Aula 4 Distribuição

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FARMACOCINÉTICA ll
DISTRIBUIÇÃO
FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO
Prof. AMINTAS LIRA
OBJETIVOS DE APRENDISAGEM
AO FINAL DA AULA O ALUNO DEVERÁ SER CAPAZ DE:
• CONCEITUAR DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS;
• CONHECER OS FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO
DE FÁRMACOS NO ORGANISMO, BEM COMO COMPREENDER O
MODO COMO ISTO OCORRE;
• RECONHECER ALGUMAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS QUE
OCORREM EM NÍVEL DE DISTRIBUIÇÃO.
_______
CONFORME PLANO DE AULA NÚMERO 4: HTTP://PORTALDOALUNO.WEBAULA.COM.BR/PORTALSAVA/DOCENTE/VIEW/HOME/
DISTRIBUIÇÃO 
• TRANSFERÊNCIA DO FÁRMACO DA CIRCULAÇÃO
SISTÊMICA PARA OS TECIDOS E VICE E VERSA.
FATORES QUE INFLUENCIAM A 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- FLUXO SANGUÍNEO 
↑ CÉREBRO, FÍGADO E RINS; ↓ MÚSCULOS ESQUELÉTICOS; ↓↓ TECIDO 
ADIPOSO)
- TAMANHO DA MOLÉCULA DO FÁRMACO
- LIPOSSOLUBILIDADE DO FÁRMACO
FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS PODEM CONCENTRAR-SE NO TECIDO ADIPOSO, 
SENDO LIBERADOS LENTAMENTE EX.: TIOPENTAL E HALOTANO
- PERMEABILIDADE CAPILAR
- GRAU DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E 
TISSULARES
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- PERMEABILIDADE CAPILAR É DETERMINADA PELA:
A) ESTRUTURA CAPILAR:
No cérebro, a estrutura capilar é contínua, e não existem 
fendas ao contrario do fígado e o baço, onde uma grande 
parte da membrana basal é exposta a capilares descontí-
nuos e grandes, através dos quais podem passar grandes 
proteínas plasmáticas.
Fármacos ionizados ou polares em 
geral fracassam em entrar no cérebro
pois são incapazes de atravessar as 
células endoteliais do SNC, que não 
apresentam junção com fendas. 
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- PERMEABILIDADE CAPILAR É DETERMINADA PELA:
B) ESTRUTURA QUÍMICA DO FÁRMACO:
FÁRMACOS HIDROFÓBICOS, QUE TÊM DISTRIBUIÇÃO UNIFORME DE ELÉTRONS E 
NENHUMA CARGA ELÉTRICA, MOVEM-SE FACILMENTE ATRAVÉS DA MAIORIA DAS 
MEMBRANAS BIOLÓGICAS. 
ESSES FÁRMACOS PODEM DISSOLVER-SE NA MEMBRANA LIPÍDICA E, POR 
CONSEGUINTE, PERMEAR TODA A SUPERFÍCIE DA CÉLULA. O PRINCIPAL FATOR QUE 
INFLUENCIA A DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS HIDROFÓBICOS É O FLUXO 
SANGUÍNEO PARA A ÁREA CONSIDERADA. 
EM CONTRASTE, OS FÁRMACOS HIDROFÍLICOS, QUE PODEM APRESENTAR 
DISTRIBUIÇÃO NÃO-UNIFORME DE ELÉTRONS OU UMA CARGA POSITIVA OU 
NEGATIVA, NÃO PENETRAM FACILMENTE AS MEMBRANAS CELULARES E PRECISAM 
PASSAR ATRAVÉS DAS JUNÇÕES COM FENDAS.
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- GRAU DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E TISSULARES:
ALGUMAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS TEM A CAPACIDADE DE LIGAREM-SE
REVERSIVELMENTE A FÁRMACOS, PRINCIPALMENTE A ALBUMINA QUE TEM
AFINIDADE POR MOLÉCULAS HIDROFÓBICAS E ANIÔNICAS
ISSO FAZ COM QUE CERTAS PROTEÍNAS FUNCIONEM COMO RESERVATÓRIOS,
RETARDANDO A TRANSFERÊNCIA DE FÁRMACOS PARA FORA DO COMPARTIMENTO
VASCULAR.
A MEDIDA QUE A CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO LIVRE DIMINUI DEVIDO À
ELIMINAÇÃO POR BIOTRANSFORMAÇÃO OU EXCREÇÃO, O FÁRMACO LIGADO
DISSOCIA DA PROTEÍNA. ISSO MANTÉM A CONCENTRAÇÃO DE FÁRMACO LIVRE
COMO UMA FRAÇÃO CONSTANTE DO FÁRMACO TOTAL NO PLASMA.
FÁRMACOS LIGADOS SÃO INATIVOS; SOMENTE LIVRES PODEM AGIR, PROVOCANDO
UMA RESPOSTA BIOLÓGICA, E ESTAR DISPONÍVEL PARA OS PROCESSOS DE
BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO.
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- GRAU DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E TISSULARES:
QUANDO DOIS FÁRMACOS COMPETEM PELA LIGAÇÃO À ALBUMINA AQUELE COM
MAIOR AFINIDADE PODE IMPEDIR A LIGAÇÃO DO OUTRO, E PORTANTO, 
AUMENTAR A ATIVIDADE FARMACOLÓGICA DESSE.
QUANTO MAIOR A TAXA DE LIGAÇÃO DO FÁRMACO À ALBUMINA MAIOR A 
EVIDÊNCIA DESSE FENÔMENO. 
EX.: VARFARINA E AINES
INTERAÇÕES DE MEDICAMENTOS A NÍVEL DE 
DISTRIBUIÇÃO
FÁRMACO DE CLASSE 1 FÁRMACO DE CLASSE 2 EFEITO BIOLÓGICO
DIAZEPAM
(ANSIOLÍTICO)
ÁCIDO VALPROICO
(ANTICONVULSIVANTE)
ATAXIA, LETARGIA E SEDAÇÃO 
ACENTUADA CAUSADA PELO 
DIAZEPAM 
VARFARINA
(ANTICOAGULANTE)
FENILBUTAZONA
(AINE)
HEMORRAGIA
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
(AINE)
FLUOXETINA
(ANTIDEPRESSIVO)
HEMORRAGIA, RASH 
CUTÂNEO
DIGOXINA
(ANTIARRITMICO)
FLUOXETINA
(ANTIDEPRESSIVO)
NÁUSEA, VÔMITO, VISÃO 
TURVA, ARRITMIA CAUSADA 
PELA DIGOXINA 
DIGOXINA
(ANTIARRITMICO)
DIAZEPAM
(ANSIOLÍTICO)
NÁUSEA, VÔMITO, VISÃO 
TURVA, ARRITMIA CAUSADA 
PELA DIGOXINA 
ATIVIDADES
1) CONCEITUE DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS.
2) IDENTIFIQUE OS PRINCIPAIS FATORES QUE PODEM INTERFERIR NA 
DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS E EXPLIQUE COMO ISSO OCORRE.
3) DESCREVA TRÊS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS QUE PODEM 
OCORRER A NÍVEL DE DISTRIBUIÇÃO.
BOM DESEMPENHO.