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Alterações cromossômicas
Citogenética
✔ A citogenética estuda os cromossomos e as suas anormalidades;
✔ Trabalha com a identificação dos cromossomos através de: Bandeamento, In situ (fish)
ou cariótipo espectral.
✔ O cariótipo é montado de acordo com o tamanho e as
características dos cromossomos.
✔ O método mais usado é o Bandeamento,demonstrado na
imagem ao lado.
✔ A leitura do bandeamento é dado da seguinte forma:
Cromossomo/braço/região ou banda/sub-banda
✔ Exemplo: 9q12, sendo p: braço curto
q: braço longo
Numéricas
As alterações numéricas podem ser euploidias ou aneuploidias. As euploidias são
incompatíveis com a vida. O individuo adulto normal é 2n(n+n), nas euploidias há a forma 3n e
até 4n. A causa dessas euploidias é a fertilização do óvulo por dois espermatozóides.
As aneuploidias são as perdas ou acréscimos de um cromossomo individual, como nas
monossomias (45 C) e trissomias (47 C). As aneuploidias são causadas por falha na disjunção
meiótica.
Monossomia
✔ É letal na maioria dos casos;
✔ A única exceção, que não é letal, é a monossomia do
cromossomo X (Síndrome de Turner – 45, X)
Trissomia
As trissomias completas são viáveis para os cromossomos: 13, 18, 21, X e Y.
● Trissomia do 21: Síndrome de Down; 47,XX+21
● Trissomia do 18: Síndrome de Edwards; 47,XX+18
● Trissomia do 13: Síndrome de Patau; 47,XX+13
● Trissomia do sexual: Síndrome de Klinefelter; 47,XXY
Alterações cromossômicas estruturais
As alterações cromossômicas estruturais são referentes a perda de material genético
em sua estrutura, não em relação aos números de cromossomos. Temos dos tipos de
alterações:
Não Balanceadas Balanceadas
✓ Deleção Inversão
✓ Duplicação Translocação
✓ Anel
✓ Isocromossomo Complemento normal do
material cromossômico
Material cromossômico adicional ou ausente
Causas dessas alterações
● Crossing-over desigual durante a meiose
● Quebras cromossômicas durante a mitose ou meiose
Deleção
• Quebra cromossômica é seguida de perda de material
genético;
• O zigoto apresenta um cromossomo normal e um homólogo
com a deleção;
• Deleções microscopicamente visíveis envolvem múltiplos
genes
Exemplo de cariótipo:
46, XY del(4)(p14)
Homem com deleção terminal do braço
curto do cromossomo 4, a partir da
banda p14 até o final
Duplicação
● Duplicação de um segmento cromossômico
● Podem ser causadas por um crossing-over desigual
durante a meiose
● As duplicações geralmente produzem consequências de
menor gravidade do que as deleções da mesma região.
Exemplo de cariótipo:
46, XX, dup(5)(p14p15.3)
Mulher com uma duplicação no braço curto do cromossomo 5, da
banda p14 até p15.3
Cromossomo em Anel
• Deleção em ambas extremidades de um cromossomo e posterior ligação entre si, formando
um anel.
Exemplo de cariótipo:
46,X,r(X)(p22.3q28)
Uma mulher com um cromossomo X
normal e um cromossomo X em anel
formado pelas quebras nas bandas
p22.3 e q28 com fusão subsequente.
Isocromossomo
● Cromossomo se divide ao longo do eixo perpendicular ao seu eixo usual de divisão
● Isocromossomo: um cromossomo com duas cópias do mesmo braço e
nenhuma cópia do outro.
● Os isocromossomos da maioria dos autossomos são letais
Exemplo de cariótipo:
46,X,i(Xq)
Mulher com um cromossomo X normal e
um isocromossomo do braço
longo do cromossomo X
Translocação recíproca
● Duas quebras em cromossomos não homólogos, com uma
subsequente troca de material.
● Apesar de os portadores das translocações recíprocas
balanceadas
geralmente apresentarem fenótipos normais, seus filhos podem exibir
uma trissomia ou uma monossomia parcial e um fenótipo anormal.
Exemplo de cariótipo:
46, XX, t(2;8)(q22;p31)
Mulher com uma translocação recíproca balanceada entre os cromossomos 2 e 8. Os pontos
de quebra encontram-se em 2q22 e 8p31
Translocação Robertsoniana
• Braços curtos de dois cromossomos não homólogos se
perdem e os braços longos se fundem no centrômero
para formar um único cromossomo.
• Restrito aos cromossomos acrocêntricos (13, 14, 15,
21 e 22)
• Portadores fenotipicamente normais, mas apresentam
apenas 45
cromossomos
• Filhos, no entanto, podem herdar um braço longo extra
ou ausente de um cromossomo acrocêntrico
Exemplo de cariótipo:
45, XX, rob(13;14)(q10;q10) ou
45, XX, der(13;14)(q10;q10)
Homem com translocação robertsoniana balanceada entre os cromossomos 13 e 14. O
cariótipo mostra que um 13 normal e um 14 normal foram perdidos e substituídos por um
cromossomo derivado composto pelos braços longos dos cromossomos 13 e 14.
Inversões
Resultado de duas quebras em um mesmo
cromossomo seguidas da reinserção do fragmento
envolvido no seu local original, mas de maneira
invertida
Exemplo de cariótipo:
46, XX, inv(3)(p21q13)
Uma inversão no cromossomo 3
que se estende de p21 até q13;
como inclui o centrômero. trata-
se de uma inversão pericêntrica