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Moléculas de adesão celular permitem o contato célula a célula, estabilizado por junções celulares especializadas · Moléculas dependentes de cálcio: caderinas e selectinas · Moléculas independentes de cálcio: superfamília das imunoglobulinas e as integrinas CADERINAS são as principais moléculas de adesão e morfogênese são dependentes de cálcio (ativa) estabelecem a ligação entre o citoesqueleto e a face externa de outra célula formam dímeros (pares) de CADERINA que se unem por interação homofílica em um padrão paralelo eliminação de cálcio rompe a adesão (afastamento de células) – permite um comportamento invasivo de células tumorais (metástase) mais de 40 tipos: Queratina se liga no citoesqueleto Homofílicas: afinidade por outra igual (conectam-se com caderinas iguais) CATENINAS as caderinas se associam às actinas através de proteínas intermediarias (complexo das cateninas) relacionados diretamente aos filamentos de actina interagem com moléculas reguladoras do citoesqueleto de actina controlam a adesão do domínio extracelular das caderinas essencial a morfogênese, mudanças no formato celular e estabelecimento da polaridade SELECTINAS se ligam a carboidratos – grupo das lectinas afinidade específica: domínio de reconhecimento de oligossacarídeos (glicolipídio e glicoproteína) afinidade à proteína (glicoproteína) ou lipídeo (glicolipídio) participam da movimentação de leucócitos proteína transmembrana MOLÉCULAS CAMs quatro famílias principais de CAMs: caderinas, superfamília das imunoglobulinas (Ig), integrinas e selectinas interações mediadas por CAMs: 1. adesão homotípica (entre o mesmo tipo de célula) 2. adesão heterotípica (entre células de diferentes tipos) 3. ligação homofílica (mesmo tipo de CAM) 4. ligação heterofílica (diferentes classes de CAMs) Imunoglobulinas podem fazer todas CAMs podem estar amplamente distribuídas nas membranas plasmáticas ou agrupadas em regiões especificas chamadas junções celulares INTEGRINAS interação entre citoesqueleto e matriz extracelular (manter a estabilidade) subunidade alfa e beta – heterodímeros (diferenças na composição) ligados a actina por proteínas de ligação (dentro da célula – citoesqueleto) · Talina · Vinculina · Actinina alfa ligação com laminina e fibronectina (SFA) ligação célula-célula (subunidade beta2) ancorar o tecido epitelial no tecido conjuntivo relação entre integrinas e selectinas: migração celular a locais específicos durante a embriogênese e podem ser rompidas – motilidade celular (movimentação) intermediam interações células a células fase de extravasamento de linfócitos (integração selectinas e integrina) DESINTEGRINAS interrompe a ligação reversível da integrina domínio desintegrinas se liga às integrinas por competição e impede a ligação da célula com a matriz extracelular domínio metaloprotease degrada os componentes da matriz e permite migração celular Junções celulares são estruturas simétricas, formadas entre duas células adjacentes (lado a lado) fornecem maior estabilidade movimento de solutos, íons e água controla a via paracelular Via transcelular: por dentro da célula Via paracelular: entre as células JUNÇÕES DE OCLUSÃO Mais forte de todas – sem espaço entre células Mais apical possível funções · Permitem a formação de uma camada aderente continua – células se comunicam e cooperam · Determinam a polaridade (o que fica encima não passa para baixo, não se mistura) · Evitam difusão livre de lipídeos e proteínas entre as células · Barreira impedindo passagem livre de substâncias pelo epitélio (o que tiver que passar tem que ser por dentro) · Impedir migração lateral das proteínas especializadas das membranas celulares, delineando e mantendo os domínios especializados zônulas (cinturão) · União: intercelular apical · Determinam a polaridade – impede livre difusão · Cinturão ao redor da célula (zônula) · Efeito selador/vedação – impede a livre passagem de substancias através de uma camada de células · Proteínas transmembranas · Ocludina interage com proteínas ZO-1, ZO-2, ZO-3 e AF6 · Claudinas família de 16 proteínas envolvidas - Mutação claudina 16: síndrome humana da deficiência renal de magnésio JUNÇÕES DE ADESÃO (ancoragem) abaixo das junções oclusivas três tipos: · Zônula aderente ou desmossomo em cinturão · Mácula aderente ou desmossomo pontual · Hemidesmosso (base da célula) região apical funções: estabilidade mecânica das células (coesão) membranas separadas pelo espaço intercelular Desmossomo · Zônula de aderência · Junção em faixa · Associado a microfilamentos de actina · Mediada por caderinas e cateninas · Mácula de adesão (desmossomo pontual) · Pequenas placas circulares (botões) · Selamento pontual · Associada a filamentos intermediários de citoqueratinas que se estendem de um desmossomo a outro · Resistência e rigidez · Presença nos discos intercalares e nas meninges da superfície externa do encéfalo e da medula espinal DESMOSSOMO similar a um botão associado a filamentos intermediários (tonofilamentos) resistência e rigidez a um epitélio sobra um espaço entre as células zônula Pontual · Hemidesmossomos · Assimétricos · Domínio basal · Placa citoplasmática associados a tonofilamentos (queratina) · Placa de membrana que une os Hemidesmossomos à lâmina de basal através de filamentos de ancoragem · Aumentam a estabilidade dos tecidos JUNÇÕES COMUNICANTES (GAP) comunicação responsável pelo acoplamento químico e elétrico formadas por seis monômeros de conexinas conéxon facilitam a passagem de algumas moléculas (Ca+2 e AMPc) canais: permitem a passagem fecham quando Ca+2 está alta, se não ficam permanentemente abertos importantes para a sinapse elétrica mutações conexinas · 26: cóclea surdez · 32: neuropatia de Charcot-Marie-Yooth degeneração SNP · 50:catarata congênita qualquer posição das células epiteliais qualquer tecido (exceto muscular esquelético CORRELAÇÕES CLÍNICAS · Pênfigo foliáceo e pênfigo vulgar defeito nas desmogleínas (adesão não eficiente) · Epidermólise bolhosa caráter genético e hereditário aparecimento de bolhas, especialmente nas áreas de maior atrito e nas mucosas defeitos nas junções que unem a epiderme e a derme ou na adesão entre células da epiderme MEMBRANA BASAL formada por dois componentes acúmulo de fibras reticulares + complexo de proteínas e glicoproteínas lâmina basal · Matriz extracelular, produzida pelo tecido epitelial, composta de moléculas de laminina com colágeno tipo IV, entactina e proteoglicanas Lâmina reticular: formada por fibras de colágeno, que sustenta a lâmina basal e é continua com o tecido conjuntivo
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