Diabetes Mellitus Aula

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Diabetes mellitus, distúrbio de metabolismo de 
carboidratos caracterizado pela capacidade 
prejudicada do corpo de produzir ou responder à 
insulina e, assim, manter níveis adequados de açúcar 
(glicose ) no sangue. 
 
O diabetes é uma das principais causas de morbidade 
e mortalidade, embora esses resultados não sejam 
devidos aos efeitos imediatos do distúrbio. Em vez 
disso, estão relacionados às doenças que se 
desenvolvem como resultado do diabetes mellitus 
crônico. Estas incluem doenças dos grandes vasos 
sanguíneos (doença macrovascular, incluindo doença 
cardíaca coronária e doença arterial periférica ) e 
pequenos vasos sanguíneos (doença microvascular, 
incluindo doença vascular da retina e renal), bem como 
doenças dos nervos. 
 
CAUSAS E TIPOS 
A insulina é um hormônio secretado pelas células beta, 
que estão localizadas dentro de grupos de células no 
pâncreas chamados de ilhotas de Langerhans . O papel 
da insulina no corpo é fazer com que as células 
absorvam a glicose para que possam usar esse açúcar 
produtor de energia. Pacientes com diabetes podem 
ter células beta disfuncionais, resultando em 
diminuição da secreção de insulina, ou seus músculos 
e células adiposas podem ser resistentes aos efeitos da 
insulina, resultando em uma diminuição da capacidade 
dessas células de captar e metabolizar a glicose. Em 
ambos os casos, os níveis de glicose no sangue 
aumentam, causandohiperglicemia (alto nível de 
açúcar no sangue). 
 
Como a glicose se acumula no sangue, os níveis 
excessivos desse açúcar são excretados na urina . Por 
causa da maior quantidade de glicose na urina, mais 
água é excretada com ela, causando um aumento no 
volume urinário e na frequência de micção, bem como 
sede. (O nome diabetes mellitus refere-se a estes 
sintomas: diabetes , do grego diabainein , que significa 
"passar", descreve a micção abundante , e mellitus , do 
latim que significa "adoçado com mel", refere-se ao 
açúcar na urina.) Outros sintomas do diabetes incluem 
coceira, fome, perda de peso e fraqueza. 
 
Existem duas formas principais da doença. O diabetes 
tipo 1, anteriormente conhecido como diabetes 
mellitus insulino-dependente (IDDM) ou diabetes de 
início juvenil, geralmente surge na infância. O diabetes 
tipo 2, anteriormente denominado diabetes mellitus 
não insulino-dependente (NIDDM) ou diabetes com 
início na idade adulta, geralmente ocorre após os 40 
anos e se torna mais comum com o aumento da idade. 
 
DIABETES MELLITUS TIPO 1 
O diabetes tipo 1 é responsável por cerca de 5 a 10 por 
cento dos casos de diabetes. A maioria dos casos de 
diabetes tipo 1 se desenvolve em crianças ou 
adolescentes, mas cerca de 20% dos novos pacientes 
são adultos. A frequência do diabetes tipo 1 varia 
amplamente em diferentes países. A maioria dos 
pacientes apresenta sintomas de hiperglicemia, mas 
alguns pacientes apresentam cetoacidose diabética, 
uma indicação clara de que a secreção de insulina se 
deteriorou significativamente. 
 
O diabetes tipo 1 geralmente é causado por destruição 
auto-imune das ilhotas de Langerhans do pâncreas. 
Pacientes com diabetes tipo 1 têm anticorpos séricos 
para vários componentes das ilhotas de Langerhans, 
incluindo anticorpos para a própria insulina. Os 
anticorpos costumam estar presentes por vários anos 
antes do início do diabetes e sua presença pode estar 
associada a uma diminuição na secreção de insulina. 
Alguns pacientes com diabetes tipo 1 têm variações 
genéticas associadas ao antígeno leucocitário 
humano(HLA) complexo, que está envolvido na 
apresentação de antígenos às células do sistema 
imunológico e no início da produção de anticorpos que 
atacam as próprias células do corpo (autoanticorpos). 
No entanto, acredita-se que a destruição real das 
ilhotas de Langerhans seja causada por células do 
sistema imunológico sensibilizadas de alguma forma 
aos componentes do tecido das ilhotas, e não à 
produção de autoanticorpos. Em geral, 2 a 5 por cento 
das crianças cujos pais têm diabetes tipo 1 também 
desenvolverão diabetes tipo 1. 
 
DIABETES MELLITUS TIPO 2 
 
O diabetes tipo 2 é muito mais comum do que o 
diabetes tipo 1, sendo responsável por cerca de 90% de 
todos os casos. A frequência do diabetes tipo 2 varia 
muito dentro e entre os países e está aumentando em 
todo o mundo. A maioria dos pacientes com diabetes 
tipo 2 são adultos, geralmente adultos mais velhos, 
mas também pode ocorrer em crianças e adolescentes. 
Há um componente genético mais forte no diabetes 
tipo 2 do que no diabetes tipo 1. 
 
DIABETES MELLITUS - AULA 
Por exemplo, gêmeos idênticos têm muito mais 
probabilidade de desenvolver diabetes tipo 2 do que 
diabetes tipo 1, e 7 a 14% das pessoas cuja mãe ou pai 
têm diabetes tipo 2 também desenvolverão diabetes 
tipo 2; esta estimativa aumenta para 45 por cento se 
ambos os pais forem afetados. 
 
Muitos pacientes com diabetes tipo 2 são 
assintomáticos e costumam ser diagnosticados com 
diabetes tipo 2 quando as medições de rotina revelam 
altas concentrações de glicose no sangue. Em alguns 
pacientes, a presença de um ou mais sintomas 
associados às complicações de longo prazo do diabetes 
leva ao diagnóstico de diabetes tipo 2. Outros 
pacientes apresentam sintomas de hiperglicemia há 
meses ou com início súbito de sintomas de 
hiperglicemia muito grave e colapso vascular. 
 
O diabetes tipo 2 está fortemente associado a 
obesidade e é resultado da resistência à insulina e 
deficiência de insulina. A resistência à insulina é uma 
característica muito comum do diabetes tipo 2 em 
pacientes obesos e, portanto, os pacientes costumam 
apresentar concentrações séricas de insulina acima do 
normal. No entanto, algumas pessoas obesas são 
incapazes de produzir quantidades suficientes de 
insulina e, portanto, o aumento compensatório em 
resposta ao aumento das concentrações de glicose no 
sangue é inadequado, resultando em hiperglicemia. Se 
a concentração de glicose no sangue aumentar para 
um nível semelhante em uma pessoa saudável e em 
uma pessoa obesa, a pessoa saudável secretará mais 
insulina do que a obesa. 
 
Pessoas com diabetes tipo 2 podem controlar os níveis 
de glicose no sangue por meio de dieta e exercícios e, 
se necessário, tomando injeções de insulina ou 
medicamentos orais. Apesar de suas classificações 
anteriores como juvenil ou adulto, qualquer tipo de 
diabetes pode ocorrer em qualquer idade. 
 
Certas variantes genéticas que causam ligação de 
proteínas modificadas em células do sistema 
imunológico também são observadas em pessoas com 
alto risco de algumas doenças autoimunes, descobriu 
uma nova pesquisa. 
 
Foi descoberto que certas variantes genéticas, que 
alteram a capacidade de ligação de uma proteína 
chamada PU.1 nos neutrófilos, também são 
encontradas estar associado à suscetibilidade a 
doenças autoimunes. Isso revelou como a variação nas 
características e números das células sanguíneas pode 
afetar o risco de uma pessoa desenvolver doenças 
complexas, como doenças cardíacas e autoimunes, 
incluindo artrite reumatóide, asma, doença celíaca e 
diabetes tipo 1. 
 
Isso forneceu mais detalhes mecanísticos sobre como 
PU.1 e neutrófilos são impactados pela variação 
genética e forneceu aos pesquisadores uma lista de 
genes candidatos que seriam de interesse para 
pesquisas futuras para investigar se estes têm um 
efeito causal no desenvolvimento de doenças 
autoimunes doença. 
 
As diferenças individuais, como o risco de doenças, 
podem ser influenciadas por vários fatores. Embora 
parte dessa variação seja influenciada pelo ambiente e 
fatores externos, como dieta, há um componente 
substancial impulsionado pela genética. No entanto, a 
maior parte da variação não é impulsionada pela 
função de um único gene, mas sim pela soma de muitas 
mudanças sutis em genes ou regiões que controlam a 
atividade do gene. 
 
 
Foram feitas análises funcionais aprofundadas de 
neutrófilos - um tipo de célula imunológica que 
constituem 80 por cento dos glóbulos brancos do 
corpo. 
 
Asvariantes genéticas associadas a um risco 
aumentado de doença autoimune também têm 
impacto na ligação de uma determinada proteína nos 
neutrófilos, conhecida como PU.1. Algumas variantes 
genéticas tornaram o PU.1 incapaz de se ligar ao DNA 
dos neutrófilos, o que levou a mudanças subsequentes 
na expressão gênica e no comportamento dos 
neutrófilos. 
 
Embora mais pesquisas sejam necessárias para ver se 
essa mudança na capacidade do PU.1 de se ligar 
diretamente causa certas doenças auto-imunes, essa 
pesquisa fornece um melhor entendimento sobre o 
impacto dessas variantes genéticas nas células do 
corpo. Além disso, os pesquisadores sugerem uma lista 
de genes candidatos que podem conter mais 
informações sobre as causas genéticas das doenças 
auto-imunes. 
 
É crucial compreender os mecanismos da célula se 
quisermos compreender totalmente o impacto deles 
nas doenças. Neste caso, como as variantes genéticas 
afetam a capacidade de ligação de PU.1, que passa a 
modular a expressão gênica em neutrófilos, pode ser 
vital para a compreensão do papel que os neutrófilos 
desempenham em certas doenças autoimunes. 
Mutações nas regiões de mudança molecular "no DNA 
podem levar a mudanças na expressão de genes 
relevantes para doenças, afetando a ligação de 
proteínas regulatórias e toda uma cascata de eventos 
a jusante. Saber os mecanismos pelos quais essas 
mutações afetam a função celular nos deixa um passo 
mais perto de sermos capazes de conceber abordagens 
terapêuticas para mitigar seus efeitos. 
 
Próximos estudos que integram a pesquisa genética 
em grande escala com a análise funcional, nos 
fornecem dados essenciais que ampliam nossa 
compreensão de como as diferenças no genoma 
humano e no epigenoma interagem para causar 
doenças comuns devastadoras. Construir sobre esse 
entendimento por meio de pesquisas adicionais 
ajudará a informar novos caminhos para o tratamento 
dessas condições.