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Fichamento de MHC MCH ou HLA • MHC- complexo principal de histocompatibilidade. • HLA- antígeno leucocitário humano. • Todos os seres vivos possuem MHC, mas apenas humanos possuem HLA. • linfócito T nunca reconhece o antígeno de forma integral, ele reconhece apenas se for apresentado e para isso existem células apresentadoras de antígenos, o MHC está ligado a célula apresentadora e ao antígeno. HLA- MHC humano • Durante muitos anos a única função documentada era a rejeição de transplantes (testes laboratorias feitos em ratos). • Os genes do MHC controlam resposta imunológica aos antígenos proteicos. • Está presente no cromossomo 6. Classe I × Classe II • Classe II está nas células apresentadoras de antígenos (linfócitos B, macrófagos, células dendriticas e células epiteliais do timo); • Apresenta para linfócito TCD4. • Classe I está em todas as células, só não as que não possuem núcleo (eritrócitos- hemácias); • Apresenta para o linfócito TCD8. Morfologia das moléculas de HLA • HLA classe I- se liga a peptídeos contendo de 8 a 11 aminoácidos. • HLA classe II- se liga a peptídeos contendo de 30 aminoácidos ou mais. Quanto mais aminoácidos maior a quantidade de antígenos. Propriedades do HLA • Os genes são herdados dos pais; • Os genes são expressos em codominância- o mesmo indivíduo consegue responder a diferentes patógenos, expressa tanto os genes herdados do pai quanto o da mãe, todas as células apresentadoras de antígenos possuem classe I e classe II. • Polimorfismo- Diferencia a resposta imune de uma pessoa pra outra, os indivíduos respondem de forma diferente ao mesmo patógeno. • Ampla especificidade- o mesmo HLA pode apresentar vários peptídeos do mesmo patógenos. • Moléculas da HLA se ligam somente a peptídeos- os peptídeos, que são derivados de proteínas, em geral induzem boa resposta de memória. As moléculas HLA não diferenciam peptídeos próprios de não próprios. Processamento de antígenos via HLA • Classe 1- Antígenos citoplasmáticos, vírus e bactérias que invadem as células liberam proteínas que são quebradas em vários peptídeos, colocados na fenda HLA de classe I, esse HLA é expresso na membrana plasmática para o linfócito TCD8 reconhecer. • Classe 2- células apresentadoras de antígenos fagocitam o patógeno formando o fagossoma que se funde com o lisossoma e forma o fagolisossoma, quebrando a proteína em vários peptídeos e são levados para o MHC de classe II, o antígeno é apresentando para o linfócito TCD4 na membrana da célula. • Diferenças: Classe I- antígeno citosolico, intracelulares, apresentado ao linfócito TCD8, mata a célula se reconhecer e se ativar. Classe II- antígeno externo, fagocitado e apresentado ao linfócito TCD4 orquestra a resposta imune se reconhecer e se ativar. -O fato do linfócito T reconhecer e se ligar ao peptídeo apresentado na fenda do HLA não garante a ativação e proliferação do linfócito T -Coestimuladores linfócito TCD4- quando tem que se apresentar em ambientes inflamatórios para o linfócito reagir.
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