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Hormônio do crescimento Aumento das células• O número de mitoses• Proliferação e diferenciação• Hormônio somatotrópico ou somatotropina, promove o crescimento de quase todos os tecidos do corpo. Mecanismo de Síntese e secreção de GH Compreendem 40% a 50% das células hipofisárias○ Eixo somatotrófico• Eixo Hipotálamo - Hipófise• Hipotálamo - GHRH: Hormônio liberador do hormônio de crescimento○ Neurônios Parvo○ GH - Somatotrofo○ Sai pelas veias hipofisárias anteriores ○ No fígado: estimula fatores de crescimento semelhantes à insulina GH - Somatotrofina quarta-feira, 28 de abril de 2021 14:11 Página 1 de BMF 3 Pode ser chamado de Somatomedina C □ A alta concentração de IGF-1, estimula a produção de somatostatina: inibidor da secreção de GH □ induz a produção de Somatostatina no hipotálamo□ IGF-1: Fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 Crescimento das cartilagens No fígado: estimula fatores de crescimento semelhantes à insulina○ Aumenta a concentração de glicose sanguínea○ Crescimento de ossos e de tecidos○ Feedback negativo: aumento da secreção inibe a formação de mais hormônio. ○ Núcleo ventromedial e arqueado - Responsáveis por produzir o GHRH• Mecanismo de síntese e secreção de GH Curto prazo• Quando o hormônio GHRH se acopla ao seu receptor proteína G1. Estimula adenilase ciclase2. Aumenta a produção de AMPc ciclico3. Promove a entrada de Ca+ na célula4. Aumento de cálcio intracelular move as vesículas contendo GH5. GH é liberado na corrente sanguínea6. Longo prazo• Adenilase ciclase1. Ativação da PKA2. Síntese de GHa. Transcrição gênica de receptoresb. Leva a ativação de CREB - Gene e a transcrição genica3. Estado nutricional • Jejum • Hipoglicemia • Exercicio • Grelina • Padrão pulsátil de Secreção de GH Página 2 de BMF 3 Grelina • Sono profundo• Página 3 de BMF 3 Hipoglicemia - aumento de GH, aumento de alfa-adrenérgicos• Hiperglicemia - aumento de somatostatina• Grelina: Esse hormônio sintetizado e liberado pelo estômago antes das refeições (em jejum). Isso ocorre pois, no somatotrofo, ela liga-se ao receptor específico de grelina, promovendo uma cascata de reações celulares, que por fim promove influxo de cálcio e no final, libera o GH. • Alças de Retroalimentação negativa do eixo somatotrófico Página 4 de BMF 3 Mecanismo - Intracelular Principais Funções do GH/IGF-1 Crescimento longitudinal○ Crescimento espessura○ Função clássica:• Página 5 de BMF 3 Atua nos osteoblastos → osteócitos○ Maior Deposição de proteínas pelos osteócitos e condrócitos Maior produção dessas células Atua nos condrócitos○ Página 6 de BMF 3 Tanto o hormônio pode se ligar no seu receptor e promover a síntese de IGF-1 na região de placa epifisária e ele pode atuar de maneira autócrina ou parácrina e se ligar nos receptores nos condrócitos. • O hormônio se liga nos receptores no fígado, produz o IGF-1 este se liga a uma proteína pela corrente sanguínea e se liga nos receptores nos ossos estimulando a proliferação condrocitária. • Hormônio do crescimento Excesso GH - Acromegalias - Após o fechamento da placa• Secreção inadequada de GH na infância - nanismo - Antes do fechamento da placa • Funções metabólicas Efeitos Biológicos do GH e do IGF Ações Metabólicas do GH Página 7 de BMF 3 Hormônio Hiperglicemiante (redução da captação - resistência a insulina - Gliconeogênese) → efeito diabetogênico. • Dosagem de GH. A dosagem do hormônio GH é feita pela análise de amostra do sangue no laboratório e é feito de 2 formas: Dosagem do GH basal: é feito com pelo menos 6 horas de jejum para crianças e 8 horas para adolescentes e adultos, que analisa a quantidade deste hormônio na amostra de sangue matinal; • Teste do estímulo do GH (com Clonidina, Insulina, GHRH ou Arginina): é feito com o uso de medicamentos que podem estimular a secreção do GH, em caso de suspeitas da falta deste hormônio. Em seguida são feitas análises da concentração de GH no sangue após 30, 60, 90 e 120 minutos do uso do medicamento. • Efeitos Colaterais Página 8 de BMF 3 Distúrbios de crescimento Gigantismo • Acromegalia• Nanismo• Página 9 de BMF 3 Página 10 de BMF 3
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