Anemias geneticamente determinadas

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Sinais Clínicos 
• Ausentes (perda crônica de sangue) 
• Causados pela diminuição da volemia 
• Palidez de mucosas 
• Descoloração de órgãos e tecidos 
• Causado pela hipóxia 
• Cianose 
• Intolerância aos exercícios físicos 
• Dispnéia 
• Disfunção de órgãos 
• Causados pelo mecanismo de compensação do 
organismo 
• Aumento da freqüência cardíaca - Taquicardia 
• Aumento da freqüência respiratória 
• Outros (hemólise aguda) 
• Icterícia 
• Hemoglobinemia 
• Hemoglobinúria 
 
Classificação Morfológica das Anemias 
• Baseada nos índices eritrocitários 
VCM: volume corpuscular médio 
HCM: hemoglobina corpuscular média 
CHCM: concentração de hemoglobina 
corpuscular média 
 
 
 
 
 
 
 
ANEMIAS HEMOLÍTICAS 
Aumento na destruição dos eritrócitos (hemólise) 
 
Classificação 
a) HEREDITÁRIA: 
• Defeito de membrana 
• defeito no metabolismo celular 
• defeito na molécula de hemoglobina 
b) ADQUIRIDA: 
▪ IMUNOLÓGICAS: Auto-imunes, Reações 
transfusionais, Doença hemolí7ca do 
recém-nascido DHRN 
▪ INFECCIOSA: Malária 
▪ POR AGENTES QUÍMICOS: Drogas 
▪ HEMOGLOBINÚRIA PAROXÍSTICA 
NOTURNA 
 
 
 
 
 
 
 
ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA 
▪ defeitos nas membranas 
▪ Distúrbio hereditário - Herança autossômica 
dominante 
▪ Comum nos caucasianos 
▪ Diminuição da interação entre a membrana da 
hemácia e o citoesqueleto, por perda de 
porções lipídicas da membrana; 
▪ Mutações que nas proteínas que codificam a 
conformação da estrutura da membrana com o 
citoesqueleto, tornando-as fracas e inflexíveis 
▪ Mutações envolvendo a espectrina α e β, a 
anquirina e a banda 4.2 ou banda 3, que 
enfraquecem as interações entre essas proteínas 
e fazem com que as hemácias percam fragmentos 
de membrana 
▪ Esferocitose 
▪ Baço fica sobrecarregado 
 
 
 
Patogênese 
1) Diversas mutações que provocam deficiência 
2) nos componentes do esqueleto da membrana. 
3) conferindo instabilidade à membrana 
plasmática (reduz a estabilidade da bicamada 
lipídica) 
4) provoca perda de fragmentos da membrana 
5) Hemácias esféricas e inflexíveis 
6) Hemácias aprisionados nos cordões 
esplênicos 
7) Facilmente fagocitadas pelos macrófagos 
esplênicos 
 
 
Morfologia 
o Esferocitose: hemácias anormalmente 
pequenas, de coloração escura (hipercrômicas), 
que não têm a zona de palidez central 
o Diagnóstico diferencial: anemias hemolíticas 
o Autoimunes concentração maior – hipercromia 
 
 
Aspectos Clínicos 
▪ Assintomática - 20% a 30% dos pacientes - 
doença leve 
▪ Anemia hemolítica crônica - doença leve a 
moderada 
— Esferocitose e reticulocitose 
— Aumento CHCM : desidratação causada pela 
perda de K+ e H2O 
— Aumento da fragilidade osmótica 
▪ Icterícia (hemólise) 
▪ Hemólise acentuada 
▪ Colelitíase - cálculos pigmentares 
▪ Esplenomegalia→ devido à sobrecarga → 
Esplenectomia reduz a anemia, para manter por 
mais tempos as hemácias na corrente sanguínea 
 
Cálculos Pigmentados 
• Sais de cálcio insolúveis de bilirrubina não 
conjugada (indireta) + sais de cálcio inorgânico 
• Associados a níveis elevados de bilirrubina não 
conjugada na bile 
 
 
 
DEFICIÊNCIA DE GLICOSE-6-FOSFATO 
DESIDROGENASE (G-6-PD) 
defeito no metabolismo celular 
• Herança ligada ao sexo - cromossomo X→ maior 
risco de doença sintomática em homens. 
• Forma descritas 400 variantes, com diferentes 
manifestações citológicas 
 
Patogênese 
• Eritrócitos deficientes de G6PD são incapazes 
de reduzir NADP+ a NADPH 
• Baixo potencial redutor 
• Mais suscetível as lesões oxidativas 
• Hemólise 
 
 
Morfologia 
1) Altos níveis de oxidantes . 
2) Desnaturação cadeias de globina 
3) Formam precipitados ligados à membrana 
4) Corpúsculos de Heinz (proteína globina 
precipitadas) 
 
 
 
 
Aspectos Clínicos 
▪ Assintomática 
▪ Quadro hemolítico intermitente- Desencadeado 
2- 3 dias após exposição a oxidantes (fármacos, 
infecções e alimentos) 
▪ Hemólise - intravascular e extravascular 
o Anemia 
o Hemoglobinemia 
o Hemoglobinúria 
o Reticulocitose (fase de recuperação) 
 
 
 
 
SÍNDROMES TALASSÊMICAS 
defeito na molécula de hemoglobina 
também são chamadas de Anemia do Mediterrâneo 
• As síndromes talassêmicas constituem um grupo 
heterogêneo de distúrbios causados por mutações 
hereditárias que diminuem a síntese de cadeias de 
α-globina e β-globina que compõem a hemoglobina 
adulta, HbA (α2β2), levando a anemia, hipoxia 
tecidual e hemólise de hemácias relacionada ao 
desequilíbrio na síntese das cadeias de globina 
• Doença genética autossômica recessiva 
• Incidência: 
α- Talassemia : Ásia, África 
β- Talassemia : Oriente Médio, Mediterrâneo, 
Índia 
 
 
 
 
talassemias 
A deficiência na produção das cadeias ocasiona: 
o Diminuição na síntese da molécula de Hb 
o Aumento relativo da cadeia predominante, 
causando alterações na vida média das 
hemácias 
o São anemias com hemácias hipocrômicas. 
Classificação: quanto a gravidade clínica: 
a. Maior ou Major 
b. Intermediária 
c. Menor ou Minor (traço talassêmico) 
 
β-Talassemias 
 
• β-Talassemia major 
— β-Talassemia homozigótica (β0/β0, β+/β+, 
β0/β+) 
— Grave; requer transfusões de sangue 
— ANEMIA: 
• microcitose e hipocromia 
• variação acentuada do tamanho 
(anisocitose) 
• variação acentuada da forma 
(poiquilocitose), 
• Células em alvo : hemoglobina se 
reúne no centro da célula 
• hemácias fragmentadas 
• pontilhado basófilo 
— Eritropoiese ineficaz 
• Reticulocitose : menor do que o 
esperado para anemia grave 
• Presença de eritroblastos: 
eritropoiese de “estresse” e 
hematopoiese extramedular 
— Expansão MO hematopoieticamente ativa 
- neoformação óssea 
— Esplenomegalia: hiperplasia fagocitária e 
hematopoiese extramedular 
— Hemossiderose e hemocromatose 
secundárias 
— Manifestação da doença ocorre 6-9 
meses pós nascimento 
— 
— Aspectos clínicos: 
• Manifestação da doença ocorre 6-9 
meses pós nascimento 
• Crianças não tratadas: retardo do 
crescimento e morrem em idade 
precoce pelos efeitos da anemia. 
• Crianças tratadas : alterações ósseas 
— Tratamento: 
• transfusão sanguíneas e quelantes de 
ferro 
• hemocromatose secundária 
• Prognóstico reservado : sobrevida 3a 
década 
• TRANSPLANTE DE MEDULA OSSEA 
 
 
 
 
• β-Talassemia intermédia 
— Variantes mais leve homozigóticas (β0/β+, 
β+/β+) 
— Formas incomuns heterozigóticas ( β0/β, 
β+/β) 
— Pode estar associada com α-talassemia 
— Grave, mas não requer transfusões de 
sangue regulares 
 
• β-Talassemia minor 
— β-Talassemia heterozigótica (β0/β, β+/β) 
— Assintomática com anemia leve ou ausente 
— anormalidades nas hemácias são 
observadas 
— traço de talassemia 
— β-talassemia minor é muito mais comum 
— Anemia, se presente, é branda 
• Hipocromia e microcitose 
• pontilhado basófilo 
• células em alvo 
• Hiperplasia eritróide leve na 
medula óssea 
 
 
 
 
 
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ALFA-TALASSEMIAS 
▪ DEFEITOS NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
▪ Células diploides possuem 4 genes que codificam a 
cadeia alfa (α2α1/α2α1); 
▪ α-talassemias: com redução (α+) ou ausência (α0) 
das cadeias alfa 
▪ Nas talassemias um ou mais genes podem estar 
comprometidos, resultando assim em formas 
variadas da doença: 
 
•Todos os genes comprometidos (−/− −/−), 
— com ausência da síntese de cadeias alfa. 
— Ocorre então a formação do tetrâmero γ4, 
chamada de Hb Bart. 
— Hb de Bart: alta afinidade pelo oxigênio. 
— Esta condição é incompatível com a vida 
(hidropsia fetal). 
Ausência de 3 genes (−/− −/α) 
— comprometendo a formação da HbA e 
excesso de Hb com cadeias beta – HbH. 
— HbH tem afinidade extremamente elevada 
por oxigênio – hipóxia tecidual. 
— HbH está propensa à oxidação, o que causa 
sua precipitação e a formação de inclusões 
intracelulares - sequestro de hemácias e 
fagocitose no baço. 
— Pequena quantidade de Hb de Bart é 
encontradaFormas heterozigóticas (−/− α/α ou −/α −/α) , 
— as cadeias alfa se formam, mas com 
quantidade reduzida. 
— Traço de α-Talassemias. 
— Indivíduos praticamente assintomáticos 
— Anemia mínima ou ausente. 
— hemácias microcíticas e hipocrômicas. (não 
confundir com ferropriva, para 
diferenciar, fazer dosagem de ferro) 
— Os níveis de HbA2 estão normais ou 
baixos. 
 
 
tratamento 
• Transfusões de sangue; 
• Quelantes de ferro 
• Esplenectomia; 
• Transplante de medula óssea. 
 
 
 
Anemia microssítica, normocronica, beta 
talassemia 
 
 
 
ANEMIA FALCIFORME 
▪ DEFEITO NA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA 
▪ A doença falciforme é uma hemoglobinopatia 
hereditária comum causada por uma mutação 
pontual na β-globina que promove a polimerização 
de hemoglobina desoxigenada, levando a 
distorção de hemácias, anemia hemolítica, 
obstrução microvascular e lesão isquêmica 
tecidual 
▪ Principal causa: mutação pontual no sexto códon 
da β-globina, que provoca a substituição de um 
resíduo glutamato por um resíduo valina. 
▪ A HbS é formada por cadeias α e β, com os 
genes β do tipo βS; 
▪ A condição pode ser de homozigose ou 
heterozigose 
▪ Também chamado de drepanocítica (drepanócito) 
 
 
 
1) A HbS, em condições de baixas tensões de 
oxigênio, polimeriza-se formando estruturas 
filamentosas de desoxihemoglobina 
2) Alteração forma da hemácia 
3) O fenômeno é irreversível, impedindo que a 
molécula transporte os gases; 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Diagnóstico 
• Teste pezinho 
• Presença hemácias falciformes 
• Eletroforese 
 
Teste do Pezinho Básico: Composto por seis 
diagnósticos: Fenilcetonúria, Hipotireoidismo 
Congênito, Anemia Falciforme (e demais 
Hemoglobinopatias),Fibrose Cística, Deficiência de 
Biotinidase e Hiperplasia Adrenal Congênita. 
Teste do Pezinho MAIS: Além do que se detecta 
no teste básico, inclui mais quatro diagnósticos: 
Deficiência de G-6-PD, Galactosemia, Leucinose e 
Toxoplasmose Congênita. 
 
Tratamento 
• Transfusões 
• Hidratação e Oxigenoterapia 
• Analgésicos 
• Hidroxiureia: aumenta síntese de HbF 
• Esplenectomia