Fisiologia da tireoide

Prévia do material em texto

Eixo:tireoglobulina
Eminência mediana-
1. Hipotálamo → parvocelulares → TRH: Hormônio liberador da tireotrofina
A. hipofisária superior (hipotálamo) → Plexo primário → VV. Porto-
hipofisárias → plexo capilar secundário (adeno-hipófise) → V. hipofisária 
anterior →circulação sistêmica
•
2. Adeno-hipófise → tireotrofos
3. TSH: hormônio tireoestimulante
4. Tireoide → células foliculares → T3 e T4
Fisiologia da tireoide
quarta-feira, 5 de maio de 2021 14:10
 Página 1 de BMF 3 
Inferior a laringe -
Profundamente aos músculos esternotireoideo e esterno-hioideo -
A nível de C5 a T1 -
Geralmente entre o segundo e terceiro anéis traqueais-
Localização:
A glândula tireoide é formada por aproximadamente três milhões de 
folículos
-
Agrupamentos de 30 a 40 folículos formam os lóbulos-
Lúmen: preenchido por colóide, cujo principal componente é a 
proteína tireoglobulina (TG)
-
Tireoglobulina (TG): contém diversos aminoácidos tirosina em sua 
composição
-
Unidade Funcional da tireoide: Folículo tireoidiano
Tiroxina ou tetraiodotironina (T4) -
Tri-iodotironina (T3)-
Apresentam células foliculares que sintetizam dois hormônios: •
Hormônio calcitonina (CT)-
Apresentam células parafoliculares ou células C : •
Tiroxina ou tetraiodotironina (T4) ou 3,5,3’,5’-tetraiodo-L-tironina -
Tri-iodotironina (T3) ou 3,5,3’,-tri-iodo-L-tironina-
Células foliculares que sintetizam dois hormônios: •
Biossíntese dos hormônios
 Página 2 de BMF 3 
Biossíntese dos hormônios
Transporte do iodeto pela captação ativa, direcionamento e 
transporte apical do iodo para o lúmen folicular;
1.
Oxidação do iodeto;2.
Iodação dos resíduos tirosil da molécula de tireoglobulina formando 
iodotirosinas;
3.
Acoplamento oxidativo de duas iodotirosinas formando iodotironinas 
ainda ligadas à tireoglobulina
4.
Transporte de Iodeto pela captação ativa
 Página 3 de BMF 3 
Bomba de sódio e potássio → Gradiente de concentração (menos 
Na+
1.
Sódio a favor a.
Iodo: contra o gradiente → gasto de energiab.
Proteína NIS: Membrana basalc.
Captação de Iodo juntamente com o sódio → Simporte ou 
cotransporte
2.
Pendrina (mem. apical): Sai Cl- entra iodeto.3.
Após a entrada na glândula, o iodeto rapidamente vai para a 
membrana plasmática apical dos tireócitos. Daí o iodeto é transportado 
para o lúmen dos folículos por um transportador iodetocloreto, não 
dependente de sódio, chamado pendrina 
•
 Página 4 de BMF 3 
Oxidação do Iodeto
Iodeto é imediatamente oxidado para iodo e incorporado às moléculas de tirosina
A tireoperoxidase é uma enzima reponsável pela oxidação do 
iodeto em iodo, na presença do peróxido de hidrogênio.
○
Iodo → inserção na tireoglobulina - tirosina da tireoglobulina○
→ Tireoperoxidase (TPO) (mem. apical)
Iodo oxidado → Resíduos de tirosinas das tireoglobulinas →
Monoiodotirosina (MIT) e Di-iodotirosina (DIT)
Tireoglobulina é exocitata para o lúmen e é iodada para formar MIT e 
DIT.
•
Duas moléculas DIT acopladas → Forma T4•
Uma molécula MIT e uma DIT acopladas → Forma T3•
Após a iodação •
Toda esta reação é catalisada pela TPO•
 Página 5 de BMF 3 
Acoplamento oxidativo de duas iodotirosinas
 Página 6 de BMF 3 
TIROSINA + TIROSINA = TIRONINA •
TIROSINA + 1 IODO = Monoiodotirosina (MIT) •
TIROSINA + 2 IODOS = Diiodotirosina (DIT) •
TIRONINA + 3 IODOS = Triiodotironina (T3) •
TIRONINA + 4 IODOS = Tetraiiodotironina (T4) •
TIRONINA + 2 IODOS = Diiodotironina (T2)•
MIT + MIT = 2 TIROSINAS E 2 IODOS (T2, sem função biológica)•
MIT + DIT = 2 TIROSINAS E 3 IODOS (T3)•
DIT + DIT = 1 TIROSINAS E 4 IODOS (T4)•
 Página 7 de BMF 3 
TSH → Estímula a fagocitose → Formação de Pb → digestão e liberação 
de T3 e T4 → secretado para a circulação 
•
Pseudópodes (Pb): gotícula de coloide (GC), lisossomo (L), fagolisossomo 
(FL), vesícula (V) e endossomo (E). 
•
Quando os hormônios chegam nas células alvos, dentro das células 
as desiodases vão transformar T4 em T3.
•
Desiodase: enzimas que retiram iodos.•
As células foliculares, por pinocitose e digestão do coloide, englobam as 
tireoglobulinas, que por sua vez ficam dentro de lisossomos que estão 
cheios de enzimas digestivas, responsáveis por quebrar a grande 
estrutura de tireoglobulinas e liberar o T3 e T4. Nas células foliculares 
•
 Página 8 de BMF 3 
estrutura de tireoglobulinas e liberar o T3 e T4. Nas células foliculares 
existem também as Desalogenases e Desiodases, que são enzimas 
responsáveis por degradar o MIT, o DIT e os outros elementos do colóide, 
liberando o iodo, que por sua vez, pode ser reutilizado. T3 e T4 saem pela 
membrana basal para a circulação pelo transportador MCT8, para que 
esses hormônios possam realizar suas funções de controlar o 
metabolismo, temperatura etc.
Resumão:
Captação do iodeto pela NIS 1.
Efluxo do iodeto, pela pendrina 2.
Oxidação do iodeto, pela TPO 3.
Ligação do iodo na TG, pela TPO, formando MIT e DIT (organificação 
do iodo) 
4.
Acoplamento, realizado pela TPO, formando T2, rT3, T3 e T4 5.
Endocitose do colóide, contendo os produtos do acoplamento 6.
Digestão da TG, com liberação de iodotirosinas e iodotironinas (MIT, 
DIT T2, rT3, T3 e T4) 
7.
Reciclagem do iodo de MIT e DIT, pela DEHAL 8.
Secreção dos HT, pelo MCT8 na membrana basolateral9.
Etapas da biossíntese dos HT
Regulação da função da tireoide
1- TSG
2- IODO
Iodo
Autorregulação da tireoide
"O mecanismo autorregulatório procura manter um fino equilíbrio do 
estoque de HT na glândula. Em um estado de deficiência do iodo, o 
transporte deste é aumentado, e, em casos de maior disponibilidade 
dele, ocorre o oposto. Esta resposta acontece sem uma mudança 
detectável nos níveis de TSH e pode ser observada também em animais 
hipofisectomizados.”
'Efeito Wolff-chaikoff'
 Página 9 de BMF 3 
'Efeito Wolff-chaikoff'
Bócio endêmico
↓da ingestão de Iodo- ↑TRH e TSH•
Transporte Plasmático
Globulina transportadora de hormônios tireoidianos (TBG)•
Pré-albumina transportadora de hormônios tireoidianos (TBPA)•
Transtiretina (TTR)•
Albumina•
99% dos HTs estão ligados a proteínas transportadoras•
TBG e TTR → maior afinidade a T4 
Albumina → T3 e T4
Quando T3 e T4 se desligam das proteínas, tornam-se livres e exercem seu 
papel biológico.
•
MCT8 (Isoforma 8 dos transportadores de monocarboxilatos) 
principalmente T3
•
OATP (Peptídeos transportadores de ânions orgânicos) 
predominantemente T4
•
Metabolizção das iodotironinas
Desiodação podegerar produtos inativos como rT3 e T2, e produtos 
como T3 que apresentam ativ. ↑ T4 (DESIODASES)
 Página 10 de BMF 3 
Mecanismo de ação dos hormônios tireoidianos
Mecanismo de ação genômico:
Hormônio se liga ao seu receptor→ ativa ou inibe (dependendo do 
gene) a transcrição de genes específicos → a síntese de proteínas 
específicas, que são as responsáveis pelos efeitos biológicos
•
Por ex: T3 reduz a transcrição de genes que codificam o TSH -
feedback negativo sobre os tireotrofos
○
T3 tem maior afinidade e especficidade aos receptores de HT•
 Página 11 de BMF 3 
 Página 12 de BMF 3