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Aula 4 Estrutura do DNA * Ácido desoxirribonucleico * 2 longas cadeias polinucleotídica Cada cadeia/ a fita possui 4 nucleotídeos unidos por pontes de hidrogênio * 1 nucleotídeo é composto por: - 1 Pentose (DR) - 1 ou mais fosfato - 1 base nitrogenada Ligação Fosfodiéster: ligação entre o fósforo e o carbono na mesma fita, entre os nucleotídeos Ligação de hidrogênio: ligações entre as bases RNA DNA Citosina Citosina Guanina Guanina Adenina Adenina Uracila Timina Bases Nitrogenadas DNA - Adenina (A) - Citosina ( C) - Guanina (G) - Timina (T) Ligação das Bases - Pontes de Hidrogênio A T C G Purinas: Pirimidinas: POLARIDADE QUÍMICA DAS BASES Depressão (Hidroxila 3’) – Extremidade 3’ Protuberância( Fosfato 5’) – Extremidade 5’ Como os nucleotídeos estão ligados? Sua interação ocorre por ligações fosfodiéster, formando pontes de fosfato entre si. O grupo hidroxila do carbono-3 da pentose do primeiro nucleotídeo se une ao grupo fosfato ligado à hidroxila do carbono-5 da pentose do segundo nucleotídeo através da ligação fosfodiéster. Desta forma, os nucleotídeos se unem, constituindo uma fita de ácido desoxirribonucleico. Quando observamos o DNA, percebemos que suas duas fitas não seguem a mesma orientação: é a chamada disposição antiparalela. É como se uma fita estivesse de “ponta-cabeça” em relação à outra. Condensação do DNA 1. Cadeia de DNA em dupla hélice 2. Filamento de cromatina (DNA com histonas) 3. Cromatina condensada em interfase com centrômeros 4. Cromatina condensada em profase (existem agora duas cópias da molécula de DNA) 5. Cromossomo em metáfase Da molécula ao cromossomo Nucleossomo Trata-se da unidade fundamental da cromatina dos seres eucarióticos. Consiste em uma unidade de DNA dividida em duas espirais, que se enrosca em torno de um disco proteico, composto por proteínas, as histonas e as não-histonas. As histonas são proteínas simples, solúveis em água. Foram descritas cinco histonas distintas (H1, H2A, H2B, H3 e H4), contudo, apenas quatro compõem o nucleossomo (H2A, H2B, H3 e H4) juntamente com o DNA. Com relação a essas quatro, existem duas cópias de cada, originando um octâmero. https://www.infoescola.com/genetica/cromatina/ https://www.infoescola.com/biologia/eucariontes/ https://www.infoescola.com/biologia/dna/ https://www.infoescola.com/bioquimica/proteinas/ https://www.infoescola.com/genetica/histonas/ O enovelamento da cromatina ocorre em virtude da ação da condensina Condensação da cromatina Reações que condensam a cromatina ● Acetilação: - H3 e H4 diminui a condensação - Acesso aos fatores de transcrição ● Desacetilação: - EXCLUSÃO do grupo acetila nas caudas das H3 e H4 - AUMENTA o enovelamento da cromatina ● Metilação: - INCLUSÃO do grupo metila nas caudas de H3 - AUMENTA o enovelamento da cromatina ● Desmetilação: diminui o envelopamento do DNA ● Fosforilação: - INCLUSÃO do grupo fosfato em H1 - AUMENTA o enovelamento da cromatina EUCROMATINA E HETEROCROMATINA HETEROCROMATINA Altamente condensada Localizada ao redor dos centrômeros é dos telômeros O DNA compactado na heterocromatina não contém genes (inativo) EUCROMATINA Menos condensada Localizada nas demais regiões do cromossomo O DNA compactado na eucromatina contém genes ativos. DNA - TIPOS DNA Único ou DNA de cópia única DNA cuja ordem linear de nucleotídeos específicos está representada apenas uma vez (ou poucas vezes) ao longo de todo genoma (metade do genoma) DNA Repetitivo Sequência de nucleotídeos que se repetem muitas vezes (restante do genoma) DNA Repetitivos ● DNA Satélites Sequência repetida de 171 pares de base (sequência alfoide) Localização: centrômeros ● DNA microssatélites Sequência repetida mais curtas em relação ao Satélite Localização: ao longo das cromátides ● DNA minissatélites Sequências repetidas curtas Localização: telômero GENOMA NUCLEAR DE ORGANELAS O principal material genético está no núcleo Qual é a outra organela que possui material genético? MITOCÔNDRIA São organelas fundamentais Participam no processo de obtenção de energia na célula Seu tamanho e formas dependem da demanda energética da célula Origem: Derivados de bactérias endossimbióticas Herança extranuclear: transmissão dos genes que ocorrem fora do núcleo Genes de extrema importância na manutenção funcional das células Replicação fora do núcleo. Estrutura: Membrana externa – enzimas (síntese de lipídeos) Membrana interna – invaginações (cristas) com alta permeabilidade e proteínas relacionadas a síntese de ATP. Material Genético: Possui 37 genes: - Dois genes para produção de ribossomos; - 22 genes para o RNA transportador; - 7 genes para NADH desidrogenase; - 3 genes para enzima citocromo oxidase; - 2 genes para ATPase; - 1 gene para enzima citocromo B. Herança Materna Filhos do sexo masculino e do feminino só recebem DNA mitocondrial da mãe Aula 5 Síntese de dna em eucariotos: REPLICAÇÃO - É preciso replicar o DNA para produzir novas células - Para replicar e preciso abrir as fitas de DNA pelas proteínas - Duplicação do DNA: ocorre na fase S da intérfase - A replicação DNA é semi-conservativa, o que significa que a molécula de DNA produzida possui uma fina nova (filha) e uma fita antiga (parental) A replicação de uma molécula de DNA resulta em duas moléculas idênticas. Ciclo Celular * Proteínas/enzimas - Ciclinas - Ciclinas G1, Ciclinas G1/S, Ciclinas S e Ciclinas M - M: promove a quebra do envelope nuclear e a condensação cromossômica. - Quinases dependentes de ciclinas - Cdk2 e Cdc2 Quando interagem são fosforiladas e ativam as moléculas para a divisão celular; A fase S ocorre quando a ciclina G1 ativa a Cdks2 A fase M ocorre quando a ciclina M ativa a Cdc2 DNA HELICASE * Enzima responsável pela abertura da fita de DNA * Quebra as pontes de hidrogênio. DNA PRIMASE Função: Produz pequenos segmentos de RNA, usando a fita de DNA - O segmento de RNA contém 10 nucleotídeos (PRIMER) - Fornece à extremidade 3’ o ponto de início para a DNA polimerase DNA- POLIMERASE III * No coração da máquina de replicação está a DNA-polimerase - Catalisa a adição de nucleotídeos - A DNA-polimerase permanece associada ao DNA e se desloca sobre a fita molde; Função: Liga 1 nucleotídeo a 1 nucleotídeo pareado na dupla hélice * Produz cerca de 1 erro a cada 100 milhões de pares de nucleotídeos; A- T e C-G são pares mais estáveis A-C e T-G ocorrem em menor frequência (Mutações) DNA POLIMERASESentido da vida 5’ ---> 3’ 1 fita nova sintetizada sobre molde 3’-5’ FITA LÍDER 1 fita nova sintetizada sobre o molde 5’-3’ FITA ATRASADA - “costura inversa” - -Construção de segmentos de DNA (Fragmentos de Okazaki) EXONUCLEASE ● Remove os primers de RNA Exonuclease 3’ ---> 5’: Reduz a taxa de erro para 1 base errada a cada 10 DNA POLIMERASE I e DNA LIGASE - Exonuclease: remove os primers de RNA - DNA POLIMERASE I: substitui os primers por DNA - DNA LIGASE: os cortem que permanecem são ligados por esta enzima TOPOISOMERASE I Corta as cadeias da dupla-hélice, aliviando o estresse TELÔMERO - Não possuem informação de gene e não sintetizam proteína - TELOMERASE: enzima que aumenta a produção de telômero TIPOS DE DANOS ( FITA ÚNICA) ● Despurinização Uma purina se desprende do DNA Adenina e Guanina ● Desaminação Perdem grupamento amina Citosina vira uracila Adenina vira hipoxantina ● UV Ligação entre 2 bases pirimídicas (T-T) REPAROS DO DNA ( FITA ÚNICA) DNA polimerase – Revisão UNIÃO DAS EXTREMIDADES NÃO HOMÓLOGAS Pode acarretar em mutação; Perder um braço inteiro do cromossomo. RECOMBINAÇÃO HOMÓLOGA A cromátide irmã é utilizada para reparar o dano Não costuma causar mutações. CORREÇÃO DE ERROS NA REPLICAÇÃO Apoptose – para evitar transmitir o DNA com defeitos; Revisão – corrige os erros; Correção do pareamento incorreto – bases mal pareadas Ácidos nucleicos são formados por unidade repetidas dos nucleotídeos. DNA e uma molécula longa formada por duas fitas unidas constituídas por nucleotídeos RNA possui apenas um filamento de nucleotídeos
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