Anti Inflamatórios

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1 Farmacologia 
Anti-Inflamatórios | Ana Beatriz Freitas 
Inflamação 
Formação dos sinais cardinais da inflamação 
− Calor, rubor, edema, dor e perda de função. 
− A inflamação é uma resposta do sistema imune. 
− É importante e necessário. 
 
Eventos fisiológicos 
Liberação de mediadores solúveis (D) 
Vasodilatação (R, E) 
Aumento do fluxo sanguíneo (C,R) 
Extravasamentos plasmático (E) 
Quimiotaxia (E, D) 
Elevado metabolismo celular (C, D) 
Sinais e sintomas 
Calor 
Rubor 
Edema 
Dor 
 
− O anti-inflamatório tem como principal objetivo acabar com os sinais e sintomas então eles têm que agir nesses eventos 
fisiológicos. 
Processo multimediado 
− Bradicinina (dor). 
− Histamina (dor e vasodilatação). 
− Fator ativação de plaquetas (agregação plaquetária, 
coagulação). 
− Citocinas (hormônios do sistema imune). 
− Eicosanoides (mediadores lipídicos da inflamação). 
− Oxido nítrico
 
 
 
 
De onde vem a liberação das prostaglandinas? 
 
 
 
 
 
− Ocorreu uma lesão na membrana da célula 
− Na hora da lesão ocorre um influxo de cálcio (entra muito 
cálcio na célula), além da liberação de cálcio do reticulo 
sarcoplasmático. 
− O aumento de cálcio no citoplasma da célula ativa a enzima 
PLA2 (fosfolipase A2) 
− Essa enzima irá atuar quebrando fosfolipídios gerando o 
ácido araquidônico. 
− Essa fosfolipase A2 quebra apenas os fosfolipídios que 
possuem o Age ômega-6 na composição. 
− Gráfico que relaciona os principais componentes presentes no líquido 
do edema em determinado tempo. 
− Ação rápida representa a liberação nas primeiras horas (histamina e 
serotonina que são responsáveis pela dor). 
− Então irá começar a inchar, ficar vermelho (ação tardia). 
− Mediadores tardios são responsáveis por manter o processo 
inflamatório. 
→ Principalmente as prostaglandinas (eicosanoides). 
− Além disso temos a ação das citocinas que tem ação do início ao fim 
da inflamação. 
* Os anti-inflamatórios atuam nas prostaglandinas (impedem que elas 
sejam geradas, assim impedindo a manutenção do processo inflamatório). 
 
 
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− O Ácido araquidônico é convertido em prostaglandina pelas 
enzimas COX (todas células do organismo possuem esse 
tipo de enzima). 
− As prostaglandinas irão manter o processo inflamatório. 
* A PLA2 pode ser ativada a partir de diversos outros 
mecanismos. 
Eicosanoides 
São os mediadores lipídicos da inflamação. 
Leucotrienos 
− São muito importantes no sistema respiratório. 
− Não temos a lipoxigenase em todas as células. 
− Inflamação de sistema respiratório pode ter relação com o aumento desses leucotrienos principalmente por mastócitos e 
neutrófilos. 
Prostanoides 
 
− Após ser formada a PGG2 ela pode se transformar em 
outras PGs. 
− Cada célula tem um caminho das prostaglandinas. 
COX 
− COX-1 – é uma enzima constitutiva (está em nosso 
organismo, faz parte da constituição da maioria das nossas 
células). 
− COX-2 – é uma enzima indutiva, ou seja, precisa de um 
estímulo para começar a atuar (maioria dos casos esse 
estímulo vem das citocinas liberadas na inflamação). 
* Na inflamação sempre teremos as duas. 
 COX-1 está em tudo, enquanto a COX-2 está presente 
apenas no tecido da inflamação. 
PROSTAGLANDINAS 
− São vasodilatadores e aumentam a permeabilidade vascular 
(dor, edema e calor). 
− Concentrações elevadas de prostaglandina na nossa 
circulação geram febre. 
→ Ao serem liberadas, vão ao hipotálamo e induzem o 
aumento da temperatura corporal que pode servir para 
estimular o sistema imunológico (temperatura ótima das 
enzimas do sistema imune é de 39°C) ou para atingir o 
invasor, porém uma temperatura muito alta pode 
desnaturar suas proteínas. 
− Causam hiperalgesia. 
Produção de dor na inflamação: 
 
* A prostaglandina aumenta a sensibilidade a dor. 
Efeitos fisiológicos das prostaglandinas 
− Secreção de muco protetor gástrico 
→ Para o HCl não atuar na parede estomacal, secretamos 
um muco que protege (prostaglandina secreta esse 
muco). 
− Aumento de perfusão Renal 
→ Aumento do aporta sanguíneo renal (permitir que chegue 
sangue até o rim). 
− Contratilidade uterina 
− Agregante plaquetário 
→ Estimulam a agregação plaquetária. 
Anti-inflamatórios 
Medicamentos que diminuem algum componente da resposta inflamatória. 
(Não age na causa e sim nos sintomas) 
Principais efeitos 
− Antiinflamatório (diminuem o processo inflamatório). 
− Antipiréticos (diminui febre) 
− Antihiperalgésico (diminui dor) 
* São inibidores de COX (inibe a formação da prostaglandina e então não tem a manutenção da inflamação). 
Efeitos colaterais 
− Bloqueio da agregação plaquetária. 
− Ulceração e intolerância TGI. 
− Inibição da função renal. 
→ Pior para pessoas que possuem 
problemas renais 
− Inibição da motilidade uterina. 
Todos ocorrem devido a inibição da COX-1 que está 
presente em todos os tecidos (não há formação de 
prostaglandina então suas funções fisiológicas não 
ocorrem) 
 
 
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Nomes desses medicamentos 
− Aspirina (Anti-térmico, antihiperalgésico, antiinflamatório) 
− Paracetamol (Anti-térmico e antihiperalgésico) 
− Cataflan (Muito anti-inflamatório). 
− Ibuprofeno (Age muito bem como analgésico) 
− Dipirona 
Buscofem e advil 
São a mesma coisa! 
− Quando estamos com cólica, nosso útero está contraindo 
muito, se tomar um medicamento que inibe essa contração, 
ocorrerá uma diminuição da dor. 
História da aspirina 
− Hipócrates - Chá da casca e folhas do salgueiro (Primeiro 
AINE foi o ácido acetil salicílico – aspirina) 
→ Desde a Grécia antiga usam a folha de salgueiro para 
tratar inflamações. 
− 1874 – Felix Hoffman começou uma produção industrial do 
ácido salicílico e vendeu. 
− 1897 foi criada a Bayern que criou a aspirina. 
− 1899 – Aspirina comercial 
− Década de 70 Von John Vane e Sérgio H. Ferreira 
descobriram como era o mecanismo de ação. 
− 1999 – Tiveram a ideia de criar anti-inflamatórios inibidores 
seletivos de COX-2 (com a intenção de não ter os efeitos 
colaterais). 
→ Nimesulida, Vioxx (rofecoxibe), celebra (celecoxibe). 
→ Tem o efeito muito mais potente. 
→ Diminuem os efeitos colaterais dos inibidores de COX-1 
→ Por muito tempo o Vioxx foi vendido e usado como um 
super anti-inflamatório, uma “aspirina potente”, porém, as 
pessoas começaram a ter problemas mais graves como: 
câncer, Alzheimer e morte. 
− 2004 – Retirada do rofecoxibe 
− Atualmente ainda existe esses inibidores de COX-2, eles 
realmente funcionam, mas é preciso uma venda controlada. 
* Não sabe o porquê da nimesulida não trazer os mesmos 
efeitos negativos do Vioxx, porém é muito hepatotóxica. 
− Únicos países que vendem nimesulida tranquilamente é o 
Brasil e a Itália. 
O que são corticosteroides? 
 
− São nossos hormônios esteroides (produzidos pelo córtex da 
glândula adrenal). 
− Aldosterona: manutenção de osmolaridade (retenção de 
sódio = retenção de líquido) 
− Cortisol: metabolismo, resistência ao estresse. 
− Estrógenos: características secundárias sexuais. 
* Todos são produzidos a partir do colesterol. 
 
− Todos possuem uma potência anti-inflamatória, porém, 
possuem uma relação com a retenção de sódio. 
→ Aldosterona, cortisol e até os estrógenos, possuem uma 
fórmula química muito parecida. 
→ Não dá para criar um glicocorticoide sintético que realize 
apenas o efeito de um desses hormônios. 
 
Principais glicocorticoides sintéticos 
Efeito rápido 
− Cortisona e hidrocortisona 
− Meia vida biológica de 8-12h. 
Efeito intermediário 
− Prednisona 
− Meia vida de 12-36h. 
Efeito prolongado 
− Betametasona 
− Meia vida de 36 a 72h. 
Mecanismo de ação 
 
− Atuam em receptores citosólicos que atravessam a membrana nuclear e ligam-se no DNA, ativando ou inibindo a síntese 
proteica. 
− São agonistas dos receptores de cortisol. 
→ O principal objetivo é que ele realize uma ação parecida com a do cortisol. 
 
 
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Ações fisiológicas e farmacológicas 
Efeitos sobre o metabolismo 
− O cortisol é um hormônio catabólico, portanto, possui ações 
e efeitos catabólicos. 
→ Aumenta liberação de aminoácido do musculo 
(gliconeogênese) 
→ Aumenta glicemia (ação protetora). 
→ Liberação de ácidos graxos 
→ Aumento do apetite. 
→ Diminui a gordura periférica, mas aumenta gordura 
visceral. 
Efeito sobre tecidos 
− Diminui massa muscular 
− Ativa osteoclasto: destrói matriz óssea = ossos mais fracos 
− Diminui síntese de colágeno e tecido conjuntivo: dificulta 
cicatrização. 
− Sobrecarrega o coração (aumenta atividade cardíaca, 
produz moléculas vasoconstritoras). 
− Promove facilidade da maturação do feto. 
− Sobrecarrega o rim (efeito parecido com aldosterona = 
retem sódio). 
− Modula o humor. 
− É anti-inflamatório 
Efeitos anti-inflamatórios e 
imunossupressores 
− Inibem a COX e PLA2 
− Imunossupressores: interferem na produção de algumas 
citocinas 
→ Sistema imune diminui a resposta, diminui a resposta 
imune específica. 
Quando são usados? 
 
− Patologias ou alterações que necessitam uma ação anti-
inflamatória e imunossupressora ao mesmo tempo. 
→ Como situações de problemas autoimunes, próprio corpo 
te atacando, precisa diminuir a ação do ataque e os 
sintomas daquele ataque. 
− Quando os AINEs não são eficazes. 
→ Lesões em ligamento, torções não possuem tantos efeitos 
sob uso dos AINEs. 
→ Primeira tentativa é sempre com AINE. 
Terapia anti-inflamatória imunossupressora 
− Distúrbios reumáticos (geralmente autoimune). 
− Doenças alérgicas. 
− Asma 
− Doença inflamatória intestinal. 
− Neoplasias malignas 
− Transplante de órgãos (diminuir a resposta do sistema 
imune para que ele não recuse o órgão transplantado).
 
Efeitos colaterais 
Interrupção da terapia 
EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE ADRENAL 
− Estresse estimula o hipotálamo a liberar o fator liberador de corticotropina que vai na hipófise e estimula liberação de 
corticotropina. 
− A corticotropina sai da circulação, vai para a glândula adrenal e induz a liberação dos hormônios do córtex adrenal (aldosterona, 
cortisol e sexuais). 
− Esse eixo sofre um feedback negativo, ou seja, para ele parar de funcionar, o produto dele (cortisol) inibe o estímulo desse 
eixo, sendo assim, quanto mais cortisol no organismo, menos cortisol será produzido. 
→ O cortisol inibe a liberação do fator liberador de corticotropina e de corticotropina. 
Ação dos AIEs sobre isso: 
− O AIE irá funcionar parecido com o cortisol, ou seja, ele diminui a ação desse eixo também. 
− Quando o indivíduo está em terapêutica com esse fármaco, o corpo dele não terá quase nada de cortisol (o remédio estará 
inibindo o eixo e, consequentemente, não está produzindo cortisol – diminuição da produção endógena de cortisol). 
− Se a pessoa do nada retira o AIE, não terá nada de cortisol endógeno. 
− Com isso, ocorrerá uma exacerbação da doença de subjacente. 
− O agonista (remédio), entra na célula e se liga ao receptor que será encaminhado para o núcleo da célula. 
− O complexo (agonista + receptor) induz a alteração da transcrição gênica. 
− Os RNAm que a célula produz serão alterados. 
− O RNAm sai do núcleo e vai para o citoplasma, e ele terá a informação para traduzir uma proteína. Ou seja, alterar 
a transcrição genica é alterar a população proteica de uma célula. 
− O agonista irá basicamente chegar na célula e dizer “para de produzir essas proteínas e começa a produzir aquelas”. 
* Essa alteração na população proteica é o que gera os efeitos desses fármacos. 
 
 
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− O recomendado é realizar um desmame (jamais parar do nada!!) 
Uso contínuo 
− Osteoporose 
− Maior risco de infecção (sistema imune está diminuído) 
− Aumento do apetite (pode dar obesidade central) 
− Dificulta cicatrização 
− Euforia, depressão (alterações do humor) 
− Hipertensão (acúmulo de sódio e sobrecarga cardíaca) 
− Edema 
− Úlcera peptídica (também diminui COX) 
− Glaucoma 
− Hipopotassemia 
− Hirsutismo (aumento e pelos) 
Discussões sobre os AIEs 
 
− Possuem um potencial anti-inflamatório muito grande (maior que AINEs) 
− Porém possuem muitos efeitos colaterais. 
− Então o médico vai indicar no menor tempo possível, na menor dose possível. 
− Na prática realiza-se uma interrupção gradual e terapia com ciclos (ex: dois meses toma, um mês de desmame, um mês sem). 
→ Diminui os efeitos de uso contínuo.