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Ezequiel Marcos Calixto RESUMO BIOQUIMICA – CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO PRODUÇÃO DE ACETIL-COA Piruvato é convertido em acetil-CoA pelo complexo da PDH (3 enzimas, 5 coezimas) 1º Descarboxilação do piruvato: piruvato reage com o TPP (E1) forma hidroxietil-TPP 2º Oxidação do grupo hidroxietil a um grupo acetil, redução do dissulfeto do lipoato ligado a E2 e o grupo acetil é transferido em uma ligação tioéster a um grupo –SH do lipoato reduzido 3º E2 catalisa a transferência do grupo acetil para CoA formando acteil- CoA 4º E3 catalisa a regeneração da forma dissulfeto (oxidada) do lipoato, os elétrons passam primeiramente ao FAD e então ao NAD+ 5º FADH transfere o íon H ao NAD+ CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO Ocorre na matriz mitocondrial dos organismos eucariontes e no citoplasma dos procariontes. É que o conjunto de reações que ocorre na matriz mitocôndrial com a finalidade de fornecer substratos que serão desidrogenados e descaboxilados. Quando ocorre desidrogenação, tem-se a ativação da cadeia respiratória (onde temos a síntese de H2O e ATP que armazena a energia liberada pela reação ate um momento adequado para sua utilização). Quando ocorre descarboxilação, tem-se a liberação de CO2, principal metabólito do ciclo de krebs. Para o ciclo da glicose interagir com o ciclo de Krebs, há uma reação intermediária a qual transforma-se o Piruvato em Acetil-CoA. Nesta etapa, ocorre a entrada de NAD e CoA- SH. Uma vez transformado em acetil-CoA, não há como gerar glicose novamente, sendo este acetil-CoA usado para produzir energia (com oxigênio), corpos cetônicos, lipídeos, colesterol e derivados. Quando usado para produzir energia, o acetil-CoA vai para o ciclo de Krebs, onde será oxidado, produzindo CO2, água e GTP (energia). Os produtos da oxidação são oxidados pelo oxigênio na fosforilação oxidativa, gerando ainda mais energia. Somado com a glicólise, são produzidos 38 ATP por molécula de açúcar. O inicio do ciclo de Krebs começa com a entrada de acetil-coA para dentro da mitocôndria, o acetil-coA se combina com um acido chamado de oxaloacetato através de uma enzima chamada de citrato sintetase, após este evento tem-se a saída da coenzima (HS-CoA) e a entrada de H2O, dando origem ao citrato que através da enzima aconitase transformará o mesmo em isocitrato. O isocitrato sofrerá ação da enzima isocitrato desidrogenase que fará a retirada de CO2 e H2 do isocitrato formando o α-cetoglutarato, o H2 que saiu aciona a cadeia respiratória a nível de NADH2 que por sua vez produz 3 ATPs. O α-cetoglutarato será desidrogenado pela enzima α-cetoglutarato desidrogenase, formando mais 3 ATPs como NADH2, e através da enzima succinato sintetase o HS-CoA volta a se ligar ao α-cetoglutarato formando o succinil-coA após este evento tem-se novamente a saída do HS-CoA e a entrada de H2O formando o succinato o que irá gerar a formação e um GTP. Após estes eventos ocorre então a desidrogenação do succinato através da enzima succinato desidrogenase tendo-se então a formação do fumarato, com isto tem-se a formação de mais dois ATPs como FADH2, então ocorrera à entrada de H2O pela enzima hidratase e a transformação do fumarato em malato, e este através da enzima malato desidrogenase libera H2 o que ira ativar a cadeia respiratória ao nível de NADH2 gerando três ATPs e a transformação de malato em oxaloacetato o que fecha o ciclo de Krebs. A velocidade do ciclo de krebs e controlado pela quantidade de ATPs formados, ou seja, quanto mais ATPs formados menor a velocidade do ciclo e quanto menor a quantidade de ATPs formados maior a velocidade do ciclo. RESUMO: Para cada volta no CK utiliza-se 1 molécula de Acetil- Co-A. Em uma volta são acionadas quatro cadeias respiratórias, tendo-se a formação de 12 ATPs sendo que destes um será produzido ao nível de substrato (GTP). Dois CO2 produzidos. Dois O2 consumidos. Embora o ciclo de Krebs tenha um papel central nos mecanismos metabólicos de obtenção de energia, seu papel não está limitado à conservação de energia. Intermediários possuindo quatro a cinco átomos de carbono do ciclo são utilizados como precursores de uma enorme variedade de substâncias (reações anapleróticas) •Na presença de O2, o piruvato entra na mitocôndria e é transformado em acetil-CoA (também pode vir da degradação de ácidos graxos ou aminoácidos) • Acetil-CoA entra no ciclo de Krebs (8 reações) onde a oxidação completa dos carbonos da glicose finaliza-se com a liberação de CO2 • OS elétrons são transferidos para NAD e FAD e serão usados para a síntese de ATP • Intermediários do Ciclo de Krebs podem ser utilizados em vias biossintéticas (via anfibólica.
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