IMUNOLOGIA DOS TUMORES

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IMUNOLOGIA
IMUNOLOGIA DOS TUMORES
Tumor: conjunto de células (massa de células) de um tipo de tecido que perderam o controle da proliferação celular.
✓Tumor Benigno: é capsulado (membrana de tecido conjuntivo denso não modelado) e não ocorre metástase.
✓Tumor Maligno: não é capsulado e ocorre metástase (onde parar ela continua proliferando).
CAUSAS DOS TUMORES
◊ MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
✓Mutações randômicas (casuais);
✓Rearranjos gênicos
◊ MUTAÇÕES INDUZIDAS
✓Agentes químicos (hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, aminas aromáticas);
✓Agentes físicos (raios-x, radiações ionizantes, rios ultravioletas);
✓Agentes virais (EBV, HTLV, HPV);
CARACTERÍSTICAS DOS ANTÍGENOS
Antígenos tumorais exclusivos: só estão presentes nas células tumorais, mas não nas células normais do hospedeiro.
Antígenos associados a tumores: podem ocorrer em algumas células normais, porém a expressão quantitativa ou associada a outros marcadores serve para identificar as células tumorais.
MECANISMOS IMUNOLÓGICOS
◊ CÉLULAS T: atuam tanto diretamente (células CD8+) como ativando outros componentes do sistema imune (as células CD4* que atuam através de linfocinas).
◊ CÉLULAS B: secretam anticorpos (o principal é a IgG) e funcionam como APC (anticorpos podem agir tanto fixando complemento quanto promovendo).
◊ CÉLULAS NK: representam a primeira linhagem de defesa do hospedeiro contra o crescimento das células transformadas e representam um auxílio quando recrutadas pelas células T.
◊ MACRÓFAGOS: importantes na iniciação da resposta imune por desempenharem o papel de APC e atuam diretamente como células efetoras mediando a lise do tumor.
MECANISMOS EVASIVOS DAS CÉLULAS TUMORAIS
✓IMUNOSSELEÇÃO: produzem células tumorais que não são reconhecidas como estranhas pelo sistema imune do hospedeiro e essas células, consequentemente são selecionadas (pelo próprio sistema imune).
✓ FATORES SOLÚVEIS: as células tumorais secretam substâncias que suprimem diretamente a reatividade imunológica.
✓CÉLULAS T REGULADORAS: podem suprimir respostas das células T aos tumores.
✓ TOLERÂNCIA: não fornecem um sinal co-estimulador para as células T o que leva a apoptose ou a um estado de anergia das células T.
✓ PERDA DE ANTÍGENOS DO MHC (MODULAÇÃO): podem perder alelos de classe I do MHC, o que leva a uma incapacidade de apresentação de antígenos peptídeos tumorais. 
IMUNOTERAPIA
Amplificação da resposta imunológica através de citocinas ou da formação de conjugados anticorpo-toxina dirigidos contra o tumor.
✓ Imunização com células tumorais ou antígenos purificados: consiste na injeção de DNA que codifica antígenos MHC estranhos no tumor para que esses aloantígenos induzam uma resposta imunológica.
✓Imunoterapia adotiva: consiste na transferência de células T;
✓Administração de anticorpos monoclonais: a ADCC (citotoxidade celular dependente de anticorpo) é o principal mecanismo efetor após a infusão de anticorpos;
CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO
Os tumores malignos de cabeça e pescoço correspondem a 3% de todos os tipos de câncer. Os cânceres de cavidade oral e laringe são um dos tumores mais comuns dessa região, e mais de 60% deles ocorrem na glote.
◊ CAVIDADE ORAL
✓Inclui lábios, língua, assoalho da boca e palato – que se divide em mole e duro –, mais conhecido como céu da boca;
◊ SEIOS DA FACE
✓Maxilares, frontais, etmoidais e esfenoidais;
→AS TRÊS PORÇÕES DA FARINGE
✓Nasofaringe (atrás da cavidade nasal), orofaringe (onde se encontra a amígdala e a base da língua) e hipofaringe (porção final da faringe, junto ao início do esôfago);
→AS TRÊS PORÇÕES DA LARINGE
✓Supraglote, glote e subglote;
→OUTRAS ESTRUTURAS
✓Glândulas salivares, vasos sanguíneos, músculos e nervos da região e a glândula tireoide.
✓Em suas fases iniciais, o câncer de cabeça e pescoço costuma ter crescimento lento.
✓Pode se instalar já como lesão maligna ou se originar a partir de lesões pré-malignas (leucoplasias , eritroplasias ou eritroleucoplasias).
✓Com o crescimento, o tumor primário invade os tecidos da vizinhança.
✓Nas fases mais avançadas suas células podem migrar para os linfonodos cervicais e cair na circulação sanguínea, atingindo órgãos distantes: pulmões, fígado, ossos etc.
CARCINOMA EPIDERMOIDE
✓É o tipo mais comum, responsável por mais de 90% dos casos, e também o que guarda relação mais clara com o fumo e o álcool.
✓Origina-se nas células que recobrem a mucosa de toda a região da cabeça e do pescoço.
CARCINOMA ADENOIDE CÍSTICO E CARCINOMA MUCOEPIDERMOIDE
✓São responsáveis pela maioria dos tumores das glândulas salivares.
◊ TIPOS MAIS RAROS
✓Os demais 5% incluem tipos bem mais raros: sarcomas, linfomas e adenocarcinomas.
CARCINOMA EPIDERMOIDE CARCINOMA ADENOIDE