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Catarina Alipio de Freitas XXIIB ESTUDO DIRIGIDO - COOPERAÇÃO CELULAR (04/09). 1. Com respeito a molécula do HLA classe I, responda as questões abaixo: a. Descreva a molécula indicando as regiões variáveis e constantes: A molécula do HLA classe I como região variável os domínios/cadeias α1 e α2 e como região constante o domínio α3. b. Cite a função da região variável desta molécula: A região variável dessa molécula tem como função determinar o polimorfismo dos HLAs classe I, subdividindo-os em HLA-A1, HLA-A2…. Não é um região específica, portanto possui afinidade a mais de um epítopo. c. Quais células estas moléculas são expressas? Estas moléculas são expressas em todas as células que possuirem núcleo. d. Qual a relação do CD8 e a molécula HLA classe I? A molécula HLA classe I tem capacidade de aLvar os linfócitos T CD8 por meio da incorporação de um fragmento viral e expressão desse na membrana da célula infectada, desencadeando uma resposta imune celular. e. Qual processo infeccioso a presença desta molécula se faz necessária? Se faz necessária a presença dessa molécula em processos infecciosos causados por anTgenos endógenos, sejam eles vírus ou bactérias intracelulares ou células tumorais, para que a molécula HLA classe I consiga se integrar a um fragmento do vírus e expressá-lo. 2. Com respeito a molécula do HLA classe II, responda as questões abaixo: a. Descreva a molécula indicando as regiões variáveis e constantes: A molécula HLA classe II tem como região variável os domínios α1 e β1 e como região constante os domínios α2 e β2. b. Cite a função da região variável desta molécula: A região variável desta molécula tem como função o polimorfismo dos HLAs classe II. c. Quais células estas moléculas são expressas? Estas moléculas são expressas por todas APCs (macrófagos, células dendríLcas e linfócitos B). d. Qual a relação do CD4 e a molécula HLA classe II? O linfócito CD4 se liga ao domínio constante do HLA classe II, e consegue então aLvar o sistema imune. e. Qual a importância deste complexo na a\vação do sistema imune? Esse complexo é tem sua importância na aLvação do sistema imune, pois somente após a ligação do HLA classe II expresso com o epítopo na membrana da APC e sua ligação ao linfócito T CD4 que consegue ocorrer a aLvação do sistema imune. 3. Com relação ao processo pelas células fagocí\cas ao an_genos exógenos, responda as questões abaixo: a. Qual o obje\vo final deste processo por estas células: O objeLvo final deste processos por essas células é expressar na membrana da APC uma fração do epítopo, e assim conseguir aLvar o sistema imune. b. Qual a função da cadeia variante neste processo: A cadeia variante do HLA classe II tem como função nesse processo “tampar” a fenda do HLA classe II produzido. c. Em qual organela esta sendo sinte\zado a molécula HLA classe II? O HLA classe II está sendo sinteLzado no reTculo endoplasmáLco da APC. d. Como se procede o processamento dos pep_deos com as moléculas classe II? Quando o MO é fagocitado pela APC, ele sofre uma degradação formando pepTdeos menores, por ação, principalmente da catepsina, que no fim do processo se ligam à fenda do HLA classe II e são expressos na membrana da célula APC. e. O que é expresso na membrana da célula fagocí\ca e qual importância na resposta imune? Na membrana da célula fagocíLca é expresso o complexo HLA classe II + pepTdeo menor do anTgeno. A expressão desse complexo na membrana tem como importância “apresentar” ao linfócito T o anTgeno. 4. Com relação ao processo pelas células infectadas por vírus (an_genos endógenos) responda as questões abaixo: a. Qual o obje\vo final deste processo por estas células: O objeLvo final do processo por estas células é aLvar os linfócitos T CD8 via HLA classe I, expressando uma parte do anTgeno na membrana da célula. b. Qual a função do proteossoma neste processo? O proteossoma, nesse processo, tem função de degradar a proteína viral ubquiLnizada em pepTdeos menores que encaixem no HLA classe I. 1 Catarina Alipio de Freitas XXIIB c. Qual a relação do carreador TAP neste processo? O TAP tem relação nesse processo, uma vez que é ele que carreia o pepTdeo menor em direção ao reTculo endoplasmáLco rugoso, para que ele se associe à molécula HLA classe I que está sendo formada. d. Qual o processo do ERAP neste processo? O ERAP tem função, nesse processo, de quebrar o pepTdeo de forma que ele tenha o encaixe perfeito na molécula HLA classe I. e. Aonde ocorre a interação do HLA classe I com o epítopo? A interação do HLA classe I com o epítopo ocorre no reTculo endoplasmáLco rugoso, passa depois pelo complexo de Golgi, e então esta união é expressa na membrana da célula. 5. Qual os elementos que estão na superdcie do linfócito T e suas importâncias na interação com a célula apresentadora de an_geno? Os elementos que estão na supergcie da membrana do linfócito T são o receptor TCR, o CD28 e o CD40L para aLvação da célula T, CD3 como receptor de membrana e CD4 ou CD8 para ligação ao HLA expressado. 6. Qual a célula que possui a capacidade da a\var o linfócito CD4 e CD8 ao mesmo tempo? A célula dendríLca tem capacidade de aLvar ao mesmo tempo o linfócito CD4 e CD8. 2 Catarina Alipio de Freitas XXIIB ESTUDO DIRIGIDO - RESPOSTA HUMORAL E ANTICORPOS (19/09 - 25/09). 1. Qual é o processo de a\vação do epítopo através do linfócito B como célula apresentadora de an_geno. Os linfócitos B podem se comportar como APC a parLr de sua aLvação por uma anTgeno proteíco que ocorre da seguinte forma: o anTgeno se liga ao receptor do linfócito B, que é um anLcorpo e o complexo Ag-Ag é fagocitado, o epítopo então é quebrado e o linfócito B então consegue expressar esse epítopo na sua membrana via MHC classe II. Dessa forma, o CD40 do linfócito B se liga ao CD40L do linfócito T, esLmulando esse a produzir a produzir citocinas que esLmulam o linfócito B a entrar em mitose, se diferenciar em plasmócitos e produzir anLcorpos. 2. Com respeito a sequência de eventos na resposta humoral, respondas as seguintes questões. a. Como o an_geno pode chegar no linfonodo e quais células interagem com estes epítopos? O anTgeno pode chegar no linfonodo via uma APC e as células que podem interagir com esses epítopos são o linfócito B, no folículo do linfonodo, ou o linfócito T. b. Onde ocorre a primeira fase de a\vação do linfócito B, e qual o produto desta a\vação? A primeira fase de aLvação do linfócito B ocorre na periferia do folículo do linfonodo e o produto dessa aLvação é a mitose dos linfócitos B e transformação desses em plasmócitos que, inicialmente, produzirão anLcorpos de fraca ligação. c. Onde ocorre a segunda fase de a\vação do linfócito B e quais as células envolvidas neste processo? A segunda fase de aLvação do linfócito B ocorre no interior do folículo e dá origem ao centro germinaLvo, que tem como resultado a produção de anLcorpos realmente efeLvos ao combate. As células envolvidas nesse processo são os linfócitos B, as células dendríLcas foliculares e o linfócito TH folicular. d. Qual o produto da segunda fase de a\vação do linfócito B? O produto da segunda fase de aLvação do linfócito B são anLcorpos de ligação mais forte e mais efeLvos ao combate contra o anTgeno. 3. Com respeito a molécula an\córpica, responda as questões abaixo. a. Em qual faixa eletroforé\ca se encontra estas moléculas? Essas moléculas se encontram na faixa elestrosférica das gama-globulinas. b. Se houve um processo mutagênico e o indivíduo produzisse an\corpos sem a região CH2 qual seria a interferência na função an\córpica? O indivíduo que produzisse anLcorpos sem a região CH2 seria incapaz de aLvar o sistema complemento. c. A relação de um modelo de encaixe nas regiões variáveis do an\corpo é definida por qual caracterísi\ca an\córpica? A relação de um modelo de encaixe nas regiões variáveis do anLcorpo é definida pela caracterísLca de especificidadeanLcópia, que se estabelece pela região variável da cadeia leve e da cadeia pesada, onde, juntas, estabelecem uma forma de encaixe específica para um epítopo. d. Cite as subclasses de IgG que não passam pela placenta e não a\vam o sistema complemento, respec\vamente: A classe de IgG que não passa pela placenta é a IgG2 e a classe que não aLva o sistema complemento é a IgG4. e. Os an\corpos produzidos pelo cavalo que são usados na terapêu\ca do acidente oddico são tratados com qual enzima proteolí\ca? Desta forma qual caracterís\ca é man\da? e qual é o resultante desta ação enzimá\ca na molécula an\córpica? Os anLcorpos produzidos pelo cavalo que são uLlizados na terapêuLca do acidente ogdico são tratados pela enzima pepsina, que desintegra a fração Fc do anLcorpo no soro do cavalo, não promovendo uma resposta imune no homem. Dessa forma a fração Fab é manLda, juntamente com sua capacidade neutralizante. 4. Em uma criança que apresentasse imunodeficiência para a síntese e secreção de IgD, qual implicações no controle infeccioso esta paciente teria? Essa paciente teria implicações na formação do linfócito B, pois a IgD é um receptor presente nessa molécula. 5. Pacientes portadores de hipogamaglobulinemia parcial por IgA , apresentam esta imunoglobulina apenas em que fase da vida? Esses pacientes apresentam IgA apenas durante o período de aleitamento materno, onde IgA secretoras passam pelo leite para o bebê. 6. Defina especificidade an\corpica e site uma situação clinica onde pode ocorrer reação cruzada. 3 Catarina Alipio de Freitas XXIIB A especificidade anLcórpica se estabelece pela região variável da cadeia leve e da cadeia pesada, onde, juntas, estabelecem uma forma de encaixe pela sequência de aminoácidos aí existentes. 7. Caracterís\cas FISICO/QUÍMICAS E BIOLÓGICAS das seguintes classes an\córpicas : IgG;IgM e IgA secretora. - IgG: possuem função de memória, peso molecular de 160 mil daltons, são monoméricos e com valência de 2. - IgM: é sempre o primeiro anLcorpo a surgir após um processo infeccioso, peso molecular de 900 mil a 1 milhão de daltons, sendo pentaméricos ou hexaméricos e com valência de 5 a 10. - IgA secretora: anLcorpo neutralizante presente em mucosas, se apresenta na forma dimérica ou trimérica e possui em sua estrutura o componente secretor para proteção das mucosas. 8. Descreva a molécula an\córpica definindo as funções CH2 e CH3 e conceitue especificidade an\córpica. - Função CH2: aLvar o sistema complemento. - Função CH3: facilitar a fagocitose. - Especificidade anLcórpica: estabelecida pela região variável do anLcorpo, onde muda a quanLdade e posição dos aminoácidos, formando o encaixe perfeito para o epítopo específico. 4 Catarina Alipio de Freitas XXIIB ESTUDO DIRIGIDO - CINÉTICA ANTICÓRPICA (02/10). 1. Defina fase LAG da ciné\ca an\córpica. A fase LAG da cinéLca anLcórpica é definida como a fase inicial após a inoculação do anTgeno, onde ainda não há a mudança de concentração dos anLcorpos. A duração dessa fase é dependente das propriedades do anTgeno. Portanto, é o tempo para ao sistema imune reconhecer o anTgeno e começar a produzir anLcorpos. 2. Qual a relação das propriedade químicas de um an_geno na resposta imune? A propriedade química do anTgeno está relacionada à sua imunogenicidade. As proteínas são consideradas as parTculas mais imunogênicas, pois os linfócitos T só são aLvados na presença de aminoácidos, e sua imunogenicidade pode variar de acordo com a estrutura em que a proteína se apresenta. Os polissacarídeos (açúcares), sozinhos não têm a capacidade de aLvar o linfócito T, apenas conseguem aLvar o linfócito B, e sua complexidade está diretamente relacionada à quanLdade de cadeias laterais que ele possuir. Os lipídeos não são considerados imunogênicos, independente do seu peso molecular, pois são moléculas muito simples e podem se comportar como haptenos. Já os ácidos nucleicos também não são imunogênicos, pois são moléculas muito simples e lineares. 3. Qual a relação das propriedades dsicas de um an_geno na resposta imune? As parTculas anLgênicas podem ser sólidas ou solúveis. Dentro do aspecto de complexidade, a parTcula sólida é mais complexa que a parTcula solúvel, sendo a primeira mais imunogênico que o segunda. Portanto, na produção vacinal, uma toxina solúvel sofre sua transformação e/ou adsorção em uma parTcula sólida para que se torne imunogênico. 4. Defina adjuvante e qual a relação na resposta imune . Adjuvante é uma substância que aumenta a imunogenicidade da vacina, sendo o principal adjuvante vacinal o hidroxi de alumínio, que retém o anTgeno no local da inoculação e possui capacidade irritante, portanto, gera uma resposta inflamatória, capaz de induzir APCs que consigam aLvar o linfócito T, promovendo a aLvação seleLva do sistema imune. 5. Defina sensibilidade no teste sorológico. A sensibilidade no teste sorológico é uma forma de saber se está ocorrendo ou não a produção de anLcorpos contra um anTgeno específico. Quanto maior a sensibilidade do teste, maior a capacidade dele de observar elementos em baixas concentrações. Quando a sensibilidade do teste não é boa, estamos a frente de um falso-negaLvo. 6. Defina fase LOG, PLATÔ E DECLÍNICO na ciné\ca an\córpica. A fase LOG é caracterizada pela intensa produção de anLcorpos, de ascendência rápida. Expressão logarítmica, aumenta rapidamente a concentração de anLcorpos, que ocorre devido à presença de anTgeno no organismo. A fase de platô se estabelece durante um tempo, com alta concentração anLcórpica específica. Nessa fase a quanLdade de anLcorpos produzidos está sendo igual a quanLdade de anLcorpos eliminados (vida média curta), e ainda há a presença de anTgeno. E por fim, a fase de declínio de caracteriza pelo desaparecimento gradual/ descendente dos anLcorpos específicos, devido ao fato de o anTgeno já ter desaparecido. 7. Explique a relação da ação das células imunes na ciné\ca an\córpica. Em uma primeira infecção, as células B naive são aLvadas (por ação dos linfócitos T), se diferenciam em plasmócitos e passam a produzir principalmente anLcorpos da classe IgM. Alguns plasmócitos voltam para o centro germinaLvo e produzem uma pequena quanLdade de anLcorpos da classe IgG e células B de memória. Já em uma segunda infecção, a célula B de memória consegue combater a infecção e há a produção de mais anLcorpos da classe IgG. 8. Quais as classes dos an\corpos presentes na resposta primária e secundária na ciné\ca an\córpica? Na resposta primária a principal classe de anLcorpos encontrada é a IgM, porém pode se encontrar IgG em pequenas concentrações. Já na resposta secundária, o principal anLcorpo encontrado é da classe IgG, mas mesmo assim é possível encontrar IgM em baixas concentrações, pois ainda pode haver linfócitos B naipe que não foram esLmulados. 9.Explique o gráfico ao lado. O gráfico ao lado diz respeito à especificidade vacinal. Ou seja, em um primeiro momento, o indivíduo é vacinado com o anTgeno A e desenvolve uma resposta primária sobre ele. Já em um segundo momento, o indivíduo é vacinado com uma injeção de anTgeno A + B, desta forma, ele desenvolverá uma resposta secundária ao anTgeno A (com maior produção de imunoglobulnas) e uma resposta primária ao anTgeno B, já que é a primeira vez que o indivíduo entra em contato com esse anTgeno. Isso define especificidade vacinal, o indivíduo só desenvolve uma resposta secundária, a um anTgeno que ele já foi previamente exposto. 5
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