LSITA 3 - exercícios imunologia

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Catarina Alipio de Freitas XXIIB
CATARINA ALIPIO DE FREITAS - ESTUDOS DIRIGIDOS ATD3 
ESTUDO DIRIGIDO - SISTEMA COMPLEMENTO (09/10-16/10). 
1. Qual o principal anFcorpo na aFvação do sistema complemento? 
 O principal an+corpo envolvido na a+vação do sistema complemento é o IgM. 
2. Quais os principais íons envolvidos na aFvação do sistema complemento? 
 Os principais íons envolvidos na a+vação do sistema complemento são os íons cálcio, que une as 3 subproteínas de 
C1 e os íons de magnésio, que ligam C2b ao C4b na via clássica, formando C3 convertase. 
3. Qual a ação de C1 na cascata de aFvação do sistema complemento na via clássica? 
 C1 é a primeira proteína na “cascata” do sistema complemento, formada por 3 partes (C1q, C1r e C1s), que quando 
a+vadas, faz com que C1 passe a exercer uma função enzimáFca de serino-esterase, que atua sobre C4. 
4. Porque o componente C3 exerce um papel central na aFvação do sistema complemento? Quais as funções biológicas 
que são atribuídas a esta proteína? 
 O componente C3 exerce um papel central na a+vação do sistema complemento, pois todas as vias de a+vação 
(clássica, alterna+va e das lec+nas) vão convergir na aFvação do C3 e início da via efetora. A parKcula de C3, em cada uma 
das vias, é quebrada em C3a e C3, as quais possuem funções biológicas de: anafilaxia (C3a), opsonização (C3b), solubilização 
de imunocomplexos (C3b), remoção de imunocomplexos pelo ^gado (C3b) e aFvação de linfócito B. 
5. Pacientes portadores da incapacidade de síntese de C4 do sistema complemento não possuem a capacidade de aFvar 
este sistema por qual(is)via(s)? 
 Pacientes portadores da incapacidade de síntese de C4 do sistema complemento não possuem a capacidade de a+var 
este sistema pela via clássica. 
6. Qual a formação do MAC? 
 O MAC (complexo de ataque à membrana) é formado pelas proteínas C5b, C6, C7, C8 e C9. 
7. Defina as funções dos seguintes elementos do sistema complemento: 
I. C4b2b: proteína de ação enzimá+ca (C3 convertase), que na via clássica, quebra o C3 em C3a e C3b. 
II. C3d: possui função de aFvar o linfócito B. 
III. C5a: possui função biológica de quimiotaxia e anafilaxia. 
IV. C4b2b3b: proteína de ação enzimá+ca (C5 convertase), que atua quebrando o C5 em C5a e C5b, na via clássica. 
V. INH: bloqueia a ação de C1, re+rando seu centro a+vo, a par+r de uma enzima. 
VI. Fator H: presente no soro, separa C3b de Bb, na via alterna+va, levando à ação do fator I, em C3dg e C3d. 
8. Com respeito ao Sistema Complemento , responda as questões abaixo: 
a) Cite as classes anFcórpicas que não aFvam o sistema complemento: 
 IgA, IgD, IgE e IgG4. 
b) Que interferência há na função do sistema complemento nos pacientes que possuem ausência de Fator H .? 
 Pacientes sem o fator H não conseguem cessar a ação do sistema complemento pela via alternaFva, ou 
seja, paciente não consegue separar a C3 convertase similar em C3b e Bb. 
c) A remoção de imunocomplexos circulantes se faz principalmente no baço decorrente a qual elemento do sistema 
complemento e por qual função? 
 A remoção de imunocomplexos circulantes se faz principalmente no baço decorrente da C3b, que carreiam 
os imunocomplexoa até o baço e Zgado, onde são fagocitados. 
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d) Qual a via do sistema complemento que é aFvada pela N aceFl glicosamina e manose? 
 A via das lecFnas é a+vada pela N ace+l glicosamina e pela manose. 
9. Como é iniciada a aFvação da via alternaFva? Por que há necessidade de regulação da alça de ampliação desta via? 
 A via alterna+va é iniciada na presença do patógeno, ou seja, independe do sistema imunológico e da presença de 
an+corpos para ser a+vada. Essa via precisa ser con+nuamente regulada para que não haja uma exacerbação do sistema 
complemento. 
10. Como o sistema complemento parFcipa dos mecanismos inatos de defesa? 
 O sistema complemento par+cipa dos mecanismos inatos de defesa pela via alternaFva, que independe da a+vação 
do sistema imune para ocorrer. 
11. Por que o sistema complemento é importante para a regulação da produção de imunoglobulinas? 
 O sistema complemento é importante para a regulação da produção de imunoglobulinas, pois ele também se faz 
presente no combate ao foco infeccioso, dessa forma, precisa-se controlar a produção das Ig para que não haja exacerbação 
do sistema imune e formação de imunocomplexos depositantes. 
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ESTUDO DIRIGIDO - FAGOCITOSE (23/10). 
Com respeito a fagocitose, responda as questões abaixo: 
1. Defina o conceito de PAMPs: 
 São elementos que só tem no MO (padrões moleculares associados ao patógeno). Isso que faz o diferencial entre os 
MO e a célula humana. Esses PAMPs devem ter seu receptor parado na célula fagocí+ca do sistema imune. 
2. Qual a relação dos receptores semelhantes a Toll no fenômeno inflamatório. 
 A relação dos receptores semelhantes a TOLL no fenômeno inflamatório está ligada ao fato de que eles estão 
presentes na membrana e no reKculo endoplasmá+co das células fagocí+cas, se ligando aos PAMPs de patógenos e induzindo 
um processo inflamatório. 
3. Cite os radicais livres produzidos durante a fagocitose em aerobiose. 
 Os radicais livres produzidos durante a fagocitose em aerobiose são o superóxido, o peróxido de hidrogênio e o 
hipoclorito. 
4. Cite 4 os produtos microbicidas produzidos pelas células fagocíFcas em anaerobiose. 
 São os produtos do lisossomo: proteases, lizosimas, hidrolases. 
5. Quais os produto finais no processo de fagocitose? 
 Os produtos finais no processo de fagocitose são as citocinas pró-inflamatórias, substâncias quimiotá+cas, moléculas 
de adesão ao endotélio, moléculas co-es+muladoras e citocinas an+virais. 
6. Cite as enzimas responsáveis pela produção de metabólitos reaFvos após fagocitose em aerobiose. 
As enzimas responsáveis pela produção de metabólicos rea+vos após a fagocitose em aerobiose são a superóxido 
dismutase e a mieloperoxidase. 
7. Cite os receptores semelhantes a Toll presentes no reFculo endoplasmáFco das células fagocíFcas e quais elementos 
que os aFvam. 
 Os receptores semelhantes a Toll presentes no reKculo endoplasmá+co são: TLR3 (a+vado por RNA dupla fita), TLR7 
(a+vado por RNA fita simples), TLR8 (a+vado por RNA fita simples), TLR9 (a+vado por produtos bacterianos não des+lados e 
DNA viral). 
8. Cite 4 substâncias quimiotáFcas . 
 IL-8, MCP-1 e RANTES. 
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ESTUDO DIRIGIDO - INFLAMAÇÃO (30/10). 
1. Descreva a interação entre as vias do sistema de coagulação; sistema fibrinolíFco; sistema complemento e sistema das 
cininas no fenômeno inflamatório. 
 Todos esses sistemas, quando integrados, colaboram para o processo inflamatório e produzem substâncias 
farmacologicamente a+vas. O sistema de coagulação sanguínea produz trombina, que transforma fibrinogênio em fibrina. 
No sistema fibrinolíFco o plasminogênio produzido é quebrado em plasmina, que tem função enzimá+ca de lisar a fibrina, 
formando os D-dímeros, que possuem função de quimiotaxia. No sistema das cininas, a pré-calicreína, proteína sem ação 
enzimá+ca, é a+vada (calicreína), quebrando o cininogêneo, dando origem às cininas, sendo a mais importante, a bradicinina. 
2. Que alterações vasculares ocorrem no início da resposta inflamatória? Quais as principais substâncias 
farmacologicamente aFvas responsáveis por estas alterações? 
 No início da resposta inflamatória, ocorre a vasodilatação e aumento da permeabilidade dos vasos capilares. Isso 
devido à ação de substâncias farmacologicamente a+vas como as prostaglandinas, prostaciclinas, histamina e PAF. 
3. Em que condições os neutrófilos causam lesão tecidual? 
 Quando os neutrófilos vão em direção ao foco infeccioso e atacam as células infectadas, acabam por provocar uma 
lesão tecidual, pois atacam e matam células infectas do tecido, podendo até atacar células sadias do tecido e gerar a lesão. 
4. Descreva a via do ácidoaraquidônico e seus produtos. 
 Os fosfolípedes da membrana, toda vez que ela é lesionada, passa a produzir fosfolipase A2, que por sua vez, libera o 
ácido araquidônico. O ácido araquidônico, agora, sofre ação de duas enzimas: a 5-lipooxigenase, que dará origem aos 
leucotrienos (A4, lipoxina A e B) e da ciclooxigenase que produz as prostaglandinas (PGE2, PGF2, PGD2, PGI2, TxA2). 
5. Durante o fenômeno inflamatório , defina as funções das seguintes substâncias farmacologicamente aFvas: 
a) Histamina: vasodilatação, aumento da permeabilidade de vênulas pós-capilares, quimiotaxia para leucócitos, 
neutrófilos e eosinófilos. 
b) Bradicinina: es+mula fibroblastos a produzir substâncias farmagologicamente a+vas e es+mula a liberação do óxido 
nítrico. 
c) Prostaglandina: causam febre, dor, vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, contração ou relaxamento do 
músculo liso, proteção da mucosa, manutenção da função renal e ação an+-inflamatória. 
d) Prostaciclina: aumentam a permeabilidade capilar, vasodilatação, hiperalgesia, inibição da agregação plaquetária. 
e) Tromboxano: vasoconstrição, agregação plaquetária, aumenta a permeabilidade vascular. 
f) PAF: vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, migração de neutrófilos (quimiotaxia), migração e a+vação 
de eosinófilos e boncoconstrição. 
g) Interleucina 8: migração/ quimiotaxia dos neutrófilos fora do vaso até o foco infeccioso. 
h) Plasmina: proveniente da quebra do palsminogênio, tem ação enzimá+ca de quebrar a fibrina. 
6. Cite as substâncias farmacologicamente aFvas armazenadas nos mastócitos. 
 Leucotrienos C4 e D4, prostaglandina PGD2, histamina, enzimas proteolí+cas, heparina e fatores quimiotá+cos. 
7. Cite 6 substâncias quimiotáFcas. 
 Mcp-1, RANTES, ECF, NCF, PAF, D-dímeros. 
8. Explique o mecanismo de diapedese e os elementos envolvidos. 
 Em um primeiro momento, ocorre a marginalização dos neutrófilos, através das selec+nas, que diminuem a 
velocidade das células do vaso e invertem sua posição, passando para a margem do vaso. Após isso, ocorre a adesão frouxa, 
por ação das integrinas, que fixam o neutrófilo ao endotélio. Então, ocorre a diapedese propriamente dita, que é a saída do 
neutrófilo do vaso para o meio extracelular. E por fim, ocorre a migração, onde o neutrófilo, fora do vaso, vai “rolando” pela 
IL-8 até o foco infeccioso. 
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Catarina Alipio de Freitas XXIIB
ESTUDO DIRIGIDO - CITOCINAS (06/11). 
1. Cite as 10 propriedades das citocinas. 
i. As citocinas são produzidas durante as fases de a+vação e efetora da imunidade inata e adquirida e servem para 
mediar e regular as resposta imunes e inflamatórias. 
ii. A secreção de citocinas é um evento breve e autolimitando. 
iii. Muitas citocinas individuais são produzidas por múl+plos +pos de células. 
iv. Pleiotropismo: uma citocina X ela age em diferentes células, ou seja, uma mesma citocina media diferentes 
efeitos biológicos. 
v. As citocinas costumam exercer múl+plos e diferentes efeitos sobre uma célula alvo. 
vi. As ações das citocinas muitas vezes são redundantes. 
vii. Algumas citocinas influenciam a síntese de outras citocinas. 
viii. As citocinas muitas vezes influenciam a ação de outras citocinas (Sinergia ou Antagonismo). 
ix. As citocinas, como os hormônios, iniciam a sua ação por ligação a receptores específicos nas superZcies das 
células alvo. 
x. A maioria das respostas celulares à citocinas requer uma nova síntese de RNAm e proteínas. 
2. Cite as diferenças entre IL1 e TNF. 
 A IL-1 e o TNF são redundantes na maioria de suas funções, porém o que os diferenciam é suas fontes (quem o 
produz) e algumas funções do TNF: lise de células tumorais, es+mula a lipólise e induz a apoptose. 
3. Cite as funções do TNF em baixas concentrações. 
 TNF em baixas concentrações possui uma ação focal (autócrina ou parácrina) sobre as células do endotélio, 
provocando um processo inflamatório localizado. Leva ao aumento da adesividade das células endoteliais aos neutrófilos, 
aumento da capacidade microbicida dos fagócitos, es+mula a produção de outras citocinas e induz a síntese de fatores 
es+muladores de colônia. 
4. Cite as funções do TNF em altas concentrações. 
 TNF em altas concentrações inibe a produção de neutrófilos (processo deletério) e suprime a divisão das células 
tronco da medula óssea. 
5. Cite as células produtoras de IL4 e qual suas funções. 
 Produzida pelos linfócitos TH2, basófilos, mastócitos e eosinófilos. Tem função dentro da resposta humoral, 
principalmente, com ação no linfócito B. A IL-4 es+mula o linfócito TH0 em se transformar em linfócito TH2. Possui ação 
inibitória sobre a ação do macrófago, dentro da resposta celular (TH1). E está relacionada ao fenômeno alérgico: es+mula o 
linfócito B, que entrou em mitose, a se transformar em plasmócito e produzir an+corpos da classe IgE. Faz com que o 
linfócito B deixa de produzir IgM e passe a produzir IgE (mudança de isótopo), e es+mula a proliferação de mastócitos. 
6. Cite o produto da ação da IL5. 
 O produto da IL-5 é a mudança de isótopo de IgM para IgA sérica e secretora. 
7. Qual o envolvimento da IL6 no fenômeno inflamatório? 
 A IL-6 no fenômeno inflamatório induz a produção de proteínas plasmá+cas de fase aguda (hepatócitos), é um 
pirógeno endógeno (febre) e promove a diferenciação de TH17 para produção de IL-17 (indutor de migração de neutrófilos). 
8. Qual a interação da IL12 e INF γ nos macrófagos; LTH e células NK? 
 Eles agem no macrófago, aumentando sua capacidade microbicida e aumentam a capacidade citotóxica das células 
CD8 e NK. 
9. Cite as classes de Interferon e suas funções . 
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Catarina Alipio de Freitas XXIIB
 Intérferon +po 1 (alfa e beta): produzido por células infectadas por vírus e tem função de induzir a resistência à 
replicação viral, aumentam a expressão do MHC classe I, a+vam as células NK e aumentam a toxidade do CD8. 
 Intérferon +po 2 (gama): agem no macrófago, aumentado sua capacidade microbicida, aumentam a expressão do 
MHC classe II, aumentam a a+vidade fagocí+ca, es+mula o linfócito B a produzir IgG e aumentam a capacidade citotóxica das 
células CD8 e NK. 
 Intérferon +po 3 (lâmbida): ação an+viral. 
10. Qual o mecanismo do interferon sobre as células infectadas por vírus? 
 Célula infectada por vírus: passa a produzir IFN alfa e beta que protegerá, por ação parácrina, as células próximas à 
ela da ação viral. Esse IFN formado induz a resistência à replicação viral, aumentam a expressão do MHC classe I, a+vam as 
células NK e aumentam a toxidade do CD8. 
11. Cite as citocinas pró inflamatórias e qual seu papel no fenômeno inflamatório. 
 TNF e IL-1 são as citocinas pró-inflamatórias. 
12. Quais citocinas que são liberadas pelos linfócitos TH1 e TH2 e qual a citocina imunossupressora que bloqueia a 
resposta adaptaFva? 
 IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 são citocinas liberadas pelos linfócitos TH2, e INF-gama é a citocina principal liberada pelos 
linfócitos TH1. Bloqueiam a resposta adapta+va a IL-4 e IL-10. 
13. Qual a ação do TNF sobre o choque sépFco? E a única citocina responsável pela fisiopatogenia deste choque? Se não, 
quais seriam as outras citocinas também envolvidas ? 
 O TNF no choque sép+co induz as alterações vasculares que levam à depressão do miocárdio, relaxamento da 
musculatura lisa vascular, trombose intravascular e distúrbios metabólicos severos. Além do TNF, também estão envolvidas a 
IL-6 e IL-1. 
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