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INFECÇÕES FUNGICAS Eucariontes, a parede possui quitina, glicanas e mananas. Possui ergosterol na membrana plasmática e fazem digestão extracorpórea. PODEM SER LEVEDURAS (“bolinhas”) OU BOLORES (hifas que formam um micelio-- em humanos causam MICOSES. FATORES DE VIRULENCIA: - produtores de enzimas (lipases, proteases, queratinases, amilases) - produtores de toxinas (micotoxinas) - presença de capsula : levedura Cryptococcus neoformans (criptococose – doença do pombo). Capsula tem função de aderência, evasão da fagocitose e sistema complemento. - dimorfismo térmico – muda de forma de acordo com a temperatura. TIPOS DE MICOSES: - superficiais: camadas superficiais da pele e dos pelos - cutâneas ou dematofitoses: epiderme mais profunda e invadem pelos e unhas - subcutâneas: derme, tecido subcutâneo, músculos e fáscias - sistêmicas (profundas): órgãos e sistemas internos - oportunistas: indivíduos debilitados MICOSES SUPERFICIAIS - Pitiriase Vesicor: superficial, causada pelo fungo malassezia. Levedura capaz de formar hifas. Causa descamação na pele (sinal de zireli). Camada mais superficial da pele com pouca ou nenhuma resposta imunológica. Máculas isoladas hiper ou hipopigmentadas (acido azelaico – tem uma ação antitirosinase que faz com que as manchas fiquem mais claras). Tratamento com cetoconazol. - Tinca nigra: lesão macular de cor marrom ou preta, geralmente na região palmar ou plantar - Piedra branca: cresce no cabelo, aparece uns nódulos que parecem lêndea, degradam a queratina. - dermatite seborreica: malassezia globosa causa caspa. MICOSES CUTANEAS: Zoofilico: gosta de animais Antropofilico: gosta do ser humano e são mais difíceis de tratar Invade de fora para dentro, das camadas mais superficiais para as mais profundas. Endotrix: crescem dentro do pelo Ectotrix: fungo cresce fora RESPOSTA IMUNE = PROCESSO INFLAMATORIO = DESTRUIÇÃO DO HOSPEDEIRO E RESPOSTA IMUNE INTENSA. - onicomicose: micose de unha, fungo entra pela parte de cima e vai penetrando até chegar na matriz. A. Ex: Tinea Unguium causada pelo fungo Trichophyton - pé de atleta / frieira: Trichophyton Interdigitale MICOSES SUBCUTANEAS: Resposta imune com neutrófilos Precisa da inoculação e deve ser causado por um machucado. São termodimorficos Teremos a resposta imune com apresentação de antígenos que vão apresentar linfócitos virgem que vai ter duas respostas: se transformar em th17 efetor (chamar os neutrófilos) ou desenvolver th17 e th1 (chamar macrófagos e TCD8). MICOSES SISTEMICAS Causadores tem localização silvestre e são encontrados no solo e dejetos de animais. Principal porta de entrada: VIAS AEREAS SUPERIORES Termodimorficos Resposta do tipo granulomatosa. - Paracoccidioides brasiliensis: Paracoccidioidomicose (PCM), infecção pela inalação, LEVEDURAS MULTIBROTANTES com aspecto de roda de leme. CONTATO LONGO COM SOLOS RURAIS. FATOR DE VIRULENCIA: sintetizar melanina, reduzindo fagocitose por macrofagos e resistencia a antifungicos (anfotericina B), glicoproteina GP43 que liga-se a laminina, aumentando a adesão do fungo as celulas epiteliais. Resposta imune com formação de granuloma – Th1 - Histoplasma capsulatum – histoplasmose associada a exposição a poleiro de aves, cavernas e construções deterioradas, escavação e demolição tambem. Esporos se disseminam atraves de fezes de morcegos e aves Quadro semelhante a tuberculose pulmonar. Forma leveduriforme sobrevive e se multiplica dentros dos macrofagos. Quantidade de conidios inalados é determinante para a instalação da doença. Histoplasmose pulmonar aguda: sintomas de resfriado com febre, calafrios, cefaleia, tosse, mialgias e dor torácica. A evidência radiográfica de adenopatia hilar ou mediastinal e de infiltrados pulmonares irregulares pode ser observada. Histoplasmose pulmonar crônica: cavidades apicais e fibrose. As lesões, em geral, não cicatrizam espontaneamente, e a persistência do organismo leva a uma destruição progressiva e fibrose secundária à resposta imune do organismo Histoplasmose disseminada: perda de peso, úlceras orofaríngeas, hepatoesplenomegalia. O envolvimento da medula óssea pode produzir anemia, leucopenia e trombocitopenia. Outros locais de envolvimento incluem as adrenais, válvulas cardíacas e o sistema nervoso central. Se não tratada, evolui para óbito. - Coccidioides immitis: coccidioidomicose, conhecido como febre do vale. Doença dos caçadores de tatu, prevalente no semiárido. Identificação de assintomáticos teste cutâneo. Identificação das esférulas em fluidos e tecidos: mais especifico Tratamento: cetoconazol e itraconazol ou anfotericina B. Formas clínicas: Pulmonar primária: surgem de uma a três semanas após a exposição ao fungo. Cerca de 60% dos indivíduos infectados evoluem para a cura. Os demais apresentam manifestações de doença respiratória aguda, simulando gripe, com febre, sudorese noturna, tosse e/ou dor torácica tipo pleurítica. Pulmonar progressiva - Pode apresentar-se como: 1) lesões nodulares ou cavitárias, às vezes representando achado radiológico casual; 2) doença pulmonar fibrocavitária; 3) disseminação miliar pulmonar, diagnóstico diferencial com a TB Disseminada: Aproximadamente 0,2% dos pacientes com a forma pulmonar primária evoluem com disseminação das lesões, predominantemente para a pele, sistema nervoso central e sistema osteoarticular. MICOSES OPORTUNISTAS Grupos de alto risco: indivíduos submetidos à transfusão de sangue, transplante de medula e sangue, transplante de órgãos sólidos e cirurgias de grande porte (especialmente cirurgia do trato gastrointestinal [GI]); também portadores da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e de doença neoplásica, pacientes sob terapia imunossupressiva, idosos e crianças nascidas prematuramente Principais agentes: Candida albicans, Cryptococcus neoformans e Aspergillus fumigatus - Cryptococcus gatti: leveduras esféricas ou oval. Reproduzem por gemulação. Fezes de pomba. Capsula mucopolissacaridica que permite sobreviver a ambiente hostil por meses ou anos. Nos tecidos a capsula é maior e no meio ambiente a capsula é mais delgada o que facilita a transmissão. Fatores de virulência: capsula, melanina e as enzimas: fosfolipase, proteinase, uréase e fenol-oxidase. Inalado. Tem tropismo pelo sistema nervoso central então pode causar meningite. Infecção em pacientes imunossuprimidos. A partir dos pulmões, o fungo se dissemina geralmente para o sistema nervoso central (SNC) e produz a doença clínica em indivíduos suscetíveis. - Cryptococcus sp. Meningoencefalite. Forma mais comum de meningite fungica. Febres, dores de cabeça, meningismo, distúrbios visuais, alterações mentais e convulsões. - Candida sp.: Leveduras ovais produzem brotamentos ou blastoconidios. Hifas verdadeiras e pseudohifas Colonização em humanos: trato GI (da boca até o reto). Também podem ser comensais na vagina e na uretra, na pele e sob as unhas das mãos e dos pés. É o agente etiológico mais comum da candidíase humana, além de ser encontrada em humanos e animais, já foi isolada do ar, da água e do solo Estima-se que em cerca de 25% a 50% das pessoas sadias a Candida faça parte da microbiota natural da cavidade oral Principais infecções são causadas por contaminação endógena. Transmissão exógena associada ao uso de soluções contaminadas, nutrição parenteral, transdutores de pressão vascular, válvulas cardíacas e córneas Importante causador de infecções nosocomiais Pode causar infecções clinicamente evidentes praticamente em qualquer sistema orgânico. - Candida albicans: Síndromes Clínicas ● Infecções de Mucosas Oral (sapinho) ● Infecções deMucosa Vaginal ● Infecções cutâneas: vesiculopustulares, eritematosas e pruriginosas ● Onicomicose e paroníquia ● Candidíase Mucocutânea Crônica: lesões granulomatosas, desfigurantes ● Infecções Urinárias: desde cistites até abscessos renais ● Candidíase sistêmica: colonização de tecidos profundos, como vísceras abdominais, coração, olhos, ossos e articulações e o cérebro ● Candidíase do SNC ● Infecções cardíacas ● Infecções em ossos e articulações - Aspergillus fumigatus – aspergilose. Material em decomposição podem crescer a tempereatura de 40 a 50 graus. Toxina aflatoxina (carcinógeno) podendo contaminar a cadeia alimentar chegando até o homem. Órgão mais afetado: fígado • Forma cutânea • Pápulas, pústulas, nódulos, abscessos, lesões necrosantes • Foco primário (pulmonar) • Bola fúngica, podendo estar associado a tuberculose • Disseminação hematogênica • Aspergilose invasiva (nosocomial) Imunossuprimidos Aspergillus fumigatus pode causar: ● Aspergilose Alérgica Broncopulmonar – atinge os pulmões e em pacientes com asma ● Aspergiloma em pacientes com cavidades pulmonares preexistente (não invadem tecidos pulmonares) ● Aspergilose disseminada – em pacientes imunossuprimidos, fungo invade a partir dos pulmões ALERGIAS • Inalação de esporos • Aspergillus fumigatus - Aspergilose Alérgica Broncopulmonar. • Resposta de hipersensibilidade imediata mediada por IgE • Rinite, asma brônquica, alveolite e pneumonite
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