Triglicerídeos, Metabolismo de Lipídios, Síntese de Colesterol

Prévia do material em texto

METABOLISMO 
PROBLEMA 7 
 
TRIGLICERÍDEOS (TRIACILGLICEROL): gorduras ou óleos 
• Glicerol (glicerina) → álcool de açúcar 
• Triglicerídeos → uma molécula de glicerol reage com 3 moléculas de 
ácido graxo → longas cadeias 
• Síntese de desidratação → ligação entre as hidroxilas do triglicerídeo 
+ o ácido graxo → liberação de 3 moléculas de H2O 
• Funções: armazenamento de energia → nos adipócitos → mais eficiente e hidrofobia 
• Isolante térmico → camada de gordura que protege contra o frio 
• Proteção mecânica → gordura que protege contra choques 
 
→ Óleos: origem vegetal 
• São liquido na temperatura ambiente 
• Ácidos graxos insaturados → duplas ligações → ficam tortinhos → fácil de quebrar 
• São melhores para a saúde → estimulam a produção de HDL 
 
→ Gorduras: origem animal 
• São sólidos na temperatura ambiente 
• Ácidos graxos saturados 
• São piores para a saúde → estimulam a produção de LDL 
• Gordura trans: transformam um triglicerídeo vegetal (insaturado) em um triglicerídeo saturado → processo e 
hidrogenação onde satura-se a molécula → margarinas 
 
→ Ácidos graxos essências: corpo não produz 
• Necessário consumir na dieta 
• Ômega 3 e 6 → peixes e óleos 
 
→ Triglicérides: serve para analisar o metabolismo das gorduras no nosso organismo 
• Analisando fatores de risco para problemas cardiovasculares 
• Deve estar abaixo de 150 mg/dl → portanto a American Hearts Association recomenda meta menor que 100 
• Quanto maior triglicérides no sangue → maior deposito de gordura no fígado 
• Estudo em mulheres → proporção de triglicerídeos por HDL prevê o risco de mortalidade por todas as causas 
• Outro estudo → prevê risco de mortalidade doenças cardiovasculares 
 
 
Colesterol: álcool (-OH) que forma lipídios esteroides → entra no sangue formando 
colesterol HDL e LDL 
• Estrutura com 4 anéis de carbono presentes somente em animais → função 
álcool → característica apolar predominante → intensa dificuldade em se 
dissolver na água (lipossolúvel) → não pode ser transportado de forma livre no 
sangue → lipoproteínas 
 
• Funções: participa da construção e manutenção das membranas celulares 
• Participa na fabricação da bile → emulsificação de gorduras → facilita absorção 
• Participa no metabolismo de todas as vitaminas lipossolúveis 
• Precursor de hormônios como a progesterona, cortisol, testosterona 
 
• É sintetizado no fígado → produz cerca de 75% do que a gente precisa → o resto a gente consome na dieta 
• Lipoproteínas: solúveis em água → colesterol se associa a um fosfolipídio e uma proteína (apoliproteína) → 
‘’uber’’ 
• Combinações diferentes entre o colesterol e as proteínas → diferentes tipos de colesterol 
 
→ LDL: 
• Colesterol entra no sangue e se junta com uma proteína de baixa densidade → lipoproteína de baixa densidade 
→ tem mais gordura que proteína → levo o colesterol pra célula (tecidos) → quando a célula não precisa mais, 
ele se acumula na parede dos vasos sanguíneos → placa gordura → placas de ateromas → obstrução → diminui 
o fluxo de sangue → hipertensão ou entupimento/rompe 
 
→ HDL: 
• Colesterol entra no sangue e se junta com uma proteína de alta densidade → lipoproteína de alta densidade → 
tem mais proteína que gordura → leva o colesterol pra célula → tira o excesso de colesterol do sangue e 
carrega fosfolipídios também → leva pro fígado → matéria prima da bile (excreção) → limpa a bagunça que o 
LDL faz 
 
→ Quando a gente divide a taxa de triglicerídeos pela taxa de HDL → ALTO → indicador de risco de doença cardíaca 
(tem que ser menor que 2,5) → 
• Faz com que o LDL seja partículas mais grandes e em menor quantidade → menos riscos 
• LDL de partículas maiores sofrem mais oxidação e causam inflamação → mais aterogênica e maior obstrução 
• Colesterol total dividido pelo HDL tem que ser menor que 4,5 
• Estudo em mulheres → proporção de triglicerídeos por HDL prevê o risco de mortalidade por todas as causas 
• Outro estudo → prevê risco de mortalidade doenças cardiovasculares 
• Análise clínica: colesterol total, HDL, LDL, triglicérides → em jejum 
• Valor máximo de colesterol total : 190 mg/dL 
• HDL: mais de 40 mg/dL (quanto mais melhor) → tem que ser maior que LDL 
• Triglicérides: menos que 150 mg/dL (novos estudam recomendam 100) 
 
 
SINTESE DE COLESTEROL: 
• Importante pois o colesterol é precursor da síntese de hormônios esteroides e participa da estrutura das células 
• Ocorre no citoplasma de todas as células 
• Não quebramos colesterol 
• 4 etapas 
 
→ Etapa 1: formação do mevalonato → precursor é o acetil coA 
• Enzima: HMG coA redutase → estimulada pela insulina e inibida pelas estatinas (usadas para tratar o colesterol 
alto → hipercolesterolemia) 
• Tiolase → junta dois acetil coa → formação do acetoacetil coa 
• HMG cetase → sintetiza o beta hidroxi beta metilglutaril coa (HMG-CoA) 
• HMG CoA redutase → formação do mevalonato 
 
→ Etapa 2: 
• Formação das unidades isoprenoides 
 
→ Etapa 3: 
• Formação do esqualeno (3 colesteróis) 
 
→ Etapa 4: 
• Formação do colesterol em si 
 
TRANSPORTE DE COLESTEROL NO SANGUE 
• LIPOPROTEÍNAS 
• Apoproteínas → ApoB-100 → instabiliza a gota gigante de gordura 
• No centro vou ter colesterol esteroide e triglicerídeos 
• Fosfolipídios se organizam formando uma capsula com as cabeças polares voltadas para o plasma → 
solubilidade 
 
METABOLISMO DOS ÁCIDOS GRAXOS: 
• Ácidos graxos sofrem esterificação → formando lipídios simples (triglicerídeos) ou lipídios compostos 
(fosfolipídios) 
• Sofrem digestão e são absorvidos como quilomícrons → são formados por estercolesterol, triglicerídeos, 
fosfolipídios e proteínas (Apo C II) 
• Apo proteínas → Apo C II → ativa a lipase lipoproteica → enzima dentro das células que ajuda a remover os 
ácidos graxos dos triglicerídeos do quilomícron 
• Nas células adiposas → a Apo C II faz a lipogênese dos ácidos graxos 
• No tecido muscular → usa os ácidos graxos para fazer energia 
• Após ação da lipase lipoproteica → formação dos quilomícrons remanescentes → vão para o fígado onde serão 
metabolizados → síntese de mais lipoproteínas (VLDL) 
• O VLDL (20% de colesterol) vai para as células → células retiram o triglicerídeo dele → sobrando o LDL → 50% 
de colesterol → leva colesterol para as células 
 
→ Bioquímica dos lipídios → no estado bem alimentado 
• Ocorre lipogênese pois há excesso de glicose, ATP, acetil coa ou NADPH → guardar os excessos 
• Acontece no citoplasma das células do fígado e no tecido adiposo 
 
Lipólise: ativada quando o organismo precisa de energia → vias catabólicas 
• Degradação dos triglicerídeos armazenados nos adipócitos: lipases → forma ácidos graxos e glicerol 
• No estado de jejum: hormônio predominante é o glucagon → processo de lipólise → quebra de lipídios 
• Ocorre nos músculos, fígado e tecido adiposo → quebra de triglicerídeos armazenados nos adipócitos 
• Ocorre no citoplasma (hidrolise) e mitocôndrias (beta oxidaçao) 
• LIPASES 
• Hormônios: glucagon, cortisol e adrenalina → jejum, exercícios físicos, estado de alerta, estado de estresse 
 
→ Etapa 1- hidrolise: 
• Acontece quando há a quebra dos triglicerídeos em ácidos graxos e glicerol (enzima LHS – lipase hormônio 
sensível) 
• Enzima LHS é regulada positivamente pelo glucagon → quanto mais glucagon maior atividade dessa enzima 
• Jejum → hipoglicemia → liberação de glucagon → ativação da Adenil-ciclase através de uma proteína G → 
hidrolisação do ATP → liberação de 2 fosfatos de uma vez + adenosina monofosfato cíclica (cAMP) → ativa a 
enzima quinase A → fosforilação de outras proteínas → ativa outras enzimas 
• Lipase sensível a hormônio (HSL) → abre a camada de fosfolipídios das gotículas de gordura e ativa as lipases 
• Ácidos graxos serão transportados no sangue pela albumina → para as células (miócitos) → entram nas células 
pelos transportadores → sofrem beta oxidação → libera CO2 e ATP naoxidação (ciclo do ácido cético e cadeia 
respiratória) 
 
→ Etapa 2: 
• Beta oxidação → ciclo de LYNEN → acontece dentro das mitocôndrias 
• Ácidos graxos insaturados → menos energia 
• Ácidos graxos saturados → mais energia 
• Para essa etapa, é preciso acontecer a ativação dos ácidos graxos → ocorre no citoplasma das células 
hepaticas→ ácido graxo + coenzima A + ATP → acil CoA + AMP + PPi → enzima carnitina → acil-carnitina 
(espaço intermembranas) 
• Acil-carnitina vai pra mitocôndria → quando entra se converte em acil-CoA novamente 
• Acil-CoA é oxidado na matriz mitocondrial → perde 2 carbonos por vez → acetil-CoA + FADH2 + NADH + H+ + 
acil-CoA 
• Acetil-CoA entra no ciclo de Krebs e na cadeia respiratória formando ATP 
• Ácido graxo é uma cadeia bem grandona que forma muito acetil-CoA → ciclo de Krebs não dá conta de 
metabolizar tudo → excesso vai para os hepatócitos → cetogênese 
• Cetogênese: dois Acetil-CoA formas ácido aceto acético → transforma em hidroxibutirato e acetona (corpos 
cetônicos) 
 
 
SINTESE DE ÁCIDOS GRAXOS: lipogênese 
• Síntese de lipídios pode ocorrer a partir de carboidratos e proteínas 
• Ocorre principalmente no fígado e menos no tecido adiposo 
• Substrato inicial é sempre o acetil-CoA → produz no processo final o ácido palmítico 
• É estimulada quando há muito ATP e acetil CoA → o excesso de ATP inibe a isocitrato desidrogenase e impede 
que o citrato siga no ciclo de Krebs → acetil CoA inicia a síntese de ácidos graxos 
• Acetil-Coa não passa pela membrana da mitocôndria, então não consegue sair → para isso o acetil-CoA se une 
ao oxaloacetato → formando coenzima A (CoA) e citrato 
• Citrato consegue sair da mitocôndria → no citosol o citrato se une a CoA → formando oxaloacetato e acetil-CoA 
• Oxaloacetato é convertido em malato 
→ malato convertido em piruvato com a 
liberação de CO2 e produção de NADPH 
→ esse NADPH fornece elétrons para a 
síntese de ácidos graxos 
• Piruvato entra pra mitocôndria 
novamente → se une ao CO2 → 
formando o oxaloacetato de novo 
• Síntese: começa com acetil-CoA (2 
carbonos) → acréscimo de 2C por vez → 
ate formar acido graxo com 16 carbonos 
(ácido palmítico) 
• 2 primeiros carbonos vêm do acetil-CoA 
• Os outros 14 carbonos vêm do malonil-CoA → acetil-CoA carboxilase (dímero inativo) → polimerização → 
enzima ativa 
• Quanto mais citrato no citosol → maior polimerização da acetil-CoA carboxilase 
• Essa enzima vai unir o acetil-CoA (2C) com o CO2 → formando o malonil-CoA (3C) → energia sobe (consumo de 
ATP) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• O carbono do CO2 não fará parte do produto final (ácido palmítico) → porem sua saída é essencial pois causa 
um decréscimo da energia livre tornando a reação termodinamicamente possível 
Sintase de ácido graxo de 2 
em dois → conjunto de 
proteínas unidas 
covalentemente com vários 
domínios responsáveis por 
funções diferentes → ACP 
(proteína carreadora de 
acilas) + CIS (aminoácido de 
cisteína) 
 
1) acetil-CoA perde sua 
coenzima A 
 
2) os 2C restantes se unem 
ao ACP 
 
 
3) Os 2C são passados para 
a CIS (cisteína) 
1) Malonil-CoA perde 
a coenzima A 
2) Restante dos 3C do 
malonil se ligam ao 
ACP 
3) CO2 do malonil cai 
fora 
4) Os 2C ligados na 
cisteína se ligam ao 
malonil restante 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Precisam acontecer uma série de reações 
para se livrar do carbono circulado de 
amarelo → pois a molécula de ácido 
palmítico não tem essa característica 
1) NADPH + H+ 
proveniente da reação 
do malato para o 
piruvato 
2) NADPH fornece H 
3) Os H vão se unir ao 
ácido graxo em 
formação → desfaz a 
dupla ligação com o O 
4) Os dois O mais o H vão 
se unir → saindo na 
forma de água 
 
1) Temos um ácido graxo insaturado 
(????) → não pode 
2) Uso de outro NADPH → 
fornecendo H 
3) Os H se unem ao carbonos 
insaturados → desfazendo a 
ligação 
1) O ácido graxo em formação → com 4 carbonos agora → sobe pra cisteína 
 
2) O processo todo se repete 
 
3) Vem um malonil-CoA → perde a coenzima A → se liga no ACP → perde o CO2 
→o ácido graxo já formado se une a ele → saída de água para retirar o O → 
retirada a insaturação por NADPH 
 
 
4) Repete isso ate formar um ácido graxo de 16 carbono → ácido palmítico 
• Investimento da célula para formar o ácido graxo (ácido palmítico) 
• 8 acetil-CoA → 1 do acetil-CoA inicial e as outras 7 para produzir o malonil-CoA 
• 7 ATP → produção do malonil 
• 14 NADPH → para retirar a insaturação 
 
GORDURA ABDOMINAL 
É o acúmulo de gordura na região abdominal, ou seja, a região da barriga. Há basicamente dois tipos dessa 
gordura: visceral e subcutânea. A visceral é quando há gordura nas vísceras do abdômen. É considerada a mais 
perigosa, pois fica próxima aos órgãos vitais e do sistema circulatório. Já a subcutânea é aquela que fica sob a pele. 
Para saber se a gordura abdominal está prejudicando a saúde, é calculada a circunferência do abdômen e o Índice 
de Massa Corporal (IMC). A região é medida utilizando-se a fita métrica. 
 presença de gordura em excesso no abdômen sempre foi um indicador de sobrepeso, mas agora ela está 
ganhando ainda mais atenção dos médicos especialistas. Isso porque pesquisas mostram que esse tipo de gordura 
está diretamente relacionado às alterações do metabolismo e ao maior risco de doenças cardiovasculares, como 
por exemplo, a resistência à insulina (o diabetes), a hipertensão e o infarto do miocárdio. Mulheres que estão na 
menopausa possuem mais risco de ter gordura abdominal em excesso. 
Pesquisas têm demonstrado que as células adiposas - principalmente as que se localizam no abdômen - são 
biologicamente ativas. Isso quer dizer que elas podem alterar o funcionamento de hormônios, além de prejudicar o 
sistema imunológico. 
Acredita-se que o maior perímetro de cintura está relacionado com o aumento de risco de sofrer doenças 
cardiovasculares, independentemente do peso ou da idade do paciente. 
 
PREVENÇÃO 
Para prevenir as doenças cardiovasculares e o diabetes, é necessário evitar o excesso de gordura abdominal. 
Confira abaixo algumas dicas para diminuir a gordura nesse local. 
• Faça exercícios aeróbicos diariamente por 20 a 30 minutos. Caminhadas, natação e bicicleta são algumas 
das opções; 
• Faça entre cinco ou seis pequenas refeições por dia, a intervalos médios de três horas, sempre se 
lembrando de comer com moderação e escolhendo com cuidado o que comer; 
• Atenção na mastigação dos alimentos; 
• Coma frutas, verduras e alimentos ricos em fibras; 
• Reduza o consumo de alimentos gordurosos, como frituras (por exemplo, batatas fritas) e salgadinhos 
industrializados. Evite também aqueles alimentos com muito açúcar, como bolos e tortas, doces e 
refrigerantes; 
• Não exagere no consumo de sal ou de bebidas alcoólicas; 
• É recomendável ingerir 2 litros de água por dia.