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DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS

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doenças neurodegenerativas
doença de alzheimer
- Causa mais comum de demência em idosos.
- Caracterizada por um início insidioso de prejuízo da função intelectual superior e alterações de humor e comportamento.
- Possui um componente genético.
- A evolução da doença consiste em:
1. Perda de memória operacional + síndrome da desinibição (prejuízo do córtex pré-frontal).
2. Perda da memória de curto prazo (prejuízo do hipocampo).
3. Perda da memória de longo prazo (atrofia cortical generalizada).
patogenia
- A proteína precursora de beta-amiloide possui duas vias de clivagem:
· Via amiloidogênica – gera a proteína beta amiloide, que se acumula com o passar o tempo.
· Via não amiloidogênica – gera uma proteína diferente – não patogênica.
- Esse acúmulo extracelular de beta-amiloide (placas neuríticas) altera a neurotransmissão e é tóxico para o neurônios e terminações sinápticas, ocasionando a morte neuronal.
- A presença da beta-amiloide ocasiona a hiperfosforilação da proteína TAU de ligação ao microtúbulo neuronal, que faz com que a TAU seja redistribuída dos axônios para os dendritos e corpos celulares.
- Essa proteína se acumula nos dendritos, corpos celulares e espaço extracelular, formando emaranhados neurofibrilares que também contribuem para a disfunção e morte neuronal.
	morfologia da doença de alzheimer
- Macroscopia:
· Atrofia cortical.
· Adelgaçamento dos giros e alargamento dos sulcos.
· Ventriculomegalia (pode ocasionar a hidrocefalia senil).
- Microscopia:
· Placas neuríticas – coleções de restos neuronais em volta de um núcleo amiloide, com proteína beta-amiloide.
· Emaranhados neurofibrilares – estruturas fibrilares basofílicas de proteína TAU no citoplasma dos neurônios (encontrada em outras patologias neurodegenerativas).
· Perda neuronal associada.
OBS: As alterações microscópicas também podem estar presentes em menor grau no cérebro de idosos não dementes, assim, o diagnóstico de doença de Alzheimer é feito através da clínica + achados patológicos.
doença de parkinson
- Síndrome clínica caracterizada por tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural.
- Ocorre devido a um dano aos neurônios dopaminérgicos que se projetam da substância negra ao corpo estriado.
- Doença de Parkinson (doença neurodegenerativa) é diferente de Parkinsonismo secundário (dano dopaminérgico causado por medicamentos, infecções, traumas, doenças).
patogenia
- Defeitos na degradação da proteína alfa-sinucleína provocam o acúmulo dessa proteína, formando os corpúsculos de Lewy, causando danos aos neurônios dopaminérgicos.
	morfologia da doença de parkinson
- Macroscopia:
· Palidez da substância negra e do locus ceruleus.
- Microscopia:
· Perda dos neurônios pigmentados dopaminérgicos.
· Corpúsculos de Lewy – inclusões citoplasmáticas eosinofílicas, com uma núcleo denso envolto por um halo pálido.

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