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Estrutura bioquímica dos hormônios Referências: Questões Norteadoras • Quais são as composições químicas dos hormônios? • Como classificamos quimicamente os hormônios? • Como os hormônios lipossolúveis são carregados pelo plasma? Eles podem ser feitos de: Proteínas (insulina, GH, prolactina) – são a maioria dos hormônios Aminoácidos (T3 e T4) Colesterol - esteroidal (testosterona, estrógeno, progesterona) Podem ser: • Hidrossolúveis: - Todos os proteicos (característica polar da molécula permite a solubilidade em meio aquoso) • Lipossolúveis: - A maioria é derivado do colesterol (esteroides - característica lipofílica) Solubilidade é um determinante da síntese, secreção, transporte e metabolização, assim como o tipo de receptor e o mecanismo de ação. Hormônios hidrossolúveis • Variam de 1 aminoácido modificado, pequenos peptídeos (3 aa) até grandes proteínas (centenas de aa.) e glicoproteínas. Hormônios lipossolúveis • O colesterol é o precursor dos hormônios esteroides Esteroides • Possuem 4 anéis de carbono ligados em sua estrutura. Síntese dos hormônios hidro e lipossolúveis • Amínicos (derivados de aminoácido): • Síntese depende da disponibilidade do aminoácido e enzimas que agem na sua transformação. • Hormônios proteicos: • Síntese segue os princípios básicos da síntese de proteínas. • Esteroides: • Síntese depende de: 1 - Do aporte de substrato lipídico; 2 - Presença de enzimas que agem na transformação do colesterol. Síntese dos hormônios Hidrossolúveis É sintetizado uma proteína grandona chamada de pré-pró-hormônio junto com uma sequência sinal que irá direciona-lo para o RE Insulina: Se eu corto a sequencia sinal passa a se chamar de pró-insulina. A insulina é o que está em azul Síntese dos hormônios Hidrossolúveis - Proteicos 5) Exocitose do hormônio ativo + fragmentos para o interstício (espaço extracelular) Hormônios proteicos ficam armazenados em vesículas no citoplasma até que sejam necessários • Hormônio + fragmentos peptídicos são liberados juntos no líquido extracelular. 1 – Entrada de glicose nas células beta pancreáticas pelo GLUT2 2 – Glicólise – geração de ATP 3 – O ATP provoca o fechamento do canal de K+ 4 – K+ despolariza a célula 5 – Despolarização promove a abertura dos canais de cálcio dependente de voltagem 6 – Calcio no meio intracelular sinaliza as vesículas para exocitose Síntese dos hormônios hidrossolúveis - Amínicos • Derivados de 1 único aminoácido: Exemplos: - Triptofano à melatonina - Tirosina à T3, T4, catecolaminas Secreção dos hormônios hidrossolúveis – Amínicos - Armazenados em vesículas citoplasmáticas - Secreção por Exocitose (semelhante aos peptídicos) Transporte dos Hidrossolúveis no sangue • Circulam livremente no líquido extracelular e sangue ou acoplados à proteínas carregadoras. Globulinas. Degradação: - Alguns possuem meia-vida é curta; Ex: insulina 5 a 8 minutos. - Quando acoplados à proteínas carregadoras a meia vida aumenta. Ex: T3 (2 dias) e T4 (5-7 dias). • Fígado – degrada hormônios • Na célula: internalização do complexo hormônio-receptor e degradação por lisossomos. Levando em consideração a solubilidade do hormônio, qual será a localização do receptor de um hormônio proteico? Em pacientes que já fazem uso de insulina, a medida da insulina no sangue dosa tanto a insulina injetada quanto a insulina produzida pelo pâncreas. Sendo assim, a dosagem de peptídeo C consegue espelhar apenas a insulina que o próprio pâncreas produz. Se o peptídeo C é muito baixo, é possível inferir que a produção da insulina pelo pâncreas também é reduzida e será necessária a administração da insulina subcutânea para controle da glicemia; Síntese dos hormônios Lipossolúveis • Hormônios esteroides: Molécula precursora é o colesterol. - Caráter lipofílico se mantém no hormônio; - Síntese depende de enzimas específicas que metabolizam a molécula precursora até chegar à forma ativa. Armazenamento dos hormônios Lipossolúveis • Não são armazenados. • Conforme vão sendo produzidos, se difundem facilmente através da membrana plasmática, líquidos intersticial e sangue. • Secreção é regulada pela maior a atividade enzimática Transporte dos Lipossolúveis
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