(Apresentação) Teixobactina - Desenvolvimento de Fármacos Antimicrobianos

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TEIXOBACTINA
Uma nova classe de
antibióticos?
● Antibióticos:
○ Decada de 1940 - introdução;
○ 1950 a 1960 - O auge;
○ 1987 até os dias atuais - “Vácuo de descobertas” 
● Atualmente Crise global
● Aumento da resistência bacteriana
○ Uso indiscriminado 
○ Seleção evolutiva de linhagens bacterianas com 
mutações resistentes 
INTRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
● Diminuição de investimento em P&D para novos 
fármacos
○ Fármacos para doenças crônicas Retorno 
econômico maior a longo prazo
● Perigo! Era pós-antibióticos - o risco de novamente nos 
tornarmos reféns de infecções bacterianas comuns
● Necessidade urgente de novos antibióticos
○ Eficácia: Novos mecanismos Modificação de 
fármacos existentes
TEIXOBACTINA
O QUE É?01
2015 - NovoBiotic Pharmaceuticals 
(Cambridge, Massachusetts, EUA)
Polipeptídeo não-ribossomal
Estruturas peculiares
Aminoácidos não-proteinogênicosMetil-Phe
Macrociclo
HN
L-alo-ENDC
Cadeia com
AAs L- e D-
N-
termin
al
C-
termin
al
DESCOBERTA
Cultura de múltiplas bactérias em seu meio natural 
no solo 
BENEFÍCIOS:
- Dispensa a elaboração de meios de cultura
em laboratório;
- Menor exclusão de descobertas por causa de
limitações no laboratório;
- 99% das espécies bacterianas não sobrevivem
em condições artificiais;
- 50% de crescimento de culturas no iChip
comparados ao 1% de bactérias do solo que
crescem em uma placa de Petri - Ling et al.
(2015)
- Gera número suficiente de células para que as
culturas sejam cultivadas in vitro, e seus
metabólitos sejam estudados
O iChip!
Chip para cultivo das 
bactérias
Uma bactéria em cada 
compartimento
Filme impregnado de 
bactérias patogênicas 
(ex. Staphylococcus 
aureus)
A morte da bactéria 
marcava o filme
Descoberta da 
Teixobactina, produzida 
pela Elephteria terrae
METODOLOGIA DA DESCOBERTA
TEIXOBACTINA
COMO AGE?02
O antibiótico teixobactina (amarelo)
interrompe a formação da parede
celular em bactérias Gram-positivas,
levando à sua ruptura durante a
divisão celular.
MECANISMO DE AÇÃO
The Killing Mechanism of Teixobactin against
Methicillin Resistant Staphylococcus aureus: an
Untargeted Metabolomics Study
“Nossos resultados revelaram
que a teixobactina desorganizou
significativamente o envelope
celular bacteriano, conforme
refletido por uma profunda
perturbação nos lipídios da
membrana bacteriana e na
biossíntese da parede celular
(peptidoglicano e ácido teicóico)
(HUSSEIN et al., 2020).”
MECANISMO DE AÇÃO
Teixobactina
Lipídeos I e II
Lipídeo III
Peptideoglicano
Ácido Teicoico
Lise e 
Morte da 
Célula
Ruptura da 
parede 
celular
TEIXOBACTINA X BACTÉRIAS
Staphylococcus 
aureus
Streptococcus 
pneumoniae
Mycobacterium 
tuberculosis
Clostridium 
difficile
BACTÉRIAS
GRAM +
Sem efeito contra Gram-Negativas - não passa pela 
membrana externa
Coelhos brancos da Nova Zelândia foram infectados
por via de inalação com uma dose letal de Bacillus
anthracis, seguido de tratamento com a
Teixobactina. Os esporos e amostras foram coletadas
em vários momentos para avaliação da carga
bacteriana e produção de anticorpos.
● “Coelhos tratados com teixobactina
mostraram 100% de sobrevivência após a
infecção, e a bacteremia foi completamente
resolvida em 24-48 horas após o tratamento.”
● “No geral, esses resultados mostram que a
teixobactina foi protetora contra a infecção
por antraz por inalação no modelo de coelho
e indicam o potencial da teixobactina como
um agente terapêutico para a doença.”
(LAWRENCE et al., 2020)
Teixobactina fornece proteção contra 
antraz por inalação no modelo de coelho
TESTES EM ANIMAIS
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Obrigado!
Adrielle Lima Costa
Caroline Santos Pereira
Fernanda de França G. R. 
Campos
Paula Thayse Ramos da Cruz
Graduação em Farmácia - Universidade 
Estadual da Paraíba (UEPB)
http://bit.ly/2Tynxth
http://bit.ly/2TyoMsr
http://bit.ly/2TtBDfr
Pela 1a vez desde 87, grupo descobre nova classe de antibióticos - 08/01/2015 - Equilíbrio e Saúde -
Folha de S.Paulo. Disponível em: <https://m.folha.uol.com.br/equilibrioesaude/2015/01/1572025-pela-1-
vez-desde-87-grupo-descobre-nova-classe-de-antibioticos.shtml>. Acesso em: 14 maio. 2021.
HUSSEIN, M. et al. The Killing Mechanism of Teixobactin against Methicillin-Resistant Staphylococcus 
aureus : an Untargeted Metabolomics Study. mSystems, v. 5, n. 3, p. e00077-20, 
/msystems/5/3/msys.00077- 20.atom, 26 maio 2020.
LING, L. L. et al. A new antibiotic kills pathogens without detectable resistance. Nature, v. 517, n. 7535, p. 
455–459, 22 jan. 2015.
KARAS, J. A. et al. Synthesis and structure−activity relationships of teixobactin. Annals of the New York 
Academy of Sciences, v. 1459, n. 1, p. 86–105, jan. 2020.
MATHESON, E.; JIN, K.; LI, X. Establishing the structure-activity relationship of teixobactin. Chinese 
Chemical Letters, v. 30, n. 8, p. 1468–1480, ago. 2019.
LAWRENCE, W. S. et al. Teixobactin Provides Protection against Inhalation Anthrax in the Rabbit Model. 
Pathogens, v. 9, n. 9, p. 773, 22 set. 2020.
Figuras: Fontes supracitadas, Google Images
REFERÊNCIAS