Substâncias químicas produzidas capazes de agir como tóxicos seletivos, inibindo o crescimento ou destruindo bactérias e outros microorganismos • Bactericidas: São substâncias que promovem a morte do microorganismo (existe efeito pós antibiótico) • Bacteriostáticos: São substâncias que promovem a inibição da multiplicação do microorganismo • Espectro estreito: atingem gram + • Espectro ampliado ou estendido: atingem gram + e apenas algumas gram – • Amplo espectro: larga variedade de gram + e também gram – (atingem inclusive bactérias não patogênicas necessárias ao organismo) • Inibem a síntese da parede (betalactâmicos, polipeptídeos e glicppeptídeos) • Alteram a permeabilidade da membrana (polimixinas) Antibiótico Introdução • Inibem a síntese protéica (aminoglicosídeos, lincosamidas, anfenicois, tetraciclinas, macrolídeos) • Interferem na síntese de ácidos nucléicos (fluoroquinolonas, metronidazol, rifamicina, sulfonamidas) • Betalactâmicos - Penicilinas - Cefalosporinas - Monobactâmicos - Carbapenêmicos • Glicopeptídeos • Polipeptídeos (não beta lactâmicos) - Vancomicina (glicopeptídeo) - Bacitracina (polipeptídeo) - Possuem o anel beta tactamico • Mecanismo de ação - Inibem a síntese da parede celular - Atuam em diferentes fases desta síntese - Sem parede celular ocorre lise osmótica Mecanismo de ação Espectro de ação Inibem a síntese da parede Betalactâmicos Mecanismo de resistência bacteriana a betalactamicos • Produção de enzimas que quebram o anel betalactâmico (chamadas betalactamases ou penicilinases) - * mais importante • Parede celular com modificações em porinas (Gram -) (porinas alteradas) • Alteração do sítio-alvo de ação que são as proteínas ligantes de penicilina • Naturais (Benzilpenicilina e seus derivados e fenoximetilpenicilina) • Semissintéticas (aminopenicilinas: amoxicilina e ampicilina, outras) • Naturais: - Penicilina G (*) a letra maiúscula G indica origem natural, obtida do fungo - Penicilina G cristalina, - Penicilina G benzatina - Penicilina G procaína - Penicilina V • Penicilina G (benzilpenicilina) = natural - Instável por via oral (anel beta-lactâmico é destruído pelo ácido estomacal- 80 a 85%) Antibiótico - Elevada concentração nos tecidos (exceto SNC) - Derivados: penicilina benzatina, penicilina procaína - formas de depósito - A benzilpenicilina benzatina (benzetacil) apresenta uma solubilidade extremamente baixa com consequente liberação lenta a partir do local de administração - Espectro: gram positivas, algumas gram negativas, espiroquetas e actinomices - A benzilpenicilina benzatina administrada por via intramuscular forma um depósito nos tecidos musculares. A partir destes depósitos ela é lentamente absorvida e sua liberação é lenta, pode durar de 12 horas a vários dias, e proporciona, no sangue, concentrações relativamente baixas mas persistentes. - Antes de iniciar-se terapêutica com penicilinas, deve se questionar história anterior de hipersensibilidade às penicilinas, cefalosporinas ou outros alérgenos. • Penicilina V Penicilina V (fenoximetil penicilina) é gastroresistente podendo ser administrada por via oral - Potencil Premix® Penicilina • Semissintéticas - Penicilinas semissintéticas: desenvolvidas a partir da estrutura básica das penicilinas naturais - Necessidade de antibióticos resistentes às betalactamases bacterianas e necessidade da ampliação do espectro de ação para bactéria Gram-negativas. • Aminopenicilinas - Ex: amoxicilina, ampicilina - Penicilinas de largo (amplo) espectro: Gram + e Gram – - São sensíveis às betalactamases e assim, destruídas por estas enzimas - Amoxicilina pode ser administradas por via oral = resiste ao ácido - Amoxicilina boa absorção no trato digestório atingindo até 90% (biodisponibilidade) Betalactâmicos • Betalactamase que age em penicilina penicilinase • Betalactamase que age em cefalosporina cefalosporinase • Inibem as enzimas betalactamases • Ácido clavulânico e sulbactam, tazobactam • São associados, por exemplo à amoxicilina • Efeito sinérgico atingindo assim, bactérias produtoras de penicilinases Antibiótico • São betalactâmicos • Tratamento caro • Subdivididos em: - Primeira geração - Segunda geração - Terceira geração - Quarta geração - Quinta geração (recém disponível no Brasil) • Primeira geração - Espectro: gram + (semelhante às penicilinas G e V) e alguns gram - - Inferiores às penicilinas - Ex: cefalexina, cefadroxila, cefazolina • Segunda geração - Espectro: atividade melhorada em relação às gram – e bacilos, menos efetivas contra estafilococos - Ex: cefuroxima, cefoxitina • Terceira geração - Espectro: gram + e gram – (‘KEEPS”) e pseudomonas, porém não contra estafilococos - “KEEPS”- Klebsiella, E.coli, Enterobacter, Proteus, Serratia (não patogênicos para o trato gastrointestinal) - Ex: Cefovecima (Convenia), Inibidores de betalactâmicos Cefalosporinas • Quarta geração - Possivelmente mais efetivos que a 3ª geração, contra microorganismos “KEEPS” e pseudomonas - Maior estabilidade frente às betalactamases - Ex: Cefepime • Quinta geração - Recém disponível no Brasil - Ativas contra estafilococos meticilina resistentes - Pneumonia adquirida da comunidade - Infecções de pele de difícil tratamento - Ex: ceftarolina • Bacitracina • Mecasnismo de ação - Inibe a síntese da parede - Parece lesar a membrana citoplasmática (???) - Resistência à bacitracina é rara Bactericida • Espetro: bactérias Gram- positivas e pouco Gram - • Efeitos adversos: Nefrotoxicidade (em uso sistêmico) • Uso tópico devido à toxicidade Antibiótico • Vancomicina • É um glicopeptídeo (Vancocina®, Vancomicina® - somente humanos) • Altamente hidrossolúvel não sendo absorvida no trato grastrointestinal, mas é ativo no lúmem • Efeitos adversos: Ototóxica (perda auditiva irreversível) e nefrotóxica, neurotóxica • Alteram a permeabilidade da membrana • Polimixina - Espectro: principalmente Gram- negativas (bactericidas) - Excreção: renal por filtração glomerular - Efeitos adversos: Nefrotoxicidade e neurotoxicidade (somente B e E persistem no mercado) - Mecanismo de ação: Atuam primariamente nas membranas Ligam-se a componentes do envelope celular como fosfolipídeos e lipopolisacárides, deslocando competitivamente os íons Ca e Mg que agem como estabilizadores da membrana, ocasionando morte da bactéria. • Rara resistência Polipeptídeos Glicopeptídeos Alteram a permeabilidade • Indicações terapêuticas - Uso tópico (toxicidade) Soluções otológicas - associações Lidosporin®, Panotil® - Soluções oftálmicas Maxitrol®, Ofticor® • Tetraciclinas (Tetraciclina e Doxiciclina) • Macrolídeos (Eritromicina, e azitromicina) Lincosamidas (Clindamicina) • Anfenicóis (Cloranfenicol) • Aminoglicosídeos (Gentamicina, Tobramicina, neomicina) • Mecanismo de ação - Ribossomo bacteriano é um pouco diferente do humano - Duas subunidades: 70S (30S e 50S) (em humanos 80S: 40S e 60S) - Fármacos atuam no ribossomo bacteriano e não no humano - Em altos níveis podem exercer efeitos tóxicos no hospedeiro, por interação com o ribossomo da mitocôndria que é mais parecido com o da bactéria Antibiótico • Interferem a síntese de acido Nucleico • Bactrim - É uma junção de sulfametoxazol (sulfa) com o trimetoprima - Sulfas inibem a produção de ácido fólico e ácido fólico é importante para a síntese de purina (adenina e guanina) - O sulfametaxazol inibe a primeira enzima da via - O trimetoprima inibe a segunda enzima da via - Assim a bactéria não consegue fazer ácido fólico e não consegue fazer purinas (adenina e guanina) - Sem estas purinas não constrói o DNA e RNA Interferem a síntese de AN Inibem a síntese proteica Grupo Mecanismo de inibição da sínteseprotéica Aminoglicosídios Inibem a síntese protéica (ligam-seà subunidade 30s do ribossomo) Macrolídeos Inibem a síntese protéica (ligam-seà subunidade 50s do ribossomo) Lincosamidas Inibem a síntese protéica (ligam-seà subunidade 50s do ribossomo) Anfenicóis Inibem a síntese protéica (ligam-seà subunidade 50s do ribossomo) Tetraciclinas Inibem a