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Possui grande importância para a transmissão do material genético, já que esse material será dividido de forma igual entre as células-filhas Replicação do DNA A replicação ocorre no núcleo durante a fase S da interfase. A replicação se inicia com a separação das duas fitas de DNA, que ocorre pela ação da enzima DNA helicase, que força a separação das fita e provoca o desenrolamento, as fitas são mantidas abertas por proteínas SSB (single strand binding protein) Isso ocorre em pontos em que existem sequências específicas de nucleotídeos, esses pontos são denominam-se origens de replicação. que se ligam a fita simples.Após isso, a enzima DNA topoisomerase ou girasse fica responsável nessa etapa por remover o superdobramento, girando a cadeia para remover as hélices. À medida assim se inicia a progressão do processo em sentido bidirecional, replicando ambas as fitas. que as duas fitas vão se abrindo, se forma a forquilha de replicação e A enzima DNA primase ou oligonicleotídeo iniciador, é responsável pela síntese de primers de RNA na forquilha de replicação, possui cerca de dez nucleotídeos de comprimento e possui um grupo hidroxila livre no carbono-3’ que servirá como primeiro aceptor de nucleotídeo para que a próxima enzima possa iniciar seu trabalho. A DNA polimerase inicia a ligação dos nucleotídeos livres no núcleo ao oligonucleotídeo iniciador e, em seguida, adicionam os nucleotídeos complementares aos da fita-molde. À medida que a forquilha vai sendo aberta, a adição de nucleotídeos em uma das fitas dá-se de forma contínua, essa fita é denominada de cadeia leading ou líder. No entanto, para que a outra fita seja alongada nesse sentido, a adição de nucleotídeos ocorrerá em sentido oposto ao da progressão da forquilha por meio de fragmentos, denominados fragmentos de Okazaki. Essa fita é denominada de cadeia lagging ou tardia, e, diferentemente da cadeia líder, que necessita apenas de um oligonucleotídeo iniciador, cada fragmento dela deverá ser iniciado separadamente. Ao fim, a enzima DNA ligase liga os fragmentos de DNA, formando uma fita única de DNA. Tem-se agora duas moléculas de DNA, exatamente iguais em relação à sequência de nucleotídeos, sendo que essas moléculas são constituídas por uma fita antiga, pertencente à molécula original, e uma fita nova. Catequinas, encontradas nos chás verde e preto; Curcumina, raiz com pigmentação amarelada e com importante atividade anticancerígena; Resveratrol, encontrado em uvas, mirtilo e algumas castanhas; Isotiocianato, encontrado em verduras como brócolis, couve etc; Isoflavonas, encontradas nos feijões. Alimentos que promovem a integridade do nosso DNA: Aciclovir inibe a DNA polimerase, age interrompendo o elongamento da cadeia de DNA. Favipiravir inibe a RNA polimerase. Quinolonas Eles atuam sob a DNA girase e impedem a duplicação do DNA. Alguns fármacos que influenciam a replicação do DNA: Em organismos procariontes, cujo DNA é circular, esseprocesso inicia-se em um único ponto. Em organismos eucariontes, como na espécie humana, ele se inicia em diversos pontos. Em organismos procariotos fragmentos de Okasaki possuem de 1000 a 2000 nucleotídeos. Em organismos eucariotos possuem de 100 a 400 nucleotídeos. Organismos procariontes possuem DNA ligase, que liga os fragmentos de DNA. Organismos eucariontes possuem RNAse H, que identifica e remove cada iniciador de RNA, pois é uma enzima que degrada híbridos de DNA/RNA. A velocidade de replicação do DNA em eucariontes é dez vezes menor. A velocidade em procariontes é maior em decorrência da quantidade de DNA ser maior e da presença de histonas. A transcrição gênica ocorre no núcleo da célula durante a fase G1. Transcrição gênica Para que as informações contidas no DNA sejam expressas, elas devem ser transcritas em RNA que posteriormente será usado para formação de proteínas. O processo de transcrição é dividido em 3 etapas: Iniciação: A enzima RNA polimerase se liga a sequência gênica que será transcrita e separa as fitas de DNA formando um molde de fita simples. Alongamento: A RNA polimerase uma a fita molde para criar uma molécula de RNA de nucleotídeos complementares ao molde, substituindo Timina por Uracila, no sentido 5' para 3'. Término: Ao encontrar o sinal de término, a transcrição para e a molécula de RNA é liberada junto com a RNA polimerase. A fase de término pode ser classificada em duas: Rho-dependente: A proteína chamada fator Rho se conecta ao RNA para formar o grampo e finalizar a transcrição. Rho-independente: Nessas sequências, o grampo é gerado a partir de sequência CG e AU auto complementares. As ligações CG formam o grampo e as ligações AU liberam a molécula. Iniciação: Diferente dos procariontes, nos eucariontes a RNA polimerase não se liga diretamente com os promotores, ao invés disso, ela liga-se à proteínas chamada fatores de transcrição basais, que ligam- se aos promotores e dão um ponto de apoio a RNA polimerase. Nos eucariontes há 5 tipos de RNA polimerase: I (síntese de rRNA), II (síntese de mRNA), III (síntese de tRNA), mitocrondrial e de cloroplastos. Nos eucariotos, o processo é semelhante porém com alguma modificações. Alongamento: Ocorre semelhante aos procariontes, onde a RNA polimerase desliza no sentido 5' para 3' usando a fita molde para formar a fita de RNA. Término: Após encontrar o sinal de término, a RNA polimerase libera o transcrito primário que é processado para formar o mRNA. Esse processamento ocorre no núcleo da célula onde há: 1- Adição de Guanina metilada (CAP) = 7-metil-guanosina; 2- Adição da cauda poli A (adeninas) = poliadenilação = enzima poli-A polimerase; 3- Splicing = retirada das sequências não codificadoras (INTRONS) e união das sequências codificadoras (EXONS). Alguns fármacos podem influenciar na transcrição, como por exemplo, os hormônios esteroides, os hormônios tireoidianos e a vitamina D, que são lipofílicos e penetram rapidamente na célula-alvo, onde se ligaram a receptores nucleares e darão inicio a transcrição. Síntese Proteica A síntese proteica ocorre nos ribossomos presentes no citoplasma na célula e durante a fase G1. É pelo processo de síntese proteica que ocorre a formação das proteínas essenciais para o organismo através da tradução do mRNA O processo de síntese acontece em 3 etapas: Iniciação, alongamento e término. Porém, logo após esse processo é necessário fazer a proteína passar por uma fase pós-traducional onde ocorre a estabilização da molécula Iniciação da tradução: nessa etapa ocorre a união das duas subunidades de ribossomo, sendo a subunidade ribossomal maior responsável pela ligação do RNAt ou transportador e a subunidade ribossomal menor é o sítio de ligação do RNAm ou mensageiro que é responsável por trazer o primeiro aminoácido da cadeia polipeptídica. Alongamento da cadeia peptídica: esse processo ocorre com a translocação do ribossomo ao longo do RNAm e os demais aminoácidos são adicionados até que a cadeia polipeptídica esteja completa. Cada códon é uma série de três bases nitrogenadas rentes umas às outras na sequência e o anticódon é a tríade de bases complementares as do códon. Término: Com a identificação dos códon de término, que são UAA, UAG e UGA, eles não são reconhecidos por nenhum RNAt, mas sim reconhecidos por proteínas fatores de liberação, que bloqueiam a ligação de um novo aminoacil-RNAt e induzem a ligação do terminal carboxílico do peptídeo e o RNAt seja hidrolisado, sendo o peptídio formado liberado através do túnel de término da subunidade ribossomal maior. Em seguida, os ribossomos desmontam suas subunidades, os RNAt se desligam e o RNAm é degradado. Após a etapa de tradução, a proteína passa por um processo pós-traducional, onde será estabilizada. Esse processo engloba: (a) clivagem em unidades polipeptídicas menores; (b) combinação de duas ou mais cadeias, sejam produzidos pelo mesmo gene ou por genes diferentes para formar um único complexo proteico final(estrutura quaternária), como no caso da hemoglobina; (d) remoção de sequências amino-terminais específicas, utilizadas para direcionar um polipeptídeo para seu local correto de atuação na célula. Outra modificação, como a fosforilação (adição de um grupo fosfato), amplamente utilizado pela célula, são parte de um sistema visando controlar o comportamento proteico, ativando ou inativando uma enzima, por exemplo. As proteínas formadas por esse processo podem desempenhar diferentes papéis no organismo, como catalítico, regulatório, de defesa e estrutural.(c) modificação química pela adição de grupos funcionais (grupos heme, acetato ou sulfato, por exemplo) ou de cadeias de carboidratos e/ou lipídios em sítios específicos; As diferenças entre eucariontes e procariontes são pouquíssimas, sendo a principal a separação da transcrição e da tradução pela membrana nuclear em eucarioentes. Os fármacos que interferem na síntese proteica estão apresentados no quadro abaixo: Referências: Link do Design feito no Aplicativo Canva: https://www.canva.com/design/DAENZjPsLm0/qDKKTs5vvBhX-3pOfa0sCw/view? utm_content=DAENZjPsLm0&utm_campaign=designshare&utm_medium=link&utm_source=publ ishsharelink https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4411865/mod_resource/content/1/aula%204%20replicac%CC%A7a%CC%8 3o%20de%20DNA.pdf http://graduacao.iqsc.usp.br/files/Aula02_BioqII-Qui_DNARecRepliRepa1.pdf https://www.biologianet.com/genetica/replicacao-do dna.htm#:~:text=A%20replica%C3%A7%C3%A3o%20do%20DNA%20%C3%A9,divis%C3%A3o%20celular%2C%20dur ante%20a%20interfase https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/5415045/mod_resource/content/2/Aula%2013%20-%20Antivirais.pdf https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4309432/mod_resource/content/1/antimicrobianos_odonto_2018.pdf https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/5415045/mod_resource/content/2/Aula%2013%20-%20Antivirais.pdf http://globoesporte.globo.com/eu-atleta/nutricao/noticia/2015/07/por-que-frutas-e-vegetais-influenciam-na- reprogramacao-do-dna.html Eduarda Caroline Gostinski e Fábio Luiz Bozza Filho. https://pt.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/transcription-of-dna-into-rna/a/stages- of-transcription https://publicacoes.unifal- mg.edu.br/revistas/index.php/revistafarmaciageneralista/article/view/1093/721#:~:text=Os%20horm%C3%B4nios% 20esteroides%2C%20os%20horm%C3%B4nios,d%C3%A3o%20in%C3%ADcio%20%C3%A0%20transcri%C3%A7%C3 %A3o%20g%C3%AAnica. https://www.biologianet.com/biologia-celular/sintese-proteica.htm https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/4631271/mod_resource/content/1/Disciplina%20FSP%20IMT2003%20Repli ca%C3%A7%C3%A3o%2C%20transcri%C3%A7%C3%A3o%20e%20tradu%C3%A7%C3%A3o%20da%20informa%C3 %A7%C3%A3o%20gen%C3%A9tica.pdf https://d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net/32334459/Proteinas_lindo.pdf?1384703300=&response-content- disposition=inline%3B+filename%3DProteinas_lindo.pdf&Expires=1605710293&Signature=g~FZFHLJP9WRQ- 301zOidIZFpg20Lf- 5ot5fHTGXcnrCa5VHrjzzet8v2TDvMmWbSMfXV6Uy3BLsfoHvNDXjoq04vlI~uTDkOX9GVO8azd04Wx3wOTEWp2l7hau phBGaRfE27RMzCODs~hEGUPeoNo-Iq6fLDsYeJEbgx4La8drhoRcv7k6ZsuZgfwzqt- 8oxZBLMAB~C0EsK5xoZ8klhaAbbh6KM8atfTLJGYXbH0HStJo905FdSI4ton7ZgCzhJszX5qMLmJrUzJfSV2sQMmjplgMaC noXrwbVhubAC20bT1VYFi2lrd9IultKak7nl8NCES6Bb7cbAdbfpHJNsA__&Key-Pair-Id=APKAJLOHF5GGSLRBV4ZA Slides disponibilizados pela professora Vanessa Retuci presentes no Moodle sobre os temas: Replicação do DNA, Transcrição gênica e Síntese proteica. Discentes:
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