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doenças neurodegenerativas doença de alzheimer - Causa mais comum de demência em idosos. - Caracterizada por um início insidioso de prejuízo da função intelectual superior e alterações de humor e comportamento. - Possui um componente genético. - A evolução da doença consiste em: 1. Perda de memória operacional + síndrome da desinibição (prejuízo do córtex pré-frontal). 2. Perda da memória de curto prazo (prejuízo do hipocampo). 3. Perda da memória de longo prazo (atrofia cortical generalizada). patogenia - A proteína precursora de beta-amiloide possui duas vias de clivagem: · Via amiloidogênica – gera a proteína beta amiloide, que se acumula com o passar o tempo. · Via não amiloidogênica – gera uma proteína diferente – não patogênica. - Esse acúmulo extracelular de beta-amiloide (placas neuríticas) altera a neurotransmissão e é tóxico para o neurônios e terminações sinápticas, ocasionando a morte neuronal. - A presença da beta-amiloide ocasiona a hiperfosforilação da proteína TAU de ligação ao microtúbulo neuronal, que faz com que a TAU seja redistribuída dos axônios para os dendritos e corpos celulares. - Essa proteína se acumula nos dendritos, corpos celulares e espaço extracelular, formando emaranhados neurofibrilares que também contribuem para a disfunção e morte neuronal. morfologia da doença de alzheimer - Macroscopia: · Atrofia cortical. · Adelgaçamento dos giros e alargamento dos sulcos. · Ventriculomegalia (pode ocasionar a hidrocefalia senil). - Microscopia: · Placas neuríticas – coleções de restos neuronais em volta de um núcleo amiloide, com proteína beta-amiloide. · Emaranhados neurofibrilares – estruturas fibrilares basofílicas de proteína TAU no citoplasma dos neurônios (encontrada em outras patologias neurodegenerativas). · Perda neuronal associada. OBS: As alterações microscópicas também podem estar presentes em menor grau no cérebro de idosos não dementes, assim, o diagnóstico de doença de Alzheimer é feito através da clínica + achados patológicos. doença de parkinson - Síndrome clínica caracterizada por tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. - Ocorre devido a um dano aos neurônios dopaminérgicos que se projetam da substância negra ao corpo estriado. - Doença de Parkinson (doença neurodegenerativa) é diferente de Parkinsonismo secundário (dano dopaminérgico causado por medicamentos, infecções, traumas, doenças). patogenia - Defeitos na degradação da proteína alfa-sinucleína provocam o acúmulo dessa proteína, formando os corpúsculos de Lewy, causando danos aos neurônios dopaminérgicos. morfologia da doença de parkinson - Macroscopia: · Palidez da substância negra e do locus ceruleus. - Microscopia: · Perda dos neurônios pigmentados dopaminérgicos. · Corpúsculos de Lewy – inclusões citoplasmáticas eosinofílicas, com uma núcleo denso envolto por um halo pálido.
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