) e neurotransmissores inibitórios (tipo 2). No tipo 1 tem muitas vesículas sinpaticas esféricas, há projeções densas, fendas sinápticas amplas recebam muito mais vesículas, é as Excitatória Glutamatérgicas pois utilizam o Glutamato como neurotransmissores. O tipo II é Gabaérgicas, ou seja, utilizam o neurotransmissor GABA como neurotransmissor principal, sendo as vesículas em menor número, são achatadas, tendo uma densidade menor na fenda sináptica. No tipo I tem uma estrutura especializada chamada de espinho, no tipo II há ausência de espinha ou onde se liga diretamente ao corpo do neurônio. No tipo I e II tem as Axodendritica e no tipo II há Axossomática. Sinapses Quimicas Quase todas as sinapses no SNC são químicas, é realizado por neurotransmissores que atuam em proteínas receptoras especificas e mais de 40 substancias neurotransmissoras importantes forma descobertas nos últimos anos. Controle na produção de proteínas receptoras que ficam na membrana do neurônio que vai sofrer a sinapses, causando uma excitação ou inibitória, sendo modificável. Acetilcolina – Norepinefrina – Epinefrina – Histamina – Ácido gama- aminobutirico (GABA) – Glicina – Serotonina – Glutamato Receptores Ionotópicos: Ligante se liga ao receptor, abrindo um canal especifico provocando aumento na condutância iônica, envolvendo sinapses rapicas, ligação direta do neurotransmissor a um canal, uma ligação ionotrópica. Metabotrópicos são acoplados a proteinaG, a ligação de um neurotransmissor a esse receptores inicia a produção de um segundo mensageiros que modula os canais dependentes de voltagem nas membranas neuronais, produção de um segundo mensageiro sendo uma demora maior, ou seja, o neurotransmissor se liga ao receptor que vai da inicio a formação de uma ligação com um segundo mensageiro A principal função neurotransmissora é o aumento e diminuição, e essa mudança acontece graças a saída e entrada de ions de dentro da célula. Quando mais negativo o interior da célula (-), mais inibida ela está, então abre canais de ions + e entram dentro da célula e perde a negatividade e esse neurônio fica excitado pelo influxo de Na+. Na Hiperpolarização o neurônio fica inibido e na Despolarização é excitado. Neurotransmissores Os aminoácidos tem ação no sistema nervoso central, o Gaba é inibitório e o Glutamato é excitatório. Aminas Biogênicas tem ação no SNC e são divididas em Acetilcolina (atuando no sistema de contração muscular, na pré e pós sinapticas) e Monoaminas se divide em Serotonina e Catecolaminas (Dopamina e Noradrenalina). Peptídeos Endorfinas é ação no controle da dor No, Adenosina ação dilatadora no tônus muscular Para ser uma um neurotransmissor é necessário ser produzida em um neurônio pre-sinaptico, deve ser liberada em quantidade suficiente para exercer uma ação definida no neurônio pos-sinaptico ou órgão efetor, e quando administrada exogenamente (externamente) a substancia mimetiza a ação do transmissor endógeno, ou seja, a ação externa do neurotransmissor deve ser IGUAL a produzida internamente, e existe um mecanismo especifico para remoção da fenda sináptica para não ficar direto lá, não deve haver um acumulo então deve haver um processo especifico para remover. Inibitórios GABA, Endorfina, Acetilcolina (Musc cardíaco e liso) Excitatórios Glutamato, Adrenalina, Acetilcolina (recep nicotínico e muscurinico acoplado a proteína G) Ação do neurotransmissor em processos antagonistas, e isso depende do receptor para interpretar. Pode ser inibitória em um local mas em outros pode exercer funções excitatórios. Aminoácidos – Glutamato O Glutamato atua tanto nos receptores inotrópicos quanto nos metabotrópicos no SNC, é um dos principais transmissores excitatórios pelo influxo de Na+, responsável pela formação da memoria há longo prazo, envolvido na Esclerose Lateral Aminiotrópica (ELA), pois o Glutamato produzido em grandes quantidades causa morte neuronal da medula espinhal e do tronco cerebral, envolvido na plasticidade sinápitca, no hipocampo e no cerebelo, o desligamento do gene mGluR1 provoca incoordenação motora grave e déficits no aprendizado espacial Precisa ser retirado depois do trabalho, pois é toxico em grandes quantidades, quando ele é liberado na fenda sináptica por exorcitose dependente de Ca2+. Migra para regiões da Celula da Glia e migra atraves de canais transportadores especifico, sendo transformado em Glutamina por meio da enzima glutamina sintetase. E em seguida volta para o neurônio pre sinpatico e é hidrolisado de volta para Glutamato por meio da enzima Glutaminase, no terminal nervoso, o Glu é altamente concentrado nas vesículas sinpaticas por uma transportador vesicular de glutamato. Sofrendo assim, dois processos. Aminoácidos – GABA Principal inibitório do encéfalo, permitindo um influxo de Cl- e efluxo de K+, deixando a célula negativa, ficando hiperpolarizada e assim, inibindo. O medicamento muito comum é o Diazepam. O gaba é formado pela descarboxilação do glutamato pela enzima glutamato descarboxilase GAD, que está presente nas terminações nervosas, e a deficiência de GABA leva a algumas formas de esquizofrenia, sendo responsável pela sintonia fina e coordenação de movimento. Permite o influxo de Cl- e efluxo de K+ e a diminuição do Influxo de Ca2+ hiperpolarizando os neurônios e produzindo um potencial pos sináptico inibitório (PIPs). Aminoácido – Glicina Tanto excitatório e inibitório no SNC e quando se liga aos receptores NMDA, os torna mais sensíveis as ações do glutamato (excitatório). Controla atuando no aumento da condutância de Cl- e hiperpolariza o neurônio (inibitório) e os neurônios que secretam apenas glicina tem um transportador de Glicina GLYT2, os que secretam apenas GABA tem GAD e existe aqueles que secretam ambos. É antagonizado pela estriquinina. Aminas Biogênicas – Acetilcolina Único transmissor do tipo amina que não é derivado de aminoácido, primeiro neurotransmissor descoberto, possui apenas uma reação enzimática catalisada pela colina-acetiltransferase, é vital para estimulação dos músculos e memoria, e seu bloqueio causa déficit de aprendizado, é inativado pela acetilcolinesterase e é o principal neurotransmissor que modula o sono-vigilia. Durante a fase REM o ACH é liberado da ponte, algumas bactérias inibem a libreção pre-sinpatica da acetilcolina (botulismo), no coração a ação é inibitória pela ação da adenilato ciclase quediminui o ritmo A colina vem da nossa alimentação, é liberado em todas as junções motoras musculares dos vertebrados por neurônios motores e é um neurotransmissor de todos os neurônios pre ganglionares e pos ganglionares para simpático. A colina é transportada e é dependente de Na+, pode ser bloqueado pelo fármaco Hemicolínios a entrada. Depois é sintetizada com AcCoA + Colina formando a AcetilColina por meio da ColinaAcetilTransferase (no citoplasma) e é transportada para vesículas, por meio do VAT e coloca para dentro da vesícula e essa etapa pode ser bloqueada pelo Vesamicol, essa acetil é liberado quando os canais de Ca+ sensíveis a voltagem se abrem, entra cálcio e ocorre uma elevação das vesículas e ocorre uma expulsão das vesículas, e é bloqueada pela Toxina Botulinica, pois o acetilcolina pois evita a contração muscular botox Monoaminas – Serotonina Sintetizada pelo SNC, encontra-se abundante no tratogastrointestinal, armazenadas nas plaquetas na circulação sanguínea, regula o apetite, desejo sexual, temperatura, atividade motora e funções cognitivas e a serotonina intervem em outros neurotransmissores conhecidos como a dopamina e noradrenalina Catecolaminas – Dopamina Monoaminérgicos da família das cotecolaminas, produzido pelas descarbonização da dihidroxifenilalanina (DOPA), tem quartos receptores (D1, D2,D3,D4) é produzdia pela substancia negra e está relacionada à doença de Parkison. É precursora natural da adrenalina e da noradrenalina. Usa o DOPA pois é permeável a barreira hematoencefálica e a dopamina não,. Cotecolaminas – Noradrenalina Transmissor químico presente na maior parte dos terminais pos- ganglionares simpáticos, e ele é armazenado nos botões sinapitcos dos neurônios que secretam em pequenas vesículas que tem um núcleo denso, também são secretadas pela medula suprarrenal. Utilizada na pratica medica como potente agende reversor da hipotensão arterial. Formados pela hidroxilação e descarboxilação dos aminoácidos tirosina. Neuropeptídeos Função neurotransmissora, são sintetizados de outro modo, tem ação lenta diferente dos demais neurotransmissores, são formados nos ribossomos do corpo celular dos neurônios, depois clivados no reticulo endoplasmático e empacotados no aparelho de Golgie em vesículas deminutas e não são reutilizadas com outros neutrotransmissores e tem um maior potencial neutrotransmissor com ação prolongada de dias – meses –anos, não são reutilizados As endorfinas/encefalinas são opiaceos endógenos capazes de modular a dor e reduzir o estresse. Opiáceos alteram o comportamento porque agem nos receptores de encefalina, a Hipófise também liberam neuropeptideos como hormônios, envolvidos na redução da dor, (aumentam a produção de dopamina) e Neuropeptideo Y são neurotransmissores encontrados no hipotálamo, correlacionados com distúrbios de apetite. Opióides – Endorfina São substancias derivadas do opio, produzem ação de insensibilidade a dor e são usadas em terapias de cor croninca e aguda de alta intensidade, apresentam características que as tornam drogas de abuso por causarem bem-estar e euforia: heroína que é um derivado da morfina Produzida na hipófise, no SNC causam Analgesia, Euforia, Sedação, Miose Oxido Nítrico –NO Termino da Neurotransmissão Quando a molécula neutrotransmissora é removida da fenda sinaptca, pode ser feita por difusão simples ou hidrolise enzimática e recapturação pelos neurônios pos sinápticos. Pode ocorre uma degradação enzimática de um neutrotransmissor na fenda sinpatica, por meio de uma enzima de inativação; Ação de um canal de transporte de neutronsmissor que vai ocorrer uma receptação de um neutrotransmissor por um neurônio pre-sinpatico
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