Resumo pós aula HIV

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Resumo pós aula: HIV: 
- Imunodeficiência secundaria/adquirida. 
- É um retrovírus: Possui uma enzima que 
consegue mudar seu material genético 
como no HIV. 
- Família Retroviridae. 
- Gênero: Lentivirus: HIV-1/2-> HIV-1 
circulante no Brasil. 
- Causa a AIDS (Síndrome da 
imunodeficiência adquirida) 
- Genoma: RNA fita simples positiva 
(Compostos por duas moléculas iguais de 
RNA fita simples positivo). 
- Envelopado e com capsídeo. 
- HIV (Vírus) ≠ AIDS (Doença) 
- Principais enzimas que auxiliam em sua replicação: 
. Transcriptase reversa: Transcreve RNA para DNA -> RNA Dupla fita-> 
DNA dupla fita. 
. Proteases: Clivam proteínas, ajudando na montagem viral. 
. Integrases: Clivam o genoma da hospedeira e integram o genoma 
viral-> Auxiliando na integração do DNA viral ao do hospedeiro. 
- Principais glicoproteínas (são produzidas pela clivagem proteolítica 
da poli-proteína codificada pelo gene env): gp160 do HIV é clivada em 
gp41 e gp120-> formam espiculas trimeras com ponta arredondada 
(Pirulito): 
. gp120: Se liga ao receptor CD4 e logo em seguida a: 
- gp41: Se liga ao correceptor (CCR5, presente em macrófagos, 
células dendríticas e linfócitos TCD4 e CCR4, apenas em linfócitos 
TCD4) 
>> Determinando o tropismo viral por essas células alvo, 
principalmente linfócitos TCD4, que são os mais acometidos e 
depletados (possuem o receptor e correceptor do vírus). 
➢ HIV-1/2: Mesmas vias de transmissão e mesmas infecções 
oportunistas, entretanto, se diferem no mecanismo de ação, 
HIV-2 é menos eficaz, mais tardia e requer maior período de 
incubação. 
➢ Replicação viral: Ligação da gp120 e 41 ao receptor primário 
(Proteína CD4) e correceptor respectivamente (receptor de 
quimiocina ligado à proteína G)-> ativação da célula, 
aproximação do envelope viral e a membrana plasmática 
celular-> interação da gp41 com as duas membranas-> 
Fusão-> Genoma liberado no citoplasma-> Fase precoce de 
replicação-> Transcriptase reversa sintetiza um DNA 
complementar fita dupla de sentido negativo e degrada o 
genoma de RNA, sintetizando a fita positiva do DNA-> 
adentra o núcleo celular através dos poros nucleares e se 
insere no cromossomo do hospedeiro com ajuda da 
integrase-> Fase tardia-> DNA viral (próvirus) é transcrito e 
traduzido como um gene celular pela RNA polimerase do 
hospedeiro-> a aquisição do envelope e a liberação do 
retrovírus ocorre na superfície celular-> Durante o 
brotamento e a formação do envelope viral o HIV capta 
proteínas celulares e sai da célula, entretanto pode 
disseminar-se célula-célula por meio da produção de celulas 
gigantes multinucleadas (sincícios), aumentando a atividade 
citolitica viral. 
>> Integrase e Transcriptase reversa são alvos de medicamento 
anti-retrovirais. 
➢ HIV-1: Possui 3 cepas M (Inúmeras variantes), O, N. Que 
corrobora para a dificuldade de criar uma vacina contra, 
ademais, para a eficácia da vacina, é necessário memoria 
imunológica, através da resposta T-dependente por linfócitos 
TCD4, nesse caso, estarão depletados, não tendo o 
suficiente para a memória ser gerada. 
➢ Patogênese: Principal determinante da patogênese e AIDS é 
o tropismo por células TCD4 e outras células-> 
Imunossupressão induzida pelo HIV resulta da redução no 
número de linfócitos T, eliminando a capacidade de ativar e 
controlar as respostas inatas e imunitárias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 1: "Patogênese do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O HIV causa a infecção lítica e latente de macrófagos, células dendríticas e 
células T CD4 e destrói a função dos neurônios. As consequências dessas ações são a imunodeficiência e a demência pela s índrome da 
imunodeficiência adquirida (AIDS). SNC, Sistema nervoso central. 
 
 
- Durante a transmissão sexual, o HIV infecta uma superfície de 
mucosa-> Infecção primaria no tecido linfoide associado a mucosa 
(MALT),incluindo o intestino-> Estágio inicial é mediado pelo tropismo 
viral por células que possuem o receptor CD4 e correceptor CCR5-> 
Esgotamento rápido do tecido linfoide intestinal de linfócitos TCD4-> 
Desarranjo da flora intestinal-> Diarreia. Sai dos órgãos linfoides-> 
viremia-> outros órgãos com células alvo-> mais depleção de células 
TCD4, até alcançar um esgotamento quase total-> Nesse viés, o vírus 
cessa sua replicação, e migra para a barreira hematoencefálica 
(SNC), entrando em latência clínica-> Linfócitos são produzidos e 
níveis voltam a normalizar-> Volta a replicação e ciclo lítico-> Mais 
destruição linfocitária, ultrapassando o limiar de produção da medula 
óssea (Abaixo de 200 linfócitos por milímetro cubico)-> Paciente 
passa a ter a AIDS e diversas doenças associadas a mesma-> 
podendo resultar em óbito por infecções secundarias oportunistas. 
-> HIV agudo: 
. Transmissão: Relações sexuais, uso de drogas injetáveis, vertical 
(Mãe para o feto) 
. Quadro agudo presente em 40-90% dos casos de HIV-> Doença 
sintomática transitória, ou seja, sintomas aparecem e depois 
desaparecem, entretanto, a replicação viral continua-> A 
desconfiança sobre a AIDS aparece após o período agudo. 
. Sinais clínicos: Perda de peso sem motivo aparente, Cansaço 
(Fadiga), sudorese noturna, diarreia e febre crônica 
-> HIV crônico: 
. Disfunção grave do sistema imunológico causado pela depleção dos 
linfócitos por HIV, surgem as doenças oportunistas como: Herpes, 
candidíase, SK e até HPV. 
>> AIDS/Imunodeficiência é considerada quando apresenta limiar 
abaixo de 102 /200 linfócitos por milímetro cubico. 
Algumas infecções oportunistas presentes na AIDS: 
➢ Diagnostico: Sua realização engloba 4 vertentes: 
1. Identificar indivíduos com a infecção nos quis a terapia 
antiviral possa ser iniciada. 
2. Identificar portadores que possam transmitir a infecção a 
outros (Doadores de sangue, gestantes ou com a vida sexual 
ativa). 
3. Acompanhar o curso da doença e confirmar o diagnóstico da 
AIDS. 
4. Avaliar a eficácia do tratamento. 
 
 
- São realizado pelo menos 2 testes sendo: 
. Um altamente sensível-> busca qualquer indicio associado ao 
HIV-> Testes como ELISA, Testes rápidos e etc. 
. Um altamente especifico-> Teste confirmatório-> Western Blot 
(GoldStandard) 
>> Ambos positivos-> Paciente com HIV. 
 
- Testes genômicos: Se tornaram peca chave para a determinação do 
estagio da infecção pelo HIV, da eficácia e adesão do paciente a 
terapia-> DNAcomplementar pode ser detectado por PCR e 
quantificado no sangue por PCR em tempo real, amplificação do DNA 
em cadeia ramificada, como explícitos na tabela acima. 
- Sorologia: Incapacidade de detectar uma infecção recente por conta 
da janela imunológica, pelo fato da geração de anticorpos contra o 
vírus levar de 4-8 semanas na maioria dos pacientes e até 6 meses 
em uma pequena parcela. Os testes de sorologia podem resultar em 
uma falso-negativo/positivo, sendo necessário o WesternBlot como 
teste confirmatório, que detecta a presença de anticorpos contra 
antígenos: 
. Agudo: p24, gp41, gp120, gp160. 
. Crônico: p17, p24, p31, p39, gp41, p52, p55, p66, gp120, gp160. 
➔ Monitoramento laboratorial: Realizado a contagem de Linfocitos 
TCD4 no sangue periférico por meio da citometria de fluxo-> 
Abaixo de 500/mmr3 -> Risco de desenvolver a AIDS, que se 
eleva cada vez mais com a diminuição desse limiar. 
VR: Mais de 500mmr3 
>> Abaixo de 350, já se inicia a profilaxia contra as infecções 
secundarias: Anti virais, anti fúngicos, anti microbianos e etc-> 
visando diminuir a gravidade da doença-> Deverá ser feita em um 
período especifico, visando n afetar a microbiota. 
- Contagem da carga viral: Monitoramento deve ser realizado a cada 3 
ou 6 meses através do PCR: 
. VR: Indetectável ou abaixo ou igual a 50 copias-> Segundo a OMS, 
quem não possui carga viral detectável não transmite-> Pode ficar 
com isso durante anos, se realizar o tratamento correto. 
➢ Tratamento:Desde 2013 o SUS garante o tratamento para 
todas as pessoas que vivem com HIV, independente do 
estágio (agudo/crônico), carga viral (alta ou baixa), todos 
possuem o direito. Antigamente apenas pessoas com carga 
viral alta recebiam o tratamento. 
- Principais antirretrovirais: 
. Inibidores da Transcriptase reversa: Bloqueiam a ação da 
enzima: AZT e nevirapina. 
. Inibidores da Protease: Agem no ultimo estagio da 
formação do HIV, impedindo a ação da protease: Ritonavir. 
. Inibidores de fusão: Vírus não adentra a célula: Enfuvirtida. 
➔ Prevenção: 
. Preservativos. 
. Não compartilhar objetos perfuro cortantes (agulhas, bisturi, etc). 
. Realização de exames contra HIV.