Células do Sistema Imune

Prévia do material em texto

Imunologia – Células do Sistema Imune
Þ FAGÓCITOS: NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS 
§ Função primária: ingestão e destruição de 
microrganismos + descarte de tecidos danificados; 
§ Resposta funcional: 
ü Recrutamento para o local de infecção; 
ü Reconhecimento e ativação pelos 
microrganismos; 
ü Fagocitose dos microrganismos; 
OBS: por contato direto e secreção de citocinas, 
os fagócitos podem promover ou regular 
respostas imunes. 
 
§ NEUTRÓFILOS: 
ü População mais abundante de leucócitos; 
ü Fases iniciais das reações inflamatórias; 
ü 3 a 5 lóbulos conectados; 
ü Granulócitos contendo enzimas; 
ü Produzidos na medula óssea; 
ü Capacidade de migração rápida para os locais 
de infecção, apesar de possuírem um tempo 
de vida mais curto; 
ü É o principal composto observado no pus., 
visto que apresentam diversas enzimas com 
pontes de sulfeto, o que justifica o cheiro 
característico de enxofre e a cor amarelada. 
 
§ MONÓCITOS: 
ü Surgem a partir de células precursoras na 
medula óssea e circulam pelo sangue; 
ü Produção de abundantes mediadores 
inflamatórios, sendo rapidamente recrutados 
para locais de infecção e tecido danificado; 
ü Ao migrarem para os tecidos, amadurecem 
e tornam-se macrófagos. 
 
§ MACRÓFAGOS: 
ü Células residentes; 
ü Papel central na imunidade inata e adaptativa; 
ü Funções: 
q Fagocitose de microrganismos (geração 
enzimática de espécies reativas de 
oxigênio e nitrogênio que são toxicas 
aos microrganismos; digestão 
proteolítica); 
q Ingestão de células mortas no 
hospedeiro (inclusive neutrófilos 
acumulados nos locais de infecção); 
q Ao serem ativados podem secretar 
citocinas distintas nas células endoteliais 
que recobrem os vasos sanguíneos para 
aumentar o recrutamento de leucócitos; 
q Servem como APCs (células 
apresentadoras de antígenos) para a 
ativação dos linfócitos T; 
q Promoção do reparo tecidual pela 
estimulação do crescimento de novos 
vasos sanguíneos ou pela síntese de 
MEC rica em colágeno; 
ü Ativação através do reconhecimento de 
moléculas microbianas ou moléculas do 
hospedeiro produzidas em resposta a 
infecções ou lesões; 
Ex: receptores do tipo Toll e receptores de 
opsonina (substâncias que recobrem 
partículas para a fagocitose); 
q Ativação clássica – citocinas ativam os 
macrófagos para que estes se tornem 
eficientes em matas microrganismos; 
q Ativação alternativa – citocinas ativam os 
macrófagos para promover o 
remodelamento e reparo tecidual. 
ü Resposta rápida aos microrganismos, mas 
diferente dos neutrófilos, sobrevivem por um 
tempo maior nos locais de inflamação; 
ü Células efetoras dominantes dos estágios 
finais na resposta imune inata. 
 
§ MASTÓCITOS: 
ü Derivados da medula óssea; 
ü Grânulos citoplasmáticos contendo 
mediadores como a histamina; 
ü Defesa contra helmintos e microrganismos + 
sintomas das doenças alérgicas; 
ü Expressam receptores de alta afinidade na 
membrana para a IgE (anticorpo), sendo 
recobertos por estes. Ao se ligarem ao 
antígeno, eventos de sinalização celular são 
induzidos e ocorre a liberação dos conteúdos 
dos grânulos para o espaço extravascular, o 
que promove a inflamação. 
 
§ BASÓFILOS: 
ü Progenitores da medula óssea; 
ü Granulócitos citoplasmáticos; 
ü Apresentam receptores para IgE. 
 
§ EOSINÓFILOS: 
ü Progenitores da medula óssea; 
ü Células circulantes; 
ü Granulócitos citoplasmáticos contendo 
enzimas que são danosas às paredes 
celulares de parasitas, mas também podem 
danificar os tecidos hospedeiros; 
OBS: pacientes asmáticos apresentam alta 
concentração de eosinófilos ao redor dos 
alvéolos, e à medida que estas células 
degranulam, destroem os alvéolos e reduzem a 
capacidade pulmonar do indivíduo. 
 
Þ CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS: 
§ Captura de microrganismos e antígenos para que 
sejam apresentados aos linfócitos, fornecendo 
sinais que estimulam a proliferação e diferenciação 
de linfócitos; 
 
§ CÉLULAS DENDRÍTICAS: 
ü APCs mais importantes para a ativação das 
células T imaturas; 
ü Papel principal para respostas inatas às 
infecções e na ligação das respostas imunes 
inata e adaptativa; 
ü Células residentes, com longas projeções 
membranosas; 
ü Derivadas de precursores embrionários e, 
durante a inflamação, dos monócitos; 
ü Resposta aos microrganismos através da 
secreção de citocinas; 
ü Mecanismo de resposta: das células 
dendríticas clássicas: 
q Migração para os linfonodos; 
q Apresentação dos antígenos proteicos 
microbianos aos linfócitos T. 
ü Células dendríticas plasmocitoides – 
respondedores celulares precoces à infecção 
viral, capazes de reconhecer o material 
genético viral e produzir proteínas com 
atividade antiviral; 
ü Células dendríticas foliculares – não são 
derivadas de precursores da medula óssea. 
Ligam e apresentam antígenos para o 
reconhecimento pelos linfócitos B. 
 
§ MACRÓFAGOS E LINFÓCITOS B: 
ü Importantes células apresentadoras de 
antígenos para as células T auxiliares CD4+; 
ü Macrófagos → apresentação do antígeno e 
ativação da célula T auxiliar → produção de 
moléculas que ativarão outros macrófagos; 
ü Células B → apresentação do antígeno e 
ativação da célula T auxiliar → cooperação 
entre as células T auxiliares e células B; 
ü As células T CD8+ efetoras podem 
reconhecer antígenos de qualquer tipo 
celular, se tornando ativos para matarem a 
célula. Ou seja, todas as células nucleadas são 
potenciais APCs para CLTs. 
 
Þ LINFÓCITOS: 
§ Únicas células da imunidade adaptativa (humoral e 
celular); 
§ Expressam receptores de antígenos clonalmente 
expressos, cada um específico para um 
determinante antigênico distinto. 
OBS: Os genes que codificam os receptores de 
antígenos são formados recombinação de 
diferentes segmentos de DNA durante a 
maturação destas células → Aspecto randômico; 
§ Morfologicamente, todos os linfócitos são similares; 
§ A expressão de diferentes proteínas na 
membrana é usada para distinguir populações 
distintas, funcionando como “marcadores”; 
§ Surgem a partir de células-tronco na medula óssea; 
 
§ LINFÓCITOS B 
ü Estágios iniciais da maturação ocorrem na 
medula óssea, completando seu 
amadurecimento nos órgãos linfoides 
secundários; 
ü Produção de anticorpos; 
ü Subtipos: 
q Células B foliculares → expressam 
grupos de anticorpos com maior 
diversidade; 
q Células B da zona marginal; 
q Células B-1. 
 
§ LINFÓCITOS T 
ü Surgem na medula óssea e migram para o 
amadurecimento no timo; 
ü Mediadores da imunidade celular 
ü Subtipos: 
q Linfócitos T auxiliares CD4+; 
q Linfócitos T regulatórias CD4+; 
q Linfócitos T CD8+ (CTLs); 
q Células NKT; 
q Células T yδ. 
ü Expressão de receptores αβ 
 
§ Durante os estágios de maturação dos linfócitos 
nos órgãos linfoides primários (medula óssea e 
timo), eles passam a expressar receptores de 
antígenos e adquirem características funcionais e 
fenotípicas de células maduras; 
OBS: Células B e T maduras = linfócitos imaturos 
(imunologicamente inexperientes, ou seja, nunca 
encontraram antígeno estranho) 
§ Os linfócitos imaturos migram para os órgãos 
linfoides secundários (linfonodos, baço e MALTs), 
onde permanecerão até serem ativados pelos 
antígenos, provocando sua proliferação (expansão 
clonal) e diferenciação em células efetoras ou de 
memória; 
ü Células efetoras → eliminação do antígeno; 
ü Células de memória → possuem vida longa, 
responsáveis por mediar respostas rápidas e 
efetivas a futuras exposições ao antígeno; 
§ Linfócitos imaturos e de memória são ambos 
chamados de linfócitos em repouso, pois não 
estão ativamente em divisão celular e nem 
realizando funções efetoras; 
§ A sobrevivência destas células é garantida por: 
ü Receptor de antígeno – gera sinais de 
sobrevivência mesmo na ausência de 
antígeno, mas sem disparar os sinais para 
iniciar a expansão clonal e diferenciação em 
células efetoras; 
ü Receptores de citocinas interleucina-7 (IL-7), 
que promove a baixa ciclagem das células T; 
ü Fator de ativação da célula B (BAFF); 
§ Manutençãodo número de linfócitos imaturos pela 
morte espontânea das células e a produção de 
novas células nos órgãos linfoides primários; 
 
§ Linfócitos efetores: 
ü Produção de moléculas capazes de eliminar 
antígenos estranhos; 
ü Linfócitos T efetores: 
q Vida curta, sem autorrenovação; 
q Células auxiliares → secreção de 
citocinas que se ligam aos receptores de 
macrófagos e linfócitos B, ativando-as; 
q CTLs. → contêm grânulos proteicos 
que, ao serem liberados, mata as células 
consideradas infectadas ou tumorais. 
ü Linfócitos B efetores → células secretoras de 
anticorpos (obs: plasmócitos se desenvolvem 
nos órgãos linfoides e em locais de respostas 
imunes, podendo migrar para a medula óssea 
onde viverão e secretarão anticorpos por 
longos períodos, mesmo após a resposta 
imune ter sido concluída); 
 
§ Linfócitos de memória: 
ü Sobrevivem em um estado funcionalmente 
quiescente ou com ciclo lento, sem a 
necessidade de estimulação pelo antígeno; 
ü As células T de memória, assim como as 
células T imaturas, expressam altos níveis de 
interleucina-7; 
ü As células T de memória também expressam 
moléculas de superfície que promovem sua 
migração para locais de infecção em 
qualquer local do corpo; 
ü Os linfócitos B de memória podem expressar 
certas classes de Ig de membrana, como IgG, 
IgE ou IgA, ao passo que as células B imaturas 
expressam somente IgM e IgD. 
 
Þ CÉLULAS LINFOIDES INATAS: 
§ Subgrupos evolucionariamente relacionados a 
células derivadas da medula óssea, com morfologia 
linfoide; 
§ Funções efetoras similares às das células T, mas 
sem receptores de antígenos das células T; 
ü Defesa inicial contra patógenos infecciosos; 
ü Reconhecimento de células estressadas e 
danificadas, auxiliando em sua eliminação; 
ü Influência na natureza da resposta imune 
adaptativa subsequente; 
§ Células NK (natural killer); 
§ Células indutoras de tecidos linfoides (secundários). 
 
Þ