Hepatites Virais

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Hepatites virais 
Hepatite - inflamação no fígado 
Hepatites virais - vírus com tropismo pelo fígado 
Transmissão fecal oral (Entéria) - Hepatite A e E - vírus não envelopados 
Transmissão por fluidos corporais - B, D e C - tem envelope 
 
Tipos de hepatite (não é um família viral) 
Hepatite A: família Piconaviridae, gênero Hepatovirus - vírus pequenos de RNA 
Hepatite B: família Hepadnaviridae, gênero Orthohepadnavirus - vírus DNA 
Hepatites não-a-não-b (1975) 
Hepatite C: família Flaviviridae, gênero Hepacivirus - RNA 
Hepatite D (Delta - vírus defectivo): gênero Deltavirus 
Hepatite E: família Hepeviridae, gênero Hepevirus 
Hepatite G: família Flaviviridae - RNA 
 
Hepatite A (HAV) 
 
vírus não envelopado - resistente no ambiente, agentes químicos e físicos 
transmissão: fecal-oral (e em sexo anal-oral) 
incubação: 30 dias 
ssRNA+ - replicação mais rápida 
uma única ORF que codifica uma poliproteína grande 
Replicação: vírus se adsorve no receptor da célula, libera material genético e faz tradução, gera poliproteína gigante que 
será clivada em proteínas menores, monta partícula viral e sai por lise celular 
P1 codifica proteínas estruturais 
P2 e P3 codificam proteínas não estruturais associadas a replicação 
Tropismo: infecção inicial dos enterócitos > disseminação no sangue > infecta hepatócitos onde se replicará 
Sintomas iniciais: flu-like, diarreia, posteriormente, icterícia, urina escura (colúria), fezes claras (acolia), artralgia 
pode ser assintomático 
adultos podem evoluir pra fase fulminante e óbito 
Viremia de 7 a 14 dias antes de surgir a icterícia e diminui junto com a elevação do ALT (enzima hepática) e o surgimento 
dos sintomas 
HAV excretado nas fezes por 1 a 2 semanas antes do início da doença e 1 semana depois 
Sorologia: IgM, IgG anti-HAV 
Vacinação: inativada monovalente - dose (15 meses até 4 anos, 11 meses e 29 dias) 
resposta th2 celular, produção de anticorpos IgG e células B de memória 
 
Hepatite B (HBV) 
 
maioria assintomática, só 10% evolui pra cirrose e carcinoma do fígado 
pode evoluir pra insuficiência hepática (fibrose) - hepatite fulminante (excretas nitrogenadas no organismo) 
dano hepático por resposta dos linfócitos T citotóxicos, inflamatória 
90% das crianças - crônica 
incubação: 45 a 180 dias 
transmissão: sexual, parenteral, vertical e perinatal 
 
Envelopados (como se fosse um envelope duplo, mais resistente, sobrevive no esmalte) 
Envelope lipoproteico contém proteínas S (small), M (middle), L (large), chamado HBsAg (envelope viral antígeno de 
superfície) - também chamado de antígeno austrália 
Proteína L - ligação do vírus nos hepatócitos, mais numerosa no vírus do que nas partículas subvirais 
Proteína M - adsorção do vírus nas células, mimetizando a albumina sérica 
Proteína S - principal proteína que forma o HBsAg, antígeno de superfície que induz resposta imunológica 
Capsídeo - HBcAg 
HBeAg- antígeno associado ao capsídeo viral - solúvel e detectável na circulação 
Vacina: feita apenas com o envelope - anti HBs - inativa recombinante - resposta th2, anticorpos, células b de memória 
existem pessoas que não soro convertem - não produzem antiHBs após vacinação 
imune após vacinação: anti HBs positivo, anti HBc negativo 
imune após infecção: anti HBs positivo, anti HBc positivo 
anticorpos: anti HBs - indica evolução para cura 
anti HBc - contato com a partícula viral inteira 
anti Hbe - boa evolução/ bom prognóstico 
HBsAg - indica infecção e replicação viral - por mais de 6 meses cronicidade 
HBeAg- alta replicação viral - pode dar negativo por conta de mutação 
HBcAg - não encontrado no sangue porque não é solúvel 
Codificação de 4 genes: 
 Gene S - codifica o antígeno de superfície (HBsAg); 
 Gene C - codifica a proteína do core (HBcAg) e o antígeno “e” (HBeAg); 
 Gene P - codifica a DNA polimerase, que também possui atividade de transcriptase reversa; 
 Gene X - codifica uma proteína transativadora que potencializa a replicação do HBV (HBxAg) 
 
vírus carrega transcriptase reversa (polimerase) 
DNA circular parcial fita dupla 
8 genótipos (A-H), sendo 3 no Brasil (A, D e F) 
A e F - região Norte 
A e D - Sudeste 
grandes quantidades de vírus no plasma 
não tem outros reservatórios, só o homem 
HBsAg destruido por hipoclorito por 3 minutos 
Destruído por autoclave, estufa (calor seco) 160 graus por 1 hora, radiação UV, etc 
mecanismo de replicação único: produz diferentes partículas virais, algumas incompletas, para evasão do sistema 
imunológico 
replicação: vírus sai sem lise celular 
 
 
Hepatite C 
Flaviviridae, gênero Hepacivirus 
11 genótipos, mais de 100 subtipos 
ssRNA + 
traduzido em uma única poliproteína 
proteína C - capsídeo 
proteínas E1 e E2 - envelope 
E2 - glicoproteína com regiões hipervariáveis na E2 - variabilidade genética e escape imunológico 
 
Resposta imune citotóxica e produção de anticorpos 
 
HCV e colesterol 
replica em vesículas membranosas envolvidas na produção do VLDL nos hepatócitos para secretar triglicerídeos e 
colesterol 
quando secreta VLDL secreta junto HCV 
medicamentos que bloqueiam VLDL podem inibir a produção de HCV no corpo 
Transmissão semelhante a B 
 
Via sexual não é tão importante/contagiosa 
 
Incubação 
 
Não há produção de anticorpos protetores 
Pesquisa do RNA do vírus para verificar replicação viral 
Demora de 30 a 60 dias para produção de anticorpos detectáveis 
 
Cronicidade 
 
Observar anticorpos, ALT (pode estar elevada ou não) e o RNA do vírus para verificar cronicidade 
Diagnóstico 
 
 
Hepatite D 
 
HDV 
gênero deltavirus 
ssRNA - circular 
capsídeo antígeno delt (HDag) 
partícula vírus defectiva (vírus-like) 
envelope formado pelo antígeno da hepatite B HBV (antígeno de superfície HBsAg) 
para replicação, o indivíduo precisa estar infectado com a B, para montar partícula viral e invadir o hepatócito 
replicação no núcleo e montagem no citoplasma 
indivíduos com hepatite B que possuem D, maior risco de hepatite fulminante 
altamente patogênico, infecções agudas e crônicas 
marcadores de anticorpo: antiHDVAg - antígeno do capsídeo viral 
coinfecção/superinfecção recente: antígeno do vírus delta + hepatite b (IgM contra o capsídeo do delta) 
superinfecção antiga: anticorpos contra o da B, não detecta proteínas do capsídeo do Delta nem IgM 
imunidade: IgG anti-delta, apsídeo negatio 
não tem vacina 
 
 
 
 
 
 
Hepatite D 
 
HDV 
gênero deltavirus 
ssRNA - circular 
capsídeo antígeno delt (HDag) 
partícula vírus defectiva (vírus-like) 
envelope formado pelo antígeno da hepatite B HBV (antígeno de superfície HBsAg) 
para replicação, o indivíduo precisa estar infectado com a B, para montar partícula viral e invadir o hepatócito 
indivíduos com hepatite B que possuem D, maior risco de hepatite fulminante 
altamente patogênico, infecções agudas e crônicas 
marcadores de anticorpo: antiHDVAg - antígeno do capsídeo viral\ 
coinfecção/superinfecção recente: antígeno do vírus delta + hepatite b (IgM contra o capsídeo do delta) 
superinfecção antiga: anticorpos contra o da B, não detecta proteínas do capsídeo do Delta nem IgM 
imunidade: IgG anti-delta, apsídeo negatio 
não tem vacina 
 
Hepatite E (HEV) 
vírus não envelopado 
simetria icosaédrica 
transmissão fecal-oral, parental e vertical 
ssRNA+ 
4 genotipos 
incubação:15 a 60 dias 
Sorologia: IgM e IgG anti-HEV, ALT elevada 
Tropismo: infecção inicial dos enterócitos > disseminação no sangue > infecta hepatócitos onde se replicará, novas 
partículas virais serão liberadas na bile e sangue 
HAV excretado nas fezes por 1 semana antes do início da doença e 4 semanas depois 
pode causar infecção crônico persistente em imunodeprimidos 
maior gravidade em gestantes 
sintomas: febre, anorexia, disgeusia (paladar alterado), dores abdominais, icterícia, etc