HPV -Human papilomavírus

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HPV -Human papilomavírus:
Referência Bibliográfica: Livro: MICROBIOLOGIA MEDICA E IMUNOLOGIA, 13º edição 
Livro: INFORME TÉCNICO SOBRE A VACINA PAPILOMAVIRUS HUMANO (HPV)
Livro: INFECÇÃO PELO PAPILOMAVIRUS HUMANO: ETIOPATOGENIA, BIOLOGIA
MOLECULAR E MANIFESTACOES CLINICAS
Classificação:
Família: Papillomaviridae
Gênero: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gamma-
papillomavirus
Altamente espécie - específicos
DNA dupla fita circular ou epissomal (8Kb)
Estrutura:
Capsídeo icosaédrico (L1 e L2)
Uma região regulatória responsável pela replicação vira
HPV – genes e suas funções:
Uma região precoce (E) que codifica as proteínas oncogêni-
Uma região tardia que codifica 2 proteínas do capsídeo viral
L1 e L2
cas
45 genótipos envolvidos em DST
Genótipos de HPV:
180 genótipos de HPV podem causar infecção no ho-
mem
27 genótipos de baixo risco (não oncogênicos) → ver-
rugas genitais
12 genótipos de alto risco (oncogênicos): HPV 16, 18,
31, 33, 35, 45, 58
Tropismo:
A infecção pelo HPV é bastante comum e geralmente
de pouca significância clínica (80% a 90% resolução espon-
tânea no primeiro ano)
A manifestação mais grave do vírus é o câncer cervical
o O uso de preservativo pode reduzir o risco, mas não
Mecanismos da Transmissão:
Contato Sexual: contato direto
o Por intermédio de intercurso sexual: Genital-genital,
manual-genital, oral-genital
é totalmente seguro
Rotas não-sexuais: casos raros
o Mãe para o recém-nascido (transmissão vertical, ra-
ra)
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o Objetos (roupas íntimas, luvas cirúrgicas, fórceps para bió-
psias, etc)
o Hipóteses ainda não devidamente documentadas
Para ocorrer a infecção entre as mucosas precisa-se ter micro
lesões, o próprio ato sexual gera essas lesões por isso é a mais co-
mum
Obs: A camisinha não protege 100% (cerca de 70% no caso do
HPV) pois o vírus também fica associado a pele e não só a muco-
sa, porem o uso dela é essencial para prevenir inúmeras outras
doenças
5. À medida que a célula da pele infectada amadurece e se dire-
Ciclo de replicação: baixo risco
1. Ciclo de replicação do HPV está ligado ao ciclo de vida do ce-
ratinócito e da célula epitelial da pele e mucosa
2. Adsorção L1 do HPV: proteoglicanos de heparina ou integri-
na α 6 da célula hospedeira
3. Infecção pelo HPV-promove o crescimento da camada basal,
aumentando o número de células espinhosas (acantose)
4. Essas alterações tornam a pele mais espessa e promovem a
produção de ceratina (hiperceratose), formando assim projeções
epiteliais (papilomatose)
ciona para a superfície– liberação viral com as células mortas da
camada superior
Induz uma proliferação maior que o normal por isso teremos
Só a camada basal (camada mais inferior) tem receptor para
o vírus fazer a lesão, por isso precisa-se ter uma micro lesão pré-
via
Todos os vírus de DNA fazem sua replicação no núcleo – pre-
cisa da nossa DNA polimerase para se multiplicar
a formação das verrugas
Vírus de baixo risco HPV 6 e 11 – formam verrugas – não
causam nada
As pessoas imunossuprimidas têm recorrências e apre-
Resposta imune:
Apresenta o vírus via MHC-I – porem a carga viral já
está baixa porque ele não consegue entrar mais nas células
se não tem uma lesão e a verrugas somem sozinhas
Os vírus causam a multiplicação benigna das células,
formando verrugas
As imunidades inata (NK) e celular (LinfócitoTCD8)
são importantes para o controle e resolução das infecções
por HPV
O ceratinócito é um local imunologicamente privilegia-
do para a replicação
As respostas inflamatórias são requeridas para ativar as
respostas citolíticas de proteção e promover a resolução das
verrugas
sentações mais graves das infecções por papilomavírus
Importante causa do câncer cervical
Tipos oncogênicos de HPV:
HPV de alto risco: 16 e 18
Doença totalmente prevenível: detecção precoce =
99% dos casos associados à infecção pelo HPV
Etiologia - 70% HPV 16, 18
Segunda causa de morte por câncer em mulheres
Incidência: 500.000 casos por ano/250.000 óbitos (50%
mortalidade)
Brasil: 16.320 casos/ano – 6.385 mortes/ano (INCA,
2018)
100% cura - no inicio é só retirar o tecido danificado
Tropismo: células
da mucosa, o vírus
precisa chegar na
camada basal para
se adsorver (preci-
sa de uma lesão)
Entra na célula in-
duz a replicação
celular no núcleo,
igual ao de baixo
risco, mesmo me-
canismo
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Obs: a diferença entre o de alto e baixo risco é o genoma deles,
pois o de alto risco consegue inserir seu genoma no nosso
Integração do genoma viral:
HPV de alto risco quando entra na célula, tem uma enzima
que transforma o DNA dele de circular para linear e teremos inú-
meros desses genomas lineares nos núcleos. Esse genoma do
HPV se insere ao nosso nos locais de transposon (local de abertu-
ra do nosso DNA)
Clivagem ocorre no gene E2 – induz nossa célula a transcre-
ver e replicar muito mais- mexendo no nosso ciclo celular – ini-
bem nosso gene E2 e com isso a E6 e E7 ficaram super expres-
sos
A camada basal, se divide formando outras camadas acima,
então as células infectadas terão sempre esses vírus
E6- se liga a p53 inibindo a apoptose
A inserção do vírus no nosso DNA, causa uma mutação no
nosso genoma que induz a via apoptótica intrínseca
p53: principal proteína que ativa a apoptose, e após a entrada
do vírus está em alta nessas células
E as p53 e a pRb são os genes supressores de tumor que
E7- se liga a pRb inibindo a ação dela de parar o ciclo
celular
Nesse caso E6 e E7 são oncogenes
perderam sua função
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↳ ENVIAR A PROTEÍNA PARA
MORTE
-1W
Rastreamento das lesões pré-malignas:
triagem clinica
coloicitose e binuclearação é uma indicação de um Papanico-
lau com infecção viral – só identifica modificação celular
Colposcopia
Papanicolau é o nome da coloração usada
Biopsia
Esse esta saindo de uso, pois NIC-1 e NIC-2 não são
neoplasias e sim displasias
Prevenção:
Preservativo: previne 100% (alto risco) dos casos de
câncer cervical previne 80 a 90% (baixo risco) dos casos
de condiloma
Mudança do comportamento sexual
Eliminação dos fatores de risco
Vacinação
Diagnóstico precoce
Vacina recombinante: administração por via intramus-
Vacinas já no PNI- Plano Nacional de Imunizações do
MS.
Vacinas: Proteínas L1 de Capsídeo: Gardasil (tetra-
valente: 06, 11, 16 e 18) e Cervarix (bivalente: 16-18)
cular
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