INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA

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INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Programa de residência multiprofissional em terapia intensiva
Residente: Fabricia Araújo Silva
Preceptora: Thayane Roriz
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Alterações no perfil farmacocinético e/ou farmacodinâmico 
Doença hepática: Reduz o fluxo sanguíneo hepático, a produção de albumina e alfaglicoproteina, altera as enzimas de biotransformação e fluxo biliar.
Função	
Metabolismo da maioria dos fármacos e dos metabolitos ativos e inativos
Baixa metabolização hepática -> permanece por longo período -> Eliminação mais lenta
Grau de eliminação: depende dos processos da extração hepática e biliar
Biodisponibilidade: é afetada pelos mecanismos de primeira passagem hepática.
Fluxo sanguíneo hepático, ligação as proteínas plasmáticas, enzimas e transportadores hepáticos e excreção biliar -> Influência na depuração hepática e dependem do funcionamento normal
Child – Pugh e meld score
Não existe nenhum marcador para indicar a extensão do problema e da eliminação do fármaco sendo afetada
Comprometimento da função hepática
Child – Pugh e meld score
Estádio terminal : Prever a mortalidade
	MELD score	Probabilidade de morte
	<9	2,9%
	10 -19	7,7%
	20 -29	23,5%
	30 – 39	60,0%
	40	81,0%
Absorção	
Sais biliares - > facilitam absorção de fármacos lipossolúveis -> Redução resulta em baixa absorção e menor efetividade terapêutica.
Fármacos que sofrem circulação enterro-hepática terá a duração de ação aumentada
Principal efeito da crônica: aumento significativo da biodisponibilidade (via oral), devido a redução ou ausência de primeira passagem. 
Fármacos com extração hepática intermediário/alto sofrem efeito de primeira passagem
Disfunção gastrointestinal -> Doença hepática crônica ( Cirrose) -> Alteração da absorção por via oral
Distribuição
Elevado grau de ligação as proteínas plasmáticas ( albumina) 
Redução da albumina -> Diminui o grau de ligação e aumenta a porção livre do fármaco -> Maior efeito farmacológico -> Efeito tóxico
Volume de distribuição poderá ser maior em insuficiência hepática crônica. 
Edema e/ ou ascite: Fármaco se distribui e gera redução da disponibilidade do fármaco
Metabolismo		
Fígado converte fármacos lipofílicos em metabolismo hidrofílico
Pró-fármacos -> Forma ativa
Reação de fase I (oxidação CYP450) - > São mais afetadas ( Enzima diminui com a perda da função hepática) 
Reação de fase II ( conjugação) 
CYP450 diminuída -> Acumulo de pro-fármaco, fármacos e metabolitos -> Ajuste de dose
Fármacos que sofrem efeito de primeira passagem -> Menor biodisponibilidade -> Ajuste de dose 
Fármacos que não sofrem efeito de primeira passagem -> Maior biodisponibilidade -> Menor necessidade de ajuste de dose
Excreção
Circulação enterro-hepática: reabsorvidos no intestino e volta para o fígado -> Hepatotoxicidade
ATENÇÃO: Não avaliar por creatinina devido a perda da massa muscular e/ou deficiência na síntese de creatinina
Insuficiência hepática
Toxicidade: Fármacos com alta extração hepática e margem terapêutica estreita
A extensão da redução de dose dependerá da gravidade da doença hepática do coeficiente de extração e metabolismo hepático bem como toxicidade do fármaco
Progressão da doença hepática: varizes esofágicas, edema, ascite, encefalopatia hepática -> farmacocinético e farmacodinâmico 
Ex: fármacos com alta extração hepática: antidepressivos , clorpromazina,haloperidol, bloqueadores da entrada de cálcio, morfina, levodopa e propranolol.
Fármacos com baixa extração hepática: AINES, Diazepam, carbamazepina,fenitoina e varfarina
INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
FARMACÊUTICO
Via de administração, intervalos entre doses e particularmente aos ajustes de doses dos fármacos resultantes do declínio funcional 
Monitorar possível toxicidade inicial e tardia
Agravantes: Fumo, álcool, polifarmácia e polimorfismo
REFERÊNCIAS