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Síndrome do ovário policístico (SOP) e hiperandrogenismo Definição ❖ É caracterizada, clinicamente, como uma disfunção ovulatória e hiperandrogenismo. ❖ É um distúrbio endócrino muito comum nas mulheres (principal endocrinopatia ginecológica), incide no período da menacme. ❖ Apresenta sinais e sintomas que fazem com que as pacientes procurem outros especialistas como dermatologista, endocrinologista e clínico. ❖ Cursa com Disfunção menstrual em aproximadamente 75% dos casos e com níveis elevados de androgênicos em 60 a 80% dos casos. ATENÇÃO! ❖ Diagnóstico pode ser clínico> acne, hirsutismo (diferente de Hipertricose que é um aumento generalizado de pelos pouco pigmentados), seborréia. Além disso, disfunção ovulatória ou menstrual-irregularidades menstruais (presente em 75% dos casos). Ciclos espaniomenorreicos, alongados, maiores que 60-90 dias, devem ser bem definidos e bem caracterizados para o diagnóstico de SOP ❖ Diagnóstico laboratorial> níveis séricos de androgênios aumentados- testosterona livre, androsterariona etc. Epidemiologia ❖ Alta prevalência, tem aumentado de incidência devido ao aumento da obesidade ❖ Complexidade nas características reprodutivas, metabólicas e psicológicas. Mexe com a qualidade de vida dessas pacientes. ❖ Inconsciência no diagnóstico e no tratamento de SOP ❖ Diretrizes limitadas e ultrapassadas ❖ Insatisfação das mulheres com seu cuidado ❖ Evitar as consequências negativas na qualidade de vida Fisiopatologia ❖ A fisiopatologia da SOP não é bem compreendida ainda, porém existem 2 mecanismos que podem estar relacionados: ❖ Alterações do eixo levam a alterações menstruais ❖ Não se sabe qual dos mecanismos ocorre primeiro ❖ Relação LH/FSH maior ou igual a 2 Fatores de risco ❖ Histórico familiar, baixo peso ao nascer, pubarca precoce (pilificação antes dos 7 anos de idade) e puberdade precoce central idiopática Critérios para diagnóstico NIH-1990 Disfunção menstrual + hiperandrogenemia e/ou hiperandrogenismo ROTTERDAM Anovulação crônica, hiperandrogenemia e ou hiperandrogenismo + exame de imagem demonstrando ovários policísticos AE-PCOS SOCIETY Hiperandrogenemia e ou hiperandrogenismo 1) Alteração da pulsatilidade do GnRH, de forma que não ocorre estimulação do FSH, ele vai estimular preferencialmente o LH. Dessa forma, ocorre uma anovulação 2) Feedback dos esteroides ovarianos anormais em direção ao LH e FSH, inibindo esse eixo e inibindo a ovulação Larissa Cedraz Disfunção menstrual e/ou ovários policísticos no exame de imagem 1) Ciclos espaniomenorréicos ou amenorréia (anovulação crônica) 2) Sinais clínicos ou bioquímicos de hiperandrogenismo 3) Ovários policísticos na imagem Fenótipos das pacientes 1) Anovulação crônica + hiperandrogenismo 2) Hiperandrogenismo + imagens de ovários policísticos 3) Anovulação crônica + imagens de ovários policísticos 4) Anovulação crônica +hiperandrogenismo +imagens de ovários policísticos= SOP CLASSICA 2 critérios são suficientes para o diagnóstico Diagnóstico clínico ✓ Alterações menstruais, hiperandrogenismo cutâneo, infertilidade ✓ Paciente jovem, queixa de infertilidade e antecedentes menstruais possui irregularidade do ciclo ✓ Mamas, bigode, barba, costeleta, genitália, face interna de coxa, glúteo- observar hirsutismo por índice de Ferriman-Gallwey (varia de 4-6, sendo acima de 6 considerado hirsutismo) ✓ Importante dizer que esse hirsutismo possui correlação com a etnia do paciente, podendo ser considerado, em mulheres asiáticas, valores maiores que 6 ✓ Descrição do abdome ✓ Paciente pode apresentar: Acantose nigricans ✓ Obesidade troncular ✓ Estrias ✓ Observar a pilificação, geralmente pacientes possuem distribuição andróide (desenho losangular) Irregularidade menstrual ❖ Normal: primeiro ano após a menarca (imaturidade do eixo H-H-G) ❖ Anormal: primeiro ao terceiro ano:<21 ou >45 dias ❖ Anormal:> terceiro ano após menarca até a perimenopausa:<21 ou >35 dias ou < 8 ciclos por ano ❖ Anormal: primeiro ano pós menarca:>90 dias pelo menos um ciclo ❖ Amenorréia primária após os 15 anos ou por mais de três anos após a telarca (aparecimento das mamas) Estabelecido a irregularidade menstrual, o diagnóstico de SOP pode ser considerado Diagnóstico laboratorial ❖ Cálculo, índice ou biodisponibilidade da testosterona livre (mais sensível) ❖ Dosagem de testosterona por espectrometria de massa, extração ou cromatografia- geralmente possui um alto custo, não sendo solicitado. ❖ Androstenediona e/ou sulfato de deidroepiandrosterona (não deve ser feita em uso de anticoncepcional, paciente tem que passar pelo menos 3 meses sem usar para dosagem) ❖ Não dosar diretamente a testosterona livre ❖ Dosagem hormonal quando o hirsutismo não é bem definido ❖ Não dosar em uso de contraceptivo ❖ Cuidados com altos níveis ou história sugestiva de neoplasia produtora de androgênios Diagnóstico clínico para hiperandrogenismo ❖ Sinais: acne, alopecia (regiões de calvície) e hirsutismo ❖ Adolescência: quadro intenso de acne e hirsutismo ❖ Índice de Ferriman-Gallwey:4 a 6 (depende da etnicidade) ❖ Escala visual de Ludwig para alopecia ❖ Alopecia é quantificada em cruzes que variam de 1 a 3: + calvície ++ perda na face anterior, acima da testa +++ até o centro da cabeça ❖ Acne não há uma definição clara- com 5cm de diâmetro, associadas a hiperemia e edema ❖ Hirsutismo: pelo terminal com comprimento maior que 0,5cm e pigmentado, podendo variar a forma e a textura Diagnóstico laboratorial (diferencial) ❖ Outras patologias que cursam com irregularidade menstrual ❖ Importante lembrar que o diagnóstico de SOP é feito por exclusão DETERMINAÇÕES HORMONAIS Prolactina Alteração da tireóide (TSH e T4 livre) Perfil androgênico (testosterona) Deficiência enzimática da suprarrenal (17 Ohprogesterona e teste estímulo com ACTH) Síndrome de Cushing (cortisol basal) Obs.: O hormônio Antimulleriano não é ainda critério de diagnóstico. SÍNDROME METABÓLICA 1-Obesidade abdominal (circunferência >80cm) 2-Triglicèrides (>ou= 150mg/dl 3-HDL (<50mg/dl) 4-Pressão arterial >ou= 130x85mmhg 5-Glicemia de jejum >ou= a 100 mg/dl RESISTÊNCIA INSULINICA: Está associada a vários distúrbios, maior chance de desenvolvimento de DM, leva as dislipidemias, risco cardiovascular. Está relacionado a anormalidades nos receptores insulínicos (pós-ligação) nesses pacientes, fazendo com que haja resistência 1- Insulina = 1/3 glicose 2-Relação Glicose/Insulina <ou= 4,5 3-Quicki < 0,33 4-HOMA-IR > 2,7 5-Sobrecarga glicêmica DISTÚRBIO DOS CARBOIDRATOS SOP é um fator de risco para diabetes mellitus e gestacional-cuidado no pré-natal (teste de tolerância a glicose) Avaliação anual se houver outros riscos para diabetes mellitus Curva glicêmica, glicemia de jejum e hemoglobina glicada Teste de tolerância a glicose com 75g deve ser oferecido a gestante antes de 20 sem gestacionais e repetido entre 24 e 28 sem. Obs.: Apneia do sono: avaliar quando houver roncos, fadiga durante dia, sonolência diurna RISCO CARDIOVASCULAR Todas as mulheres com SOP devem ser avaliadas (fator de risco independente para doença cardiovascular) Pressão arterial, IMC e circunferência abdominal em cada visita anual nas mulheres de alto risco Alto risco: obesidade, tabagismo, dislipidemia, hipertensão arterial sistêmica, intolerância a glicose e sedentarismo Perfil lipídico: sobrepeso e obesas Diagnóstico laboratorial USG ❖ Não deve ser medida de diagnóstico em mulheres antes de oito anos da menarca ❖ Só será solicitada se a paciente não tiver pelo menos 2 critérios diagnósticos ❖ Preferenciala transvaginal ❖ Sondas de 8 MHz: 20 folículos (<1 cm) e/ou volume acima de 10ml, sem corpo lúteo, cistos ou folículo dominante ❖ Tecnologia antiga: apenas o volume deve ser considerado ❖ Empregar apenas para avaliar o fenótipo nos casos de anovulação com hiperandrogenismo Diagnóstico Irregularidade menstruais 1- Quando investigar? A) Adolescentes com irregularidade menstrual: discutir o momento apropriado (oportuno): B) Imaturidade do eixo HHG (80%-2 anos após a menarca) C) uso de ACO pelas adolescentes precoces • Estabelecida a irregularidade menstrual o diagnóstico de SOP pode ser considerado. Tratamento O tratamento é direcionado para a queixa: Anticoncepção + irregularidade menstrual Irregularidade menstrual sem desejo de contracepção Tratamento do hiperandrogenismo (acne, hirsutismo). São pacientes que possuem grande quantidade de estrogênio e andrestediona que é transformada em estroma. Possuem grande proliferação grande do endométrio pelo estrogênio sem relação com progesterona. Assim, essas lesões proliferativas são fatores de risco para hiperplasia e câncer de endométrio. Prevenção de lesões proliferativas Tratamento da infertilidade Intervenção do Estilo de Vida • 5-10% da perda de peso: pode melhorar a função menstrual • Reeducação alimentar, restrição de carboidratos (dieta cetogênica) • Exercício físico regular • Programa de intervenção psicológica e psiquiátrica Contraceptivos orais combinados (ACO)-PACIENTES QUE TEM IRREGULARIDADE E NÃO QUEREM ENGRAVIDAR • ACO com baixa dose de etinil estradiol (risco de TVP) • Progestogenios isolados • Atenção especial com índice massa corpórea, dislipidemias, HA Irregularidade menstrual + contracepção + hiperandrogenismo • Anticoncepcional oral combinado (ACO): • ACO de 3 geração que contenham progesterona com ação neutra (desogestrel ou norgestimato ) ou atividade anti-androgênica ( drospirenona e clormatidona ) • Obs.:Ciproterona>drospirenona>clormatidona >desogestrel>norgestimato>levonorgestrel Irregularidade menstrual+proteção endometrial • Hiperplasia de endométrio e câncer: A) risco relativo é 2 a 6 vezes maior do que a população geral B) Ultrasonografia e avaliação histopatológica de endométrio são recomendados quando há fatores de risco associados, como amenorréia prolongada, sangramento uterino excessivo e/ou aumento excessivo do peso C) ciclos com frequência maior que 90 dias, recomenda-se progestagênio isolado ou combinação estrogênio e progesterona SOP e desejo de engravidar • Avaliação tubárea (HSG) e parametros seminais ( espermograma ) • Excluir gestação antes do início da indução Indução da ovulação: ✓ Letrozole 2,5mg-7,5mg dia ( Femara ) usado do 3 ao 7 dia do ciclo ( efeitos gastrointestinais e custo) ✓ Citrato de clomifeno 5—150 mg dia ( clomid, serofene,indux )-taxa de ovulação de 60-85% ✓ associação com metformina 3 ao 7 dia do ciclo
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