Tecidos do Sistema Imune

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Imunologia – Tecidos do Sistema Imune
Þ ÓRGÃOS LINFOIDES 
§ Locais onde concentram-se as populações de 
linfócitos e APCs no organismo, sendo também o 
destino do transporte de antígenos estranhos; 
§ Órgãos linfoides primários: 
ü Medula óssea e timo; 
ü Locais de expressão dos receptores 
antígenos dos linfócitos, e sua consequente 
maturação fenotípica e funcional; 
ü Funções: 
q Fornecimento de fatores de 
crescimento e outros sinais necessários 
para a maturação do linfócito; 
q Apresentação dos próprios antígenos 
para reconhecer e selecionar os 
linfócitos em maturação. 
§ Órgãos linfoides secundários: 
ü Linfonodos, baço, sistema imune cutâneo e 
sistema imune mucoso; 
ü Locais de início e desenvolvimento das 
respostas dos linfócitos aos antígenos 
estranhos; 
ü Funções: 
q Liberação de antígenos; 
q Resposta dos linfócitos imaturos à 
mesma localização permite a iniciação 
organizada da resposta imune adaptativa. 
 
OBS: Os linfócitos B parcialmente maduros na 
medula óssea entram na circulação e ocupam os 
órgãos linfoides secundários, onde completam sua 
maturação; os linfócitos T, por sua vez, 
amadurecem no timo e, então, entram na 
circulação e povoam os órgãos linfoides 
secundários e tecidos 
 
Þ MEDULA ÓSSEA: 
§ Local de geração da maioria das células 
sanguíneas maduras circulantes (hematopoese) + 
eventos iniciais da maturação da célula B; 
§ Estimulação da proliferação e maturação das 
células precursoras por fatores estimuladores de 
colônia (citocinas). Estes fatores são produzidos 
por células estromais e macrófagos na medula 
óssea., ou por linfócitos T estimulados por 
antígenos e macrófagos ativados; 
§ Embriologia: hematopoese nas ilhotas sanguíneas 
do saco vitelino e no mesênquima para-aórtico → 
Fígado (3º/4º mês) → Medula óssea (nascimento); 
§ Em caso de trauma ou demanda excepcional de 
novas células sanguíneas, o fígado e baço se 
tornam locais de hematopoese extramedular; 
§ Presença da célula-tronco hematopoética comum: 
ü Origina hemácias, granulócitos, monócitos, 
células dendríticas, plaquetas, linfócitos B e T 
e células NK; 
ü Pluripotentes; 
ü Autorrenováveis (a cada ciclo celular, ao 
menos uma das células-filhas mantém as 
propriedades da célula-tronco). 
§ Presença de plasmócitos secretores de anticorpos 
de vida longa (gerados como consequência da 
estimulação antigênica das células B). 
 
Þ TIMO: 
§ Órgão bilobulado situado no mediastino superior, 
subdividido em córtex (externo) e medula (interna); 
ü Córtex – densa coleção de linfócitos T 
imaturos; 
ü Medula – linfócitos T maduros + macrófagos 
e células dendríticas; 
§ Células epiteliais: 
ü Tímicas corticais – produção de IL-7, 
necessária para a fase inicial do 
desenvolvimento da célula T; 
ü Tímicas medulares – apresentação dos 
próprios antígenos às células T em 
desenvolvimento e causando sua deleção 
(isso garante que o sistema imune 
permaneça tolerante a si mesmo) 
 
Þ SISTEMA LINFÁTICO: 
§ Consiste em vasos especializados que drenam 
fluido dos tecidos para dentro e fora dos linfonodos 
e, então, para o sangue; 
§ Essencial para a homeostasia do fluido tecidual e 
para as respostas imunes; 
§ Coleta antígenos microbianos de seus portais de 
entrada (geralmente tratos gastrointestinal e 
respiratório, que contém células dendríticas que 
realizam a coleta) → Drenagem pelos vasos 
linfáticos e liberação nos linfonodos, que agem 
como um “filtro” que coleta antígenos solúveis e 
associados a APCs antes de alcançarem o sangue 
→ Geração do estímulo necessário para a 
resposta imune adaptativa; 
§ Os mediadores inflamatórios solúveis, como as 
quimiocinas, são produzidos nos locais de infecção 
e também podem entrar no sistema linfático. 
Þ LINFONODO: 
§ Órgão linfoide secundário e vascularizado, com 
características anatômicas que favorecem a 
iniciação das respostas imunes adaptativas aos 
antígenos carreados dos tecidos pelos vasos 
linfáticos; 
§ 3 porções principais: 
ü Cápsula – formada por tecido conjuntivo 
denso não modelado, e envolvida por tecido 
adiposo 
ü Córtex externo – contém folículos, que 
podem possuir ou não centros germinativos; 
q Cada centro germinativo se desenvolve 
a partir de um estímulo antigênico, e 
consiste em: uma zona escura com 
células B em proliferação, e uma zona 
clara com centrócitos que 
interromperam sua proliferação e são 
selecionados para sobreviver e se 
diferenciar em células B de memória ou 
plasmócitos de vida longa; 
ü Paracórtex – zona rica em células T e 
vênulas endoteliais altas (HEVs).. A maioria das 
células consiste em células T auxiliares CD4+, 
intercaladas com células CD8+ esparsas e 
células dendríticas; 
§ Linfócitos B e T imaturos são liberados para um 
nódulo através da artéria e deixam a circulação 
para entrar no estroma do nódulo através das 
HEVs. Sua segregação e consequente migração 
dos linfócitos é dependente da secreção de 
quimiocinas pelas células estromais do linfonodo. 
ü As células T imaturas expressam um 
receptor CCR7 que se liga às quimiocinas 
CCL 19 e 21, que promovem o movimento da 
célula T, através da parede das HEVs, para 
dentro da zona da célula T; 
ü As células dendríticas que foram ativadas e 
entram no nódulo também expressam CCR7, 
sendo a razão para migrarem para a mesma 
área que as células T imaturas; 
ü As células B imaturas, por sua vez, 
expressam baixos níveis de CCR7 e níveis 
mais altos de CXCR5, que reconhece a 
quimiocinas CXCL 13 produzida somente nos 
folículos pelas células dendríticas foliculares. 
§ A segregação anatômica entre células B e T 
garante que cada população de linfócito esteja em 
contato com as APCs apropriadas: 
ü Células Dendríticas Foliculares → Células B 
ü Células Dendríticas → Células T 
§ As substâncias que se originam na linfa e entram 
no sino subcapsular do linfonodo são separadas 
por tamanho molecular e distribuídas a diferentes 
tipos celulares para iniciar várias respostas imunes: 
ü Microrganismos e antígenos de alto peso 
molecular são presos pelos macrófagos e 
apresentados aos linfócitos B corticais; 
ü Antígenos solúveis de baixo peso molecular 
passam a células dendríticas corticais que 
realizam pinocitose do antígeno e iniciam as 
respostas imunes da célula T 
§ Após a estimulação antigênica, células B e T 
alteram sua expressão de receptores e começam 
a migrar uma em direção a outra em resposta aos 
sinais das quimiocinas. As células T ativadas migram 
em direção aos folículos para auxiliar as células B 
ou então saem do nódulo e entram na circulação. 
As células B ativadas migram em direção aos 
centros germinativos e, após sua diferenciação em 
plasmócitos, podem se dirigir para a medula óssea. 
 
Þ BAÇO: 
§ Órgão altamente vascularizado; 
§ Funções: 
ü Hemocaterese (remoção dos eritrócitos 
velhos ou danificados); 
ü Remoção de imunocomplexos e 
microrganismos opsonizados; 
ü Iniciação das respostas imunes adaptativas 
aos antígenos originados no sangue. 
§ Dividido em 2 regiões: 
ü Polpa vermelha – composta por sinusoides 
vasculares cheios de sangue, onde os 
macrófagos atuam como um “filtro”, 
removendo microrganismos, células velhas, 
danificadas ou opsonizadas (recobertas de 
anticorpo); 
ü Polpa branca – apresenta as células que 
medeiam as respostas imunes adaptativas.. O 
seguinte arranjo anatômico promove as 
interações necessárias para que as respostas 
imunes humorais ocorram, sendo altamente 
regulado por diferentes citocinas e 
quimiocinas produzidas por células estromais. 
q Zona marginal – células B e macrófagos 
especializados; 
q Espaço intermediário – células B 
foliculares; 
q Bainha linfoide periarteriolar – células T.