Farmacocinética e Absorção - Farmacologia

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Dandara Leal,2021. 
 
Farmacologia Farmacologia 
 
A Farmacocinética corresponde as etapas que o 
fármaco ou princípio ativo passa no organismo. 
Podendo ser: Absorvido, Distribuído, Biotransformado 
e Eliminado. 
Lembrando que na via intravenosa/endovenosa, o 
processo de absorção não ocorre uma vez que o 
fármaco é administrado diretamente na circulação. 
O processo de absorção é entrada do fármaco no 
organismo até a corrente sanguínea, alcançou a 
corrente sanguínea temos a distribuição. 
É no momento da distribuição na circulação que o 
fármaco encontra o seu receptor ou receptores e 
desenvolve o seu efeito farmacológico e desenvolve 
suas reações adversas. 
Realizando seu efeito, o fármaco pode ser eliminado, 
e para isso ele precisa ser transformado 
quimicamente, sendo o principal local de 
biotransformação no fígado. Sendo uma etapa 
fundamental para a eliminação do fármaco 
posteriormente. 
Obs: para pacientes com insuficiência hepática 
problemas na eliminação do fármaco, lentidão ou 
insuficiência. O fármaco não vai ser transformado em 
moléculas inativas, o que significa que ele vai 
permanecer mais tempo ativo no organismo, gera os 
efeitos farmacológicos, mas também gera mais efeitos 
colaterais no paciente. Evitar modificar a dosagem 
padrão (posologia), pois pode interferir nos efeitos 
farmacológicos, ideal é alterar o horário (de 8 em 8h 
etc.). 
O fármaco entra na corrente sanguínea, encontra seu 
receptor, faz seu efeito e está pronto para ser 
eliminado, o que pode ser por várias vias dependendo 
do princípio ativo. Por exemplo: álcool eliminado 
através do suor e do ar exalado. Tem medicamento 
que é excretado através do leite materno. A bula do 
medicamento informa a forma que é excretado e se 
ele passa por efeito de primeira passagem. 
Antes de ser eliminado, precisa ser transformado 
quimicamente, processo chamado Biotransformação ou 
Metabolização, formando metabólitos (resíduos, 
moléculas pequenas) que são próximos da água 
(hidrossolúveis) e estão prontos para ser excretados. 
A duração desse processo depende de fármaco para 
fármaco. 
 
 
Durante esse processo, uma quantidade do fármaco é 
perdida (biodisponibilidade) todavia a concentração 
que sobra é suficiente para se alcançar o efeito 
desejado. 
Dandara Leal,2021. 
 
Remédio chás, infusões, elixires e terapias; 
Fármaco molécula ativa do medicamento; 
Medicamento  é prescrito, são as soluções, cápsulas, 
suspensão, comprimidos etc. 
Placebo tudo aquilo que não é remédio mas gera um 
efeito podendo ser positivo ou negativo; 
Metabolismo de primeira passagem via oral e retal; 
assim que alcançam a circulação o fármaco passa lá 
no fígado, já sofrendo um processo sutil de 
transformação e segue na circulação para ser 
distribuído, todavia muitos princípios ativos podem 
perder toda a sua concentração nessa passagem. 
Então, esse metabolismo de primeira passagem não 
acontece na clínica pois se sabemos que o fármaco 
sofre efeito de primeira passagem e sofre perda de 
100% de sua concentração, não se administra por via 
oral ou retal. Mas existem fármacos que precisam 
passar por essa passagem para ser transformado em 
fármaco ativo. 
Medicamento de referência 
Genérico 
Similar 
Bioequivalência 
 
 Tempo de meia vida significa o tempo necessário 
para redução de 50% da concentração inicial. Por 
exemplo: um fármaco que possui 
biodisponibilidade de 70%; a concentração que 
ela atinge a circulação é de 70%. Quando atingir 
35%, metade dos 70, diz-se que chegou no seu 
tempo de meia-vida. Ainda podendo ser eficaz se 
for potente. Esse tempo de meia vida pode mudar 
de paciente para paciente, com as suas condições 
patológicas. 
 
 Via Endovenosa: o fármaco alcança a 
circulação com 100% de concentração (não sofre 
absorção), ao chegar em 50% ele alcançou o seu 
tempo de meia-vida. 
Observar tempo de duração de efeito e tempo para 
reduzir a concentração, são diferentes. 
 
 Dose de ataque: conceito teórico utilizado para 
profilaxia ou prevenção, diminuir risco de 
infecção ou de dor após um processo. Por 
exemplo; o paciente vai passar por uma cirurgia 
complexa. É a dose de 2 a 4 vezes a dose usual/ 
convencional, de 400 a 800 miligramas 
preventivo. Utilizada em sedativos etc. 
 
 Índice terapêutico ou Intervalo terapêutico: mede 
a potência da medicação. Quanto mais potente, 
menor a concentração requerida. O índice 
terapêutico é INVERSAMENTE proporcional à 
potencial. Então quanto MAIS POTENTE, MENOR O 
ÍNDICE terapêutico. Não pode aumentar a dosagem. 
Por exemplo: dipirona < morfina. 
 
 Potência Índice terapêutico 
 
 
Tipos de Absorção 
Transporte passivo transporte paracelular (poros) e 
difusão passiva = grande parte está no tecido, 
obedece um gradiente de concentração, não gasta 
energia. Moléculas pequenas e/ou lipossolúveis. 
Transporte ativo transportadores de fármacos = 
grande parte do fármaco já está na circulação (foi 
absorvido), processo final da absorção; sem diferença 
de concentração e utiliza ATP. Último processo para 
todos os fármacos. Moléculas hidrossolúveis grandes, 
ou molécula grandes podendo ser ou não 
lipossolúveis. 
Dandara Leal,2021. 
 
Se existe um transportador para vários fármacos, eles 
vão competir pelo mesmo transportador.  
Competição. 
A difusão facilitada é utilizada primeiro para os 
fármacos com moléculas grandes, passando através de 
transportadores. Acontece pela diferença de 
concentração, e não gasta energia. 
Os fármacos hidrossolúveis não têm afinidade de 
absorção (membrana lipoprotéica), então também 
utilizam a difusão facilitada. 
Importante: Dipirona dura 4 horas no organismo, ao 
passo que o antidepressivo fica 12 horas. A dipirona 
fica menos tempo por ser mais hidrossolúvel, se não 
tem afinidade com organismo é excretada mais fácil. 
Já o antidepressivo possui mais afinidade com o 
organismo por ser mais lipossolúvel, então sua 
aderência ás células é maior, e seu processo de 
distribuição é lento, de biotransformação é mais lento 
já que tem que transforma lipídio em água, e sua 
excreção também vai ser lenta. 
Medicamentos de curta duração são hidrossolúveis. A 
absorção lenta e os outros passos são rápidos. 
Exemplos: dipirona, paracetamol. Não significa que seu 
efeito é muito tardio. 
Medicamentos de longa duração (8 ou 12 h ou +) são 
lipossolúveis. Facilidade para ser absorvido, mas os 
outros processos são lentos. 
 
Fatores que influenciam a 
velocidade de absorção 
 Polaridade: hidro ou lipossolúvel. 
 Grau de ionização 
 Concentração (dosagem) 
 Forma farmacêutica (líquido ou sólido)) 
 Área absortiva (grande ou pequena) 
 Circulação local (vascularização) (grande ou 
pequena) 
 Condições patológicas do paciente 
(inflamação, inchaço, insuficiência) 
 Tempo de esvaziamento gástrico 
 Motilidade intestinal 
 Presença de alimento 
 Via de administração 
 
 
 
Polaridade as moléculas apolares dissolvem-se 
livremente na camada lipídica da membrana, 
difundindo-se prontamente através das membranas 
celulares. 
 
Secobarbital> Pentobarbital> Fenobarbital> Barbital 
O secobarbital é mais lipossolúvel que o barbital, sua 
absorção é mais rápida, mas o início de efeito é só 2 
minutos a menos etc. A escolha do medicamento deve 
ser: segurança do paciente; menos efeito adverso, 
eficácia no paciente é maior. O conceito teórico não 
dita a clínica. 
Fármaco Alcalino Fármaco Alcalino 
Dandara Leal,2021. 
 
Grau de ionização o grau de ionização das 
moléculas é um dos principais fatores que influenciam 
a passagem de fármacos através das membranas. A 
maioria dos fármacos são ou bases fracas ou ácidos 
fracos. O grau de ionização é determinado pela 
constante de dissociação de ácido (pKa) do fármaco e 
pelo gradiente de pH através da membrana. pKa 
(constante de ionização) = valordo pH em que 
metade do fármaco encontra-se em sua forma ionizada 
e a outra metade na forma não-ionizada. 
pH= é do meio 
pKA= do fármaco 
O fármaco ácido terá melhor absorção no meio ácido. 
O fármaco básico terá melhor absorção no meio 
básico. 
Exemplo: AS (ácido acetilsalicílico) é um fármaco 
ácido. Ele vai ser melhor absorvido no estômago? 
Sim, vai ser melhor absorvido já que é um meio ácido 
(pH d 1,5 – 2). Vai ser absorvido no intestino? Sim, 
também, pois o intestino é maior, mesmo sendo 
alcalino (pH 6-8), vai ser difícil de ser absorvido, 
porém a área de absorção (tamanho) é muito maior do 
que a do estômago. 
Quando o fármaco é alcalino, mas está em meio 
básico, vai ser difícil de ser absorvido. 
 
Fármacos com pKa acima de 8  melhor absorvidos 
no intestino. 
Fármacos com pKa abaixo de 7  melhor absorvidos 
no estômago. 
Forma não ionizada/ dissociada Maior absorção 
HA 
Dissociado/ionizado  repulsão ou mais dificuldade 
para ser absorvido  A- + H+ 
Fármacos ácidos: 
PH- pKa = log (ionizada/ não ionizada) 
 
Fármacos básicos: 
PH – pKa = log (não ionizada/ ionizada) 
 
Exemplo: Aspirina 
pH= 2,0 
pKa= 4 (aspirina) 
pH – pKa = log (ioniz/ não ionizada) 
2 – 4 = log (ioniz/ n ioniz) 
-2= log (ioniz/ não ioniz) 
-2= log x 
X= 10 - 2 
x= 0,01 
x= 1/100 (ionizada/ não ionizada) 
 Concentração não ionizada> concentração 
ionizada = boa absorção! 
 
 
Interação com alimento 
Alimentos rico em gordura aumentam 4 vezes a 
absorção, pois diminui a motilidade intestinal. Ex: 
albendazol, carbamazepina e diltiazem. 
Alimentos ricos em carboidratos também interferem na 
absorção de fármacos. Ex: fenitoína, griseofulvina, 
hidralazina, itraconzaol, labetalo, lítio. 
Alimentos ricos em fibra interfere na absorção dos 
seguintes fármacos. Ex: mebendazol, metoprolol, 
metoxalen, ntrofurantoína, propoxifeno e propranolol. 
Dandara Leal,2021. 
 
Interações com medicamentos 
Tetraciclina (antibiótico) interage com cálcio, sais de 
alumínio ou magnésio os principais antiácidos são 
formados por carbonato de cálcio, hidróxido de 
alumínio ou hidróxido de magnésio A tetraciclina 
interage com o antiácido (com o cálcio ou etc.), ao 
reagir, a tetraciclina envolve o cálcio (incorpora os 
sais), forma um composto chamado Quelato -> Reação 
de Precipitação: ou formação de quelato, os dois 
fármacos perdem atividade farmacológica. 
 
Carvão ativado + alcaloides  Alcaloides são 
derivados de vegetais, encontrados em grandes 
quantidades em extratos  O carvão ativado 
absorver os alcaloides, incorporando e facilitando o 
processo de excreção desses derivados, muito 
utilizado para casos de intoxicação de fármacos O 
fármaco perde completamente sua atividade 
farmacológica -> Adsorção (incorpora/sugar) 
 
Associação de Vitamina C + Sulfato ferroso muito 
utilizado durante a gravidez para suplementação 
(sulfato)  a vitamina C promove uma reação de 
oxirredução do sulfato ferroso, facilitando sua 
absorção. Provoca-se essa interaçaõ -> Reação de 
oxirredução 
 
Antiácidos + anti-inflamatório, antibióticos, 
barbitúricos (anticonvulsivantes)  antiácido com 
fármacos ácidos  não podem ser associados juntos 
 prejudica a absorção  Alteração do pH 
 
Antiácidos + anfetaminas, efedrina e quinidina 
(aumento)  Anti ácidos com medicamentos 
alcalinos aumenta a absorção  Alteração do pH 
 
Anfoterecina B + Soro fisiológico  Reação entre 
dois compostos fora do organismo  Anfoterecina B 
quando diluída em soro fisiológico era precipita e o 
soro fica turvo, a anfoterecina aglomera e perde 
capacidade de absorção ou seu efeito  Turvação e 
Precipitação 
Ácidos fracos + bases fracas  Neutralização ( 
Tampões) 
 
Formação de substâncias insolúveis: Tetraciclina 
também pode interagir com ferro, bismuto e zinco 
(suplemento vitamínico). Se a prescrição for associada 
a absorção desses fármacos juntos, eles perdem seus 
efeitos pois se precipitam e forma Quelato. Outro 
exemplo é a Warfarina ou a digoxina associadas a 
colestiramina, elas formam quelato. 
 
Alteração da motilidade gastrointestinal: Atropina + 
opiode diminuem a motilidade intestinal (lento) e 
assim aumentam a absorção, maior a 
biodisponibilidade. Metoclopramida (plazil) + 
eritromicina (antibiótico), quando associadas entre si 
ou com outros fármacos, aceleram a motilidade 
intestinal, expulsão do conteúdo gástrico. Diminui 
absorção, diminui o efeito farmacêutico ou impede. 
 
Indicações na prescrição 
 Alendronato= utilizado no tratamento da 
osteoporose. Deve ser tomado com um copo 
grande de água e o paciente deve permanecer em 
pé por pelo menos 30 minutos (para evitar 
Esofagite = Inflamação que danifica o tubo que 
vai da garganta ao estômago (esôfago)). 
 Levotiroxina (Hormônio T4) = utilizada no 
hipotireoidismo. Deve ser ingerido em jejum de 
pelo menos 30 minutos. 
Dandara Leal,2021. 
 
 Sulfato ferroso + Vitamina C = utilizado na 
gravidez. A Vitamina C aumenta a 
biodisponibilidade do sulfato ferroso. 
 Sinavista (Inibidor da HMG-CoA redutase) = 
utilizado na hipercolesterolemia, ele inibe a 
síntese de colesterol. Pode ser uma medicação 
que tem um efeito no organismo relativamente 
curto, deve ser tomada à noite para seu pico de 
ação coincida com o momento em que a produção 
de colesterol no organismo é maior. 
 Cálcio: utilizado na Osteoporose. Tomada antes 
de dormir, além de ser melhor absorvido à noite, 
ele deve ser ingerido longe das refeições, pois 
precisa de um ambiente ácido no estômago para 
ser assimilado. 
 Bombinhas de asma: precisam ser agitados antes 
na inalação (deixar a medicação bem diluída nos 
gases do aerossol).