Alteracoes cromossomicas Biomed e Enf

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Anomalias Cromossômicas
Prof. Marllos Brandão 
Citogenética
A citogenética clínica é o estudo dos cromossomos, de sua estrutura e sua herança aplicada à prática da genética médica;
As mudanças microscopicamente visíveis no número ou na estrutura dos cromossomos poderiam responder por várias condições clínicas, inclusive em grande proporção pelas perdas reprodutivas, malformações congênitas e retardo mental, tendo um importante papel na patogenia dos cânceres;
Essas mudanças microscopicamente visíveis levam as Anomalias cromossômicas, que são responsáveis por mais de 100 síndromes identificáveis, presentes em mais de 1% dos nativivos, 2% em gestações com mais de 35 anos e em metade de todos os abortos espontâneos de primeiro trimestre.
22 pares de cromossomos autossômicos (homólogos)
1 par de cromossomos sexuais (Nesse cariótipo está representado um menino, representado pelo par 23).
Indivíduo normal
A padronização internacional da nomenclatura dos cromossomos engloba uma série de normas:
posição do centrômero e padrão de bandas;
os cromossomos são identificados pelo tamanho,
são organizados em pares de homólogos, por ordem decrescente de tamanho.
Estrutura e Nomenclatura dos Cromossomos
Anomalias Cromossômicas
As anomalias cromossômicas podem ocorrer por alteração do número de cromossomos, bem como, por modificações estruturais;
 Portanto, as alterações cromossômicas são classificadas como:
 
 - Alterações numéricas
 - Alterações estruturais
 Anomalias Cromossômicas Numéricas
Euploidias: 
Ocorre quando há um erro no conjunto de cromossomos, ou seja, em vez de diplóide 2n, forma conjuntos, 3n - Triploidia; 4n – Tetraploidia.
Aberração cromossômica mais frequente (20%) em abortos espontâneos.
Retardamento severo do crescimento, letalidade precoce (máximo 5 meses).
Nascimento com malformações severas é muito raro.
Geralmente causada pela dispermia (dois espermatozoides - 1 óvulo).
Cariotipagem
 Euploidia (3n triploidia)
Gametas anormais (100%)
Gametas anormais (50%)
Aneuploidia: As células aneuplóides possuem apenas um ou mais cromossomos individuais adicionais ou ausentes. Ex: As células com um cromossomo adicional ou ausente são denominadas trissômicas ou monossômicas.
Anomalias Cromossômicas Numéricas
Anomalias Cromossômicas Numéricas
Alterações no número (falta ou excesso de um ou mais cromossomos da espécie) 	erros de não-disjunção cromossômica	 monossomias, trissomias, tetrassomias, pentassomias. Podem ser:
Cromossomos Autossômicos:
Síndrome de Down ou Trissomia do 21- 47, XX ou XY + 21
Síndrome de Edwards ou Trissomia do 18 - 47, XX ou XY + 18
Síndrome de Patau ou Trissomia do 13 - 47, XX ou XY + 13
Cromossomos Sexuais (Alossômicas):
Síndrome de Turner (monossomia) - 45, X0
Síndrome de Klinefelter - 47, XXY
Síndrome do Triplo X - 47, XXX
Síndrome do Duplo Y - 47, XYY
Exemplo de Síndromes Trissômicas autossômicas (TRISSOMIAS = 2n+1)
Síndrome de Down: Trissomia do 21
Fenótipo: Olhos obliquos, dedos mais curtos, prega palmar, orelhas pequenas, comprometimento intelectual, excesso de pele no pescoço.
Ocorrência: 1/650 a 1000 nascimentos.
Cariótipo Síndrome de Down
Exemplo de Síndromes Monossômicas sexuais (MONOSSOMIA = 2n-1)
Síndrome de Turner 45,X : 44 autossomos +XO (Genótipo)
Fenótipo: Mulheres estéreis, baixa estatura, pescoço alado, algumas funções cognitivas “defeituosas”.
Ocorrência: 1:5000 nascimentos
Cariótipo Síndrome de Turner
 Exemplo de Síndromes Trissômicas Sexuais ( TRISSOMIA = 2n+1)
Síndrome de Klinefelter: XXY
Presença de um cromossomo alossomo X a mais. Geralmente apresenta 47, XXY, podendo apresentar variantes como 48, XXXY, 48 XXYY, 49 XXXYY, 49 XXXXY.
Fenótipo: homens estéreis, testículos pequenos, ginecomastia, risco aumentado de câncer de mama em adultos, Q.I. médio é um pouco abaixo do normal.
Ocorrência: 1:1000 nascidos do sexo masculino
 Cariótipo Síndrome Klinefelter
 
Inversão: As inversões acontecem quando partes dos cromossomos tornam-se destacáveis (quebra cromossômica), giram 180° e são re-inseridas de modo que os genes ficam em ordem inversa. São de dois tipos: 
PARACÊNTRICA: a alteração/quebra ocorre em um dos braços do cromossomo (não envolvendo o centrômero).
PERICÊNTRICAS: há uma ruptura em cada braço, envolvendo o centrômero.
Anomalias Estruturais
Inversões
(Pericêntrica e Paracêntrica)
Anomalias Estruturais
2) Translocação: Ocorre quando dois cromossomos trocam segmentos não homólogos. Um exemplo pode ser a Leucemia Mielóide Crônica, na qual ocorre uma translocação entre os cromossomos 22 e 9 (cromossomo philadelphia).
Anomalias Estruturais
3) Inserção: É um tipo não recíproco especial de translocação que ocorre quando um segmento removido de um cromossomo é inserido em um cromossomo diferente.
Deleção: Neste processo, ocorre perda de fragmentos do cromossomo, que podem constituir um ou muitos genes. Uma deleção pode ser terminal ou intersticial.
Anomalias Estruturais
Deleções
(Intertiscial, Terminal p e Terminal q)
Anomalias Estruturais
Duplicação: Em geral, a duplicação parece ser bem menos nociva do que a deleção. Ocorre quando um segmento do cromossomo apresenta- se duplicado.
Duplicação Direta e Invertida
 Anomalias Estruturais
 
 Síndrome de Cri du Chat = Síndrome do miado do gato.
 Deleção do braço curto do cromossomo 5.
 Fenótipo:
Formato facial peculiar, incluindo olhos bem separados;
Implantação baixa das orelhas;
- Choro agudo característico (lembrando o miado de gato).
 
 Anomalias Estruturais
 
 Síndrome de Prader-Willi
 (deleção no braço longo do cromossomo 15 paterno) 
 - Fenótipo:
 - Hipotonia grave nos primeiros meses de vida;
 - Reflexo de sucção e deglutição praticamente ausentes ao nascer, contudo, com o passar do tempo há uma melhora, inclusive se tornando obesos pela polifagia;
 - Estrabismo;
 - Hipogonadismo.
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 Anomalias Estruturais
 Síndrome de Angelman – Boneca Feliz (deleção no braço longo do cromossomo 15 materno) 
 Fenótipo:
- Deficiência mental grave;
Peso e altura abaixo do normal;
Dimorfismo facial;
Face alongada, fissuras palpebrais e estrabismo.
A síndrome de Down é considerada como uma específica condição humana, uma vez que é causada pela trissomia do cromossoma 21, que só se encontrava em seres humanos.
Desenvolvem hábitos estranhos como sentar, miar ou latir de um jeito diferente dos outros. Alguns têm problemas de visão e a musculatura fraca.
Eles podem sofrer de uma doença genética ou anomalia cromossômica. Tal como acontece com qualquer outro transtorno animal, o melhor é saber o que é e o que ele faz para saber quais as medidas necessárias a tomar.
OBRIGADO PELO SEMESTRE!